乙型肝炎病毒前S1抗原在臨床上的應(yīng)用_0

乙型肝炎病毒前S1抗原在臨床上的應(yīng)用 【關(guān)鍵詞】 肝炎病毒 乙型肝炎病毒（HBV）是引起病毒性肝炎的最常見病原，其可以通過血液、母嬰密切接觸和性傳播感染他人。 目前 ，全球約有3.5億慢性HBV攜帶者，我國乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陽性率為9.75%，現(xiàn)該癥患者約2000多萬，每年死于乙型肝炎相關(guān)疾病者約27萬多人（23/10萬）。對HBV建立一種簡便、靈敏、重復(fù)性好的檢測試劑盒具有十分重要的意義。近年來，隨著對HBV前S1（PreS1）抗原在HBV發(fā)病機制、感染、復(fù)制及檢測等方面 研究 的深入，對臨床診斷具有十分重要的意義?，F(xiàn)將PreS1抗原在臨床上的 應(yīng)用 綜述如下。 　　1 HBV概況 　　自1963年由Blumberg等在澳大利亞發(fā)現(xiàn)與血清型肝炎相關(guān)，稱為澳大利亞抗原（Au-Ag）或肝炎相關(guān)抗原（HAA）。1970年英國的Dane在患者的血清中發(fā)現(xiàn)了三種形式的病毒顆粒存在：完整的HBV顆粒即Dane顆粒，它是直徑為42nm的雙層球性Dane顆粒，由厚7nm的外膜蛋白和直徑27nm的內(nèi)核組成，外膜蛋白由HBsAg構(gòu)成，而內(nèi)核外層由HBV核心抗原（HBcAg）構(gòu)成，里面包裹有DNA聚合酶（DNAP）和雙鏈環(huán)狀的HBV-DNA，能復(fù)制，有感染性，PreS1抗原主要存在該顆粒上;直徑22nm的球形顆粒及直徑22nm長度為50～230nm不等的管型顆粒，以球形顆粒含量最高，Dane顆粒最少，不含DNA，不能復(fù)制，無傳染性。 　　2 HBV的基因結(jié)構(gòu) 　　HBV屬于嗜肝DNA病毒族，具有獨特的基因結(jié)構(gòu)，迄今為止所發(fā)現(xiàn)的感染人類的最小DNA病毒，HBV-DNA基因組呈環(huán)形，由一個不完全的雙鏈DNA組成，其中完整的鏈稱為長鏈（也稱負(fù)鏈），其長度約為3200個核苷酸（bp）組成；短鏈的長度可變，相當(dāng)于長鏈的50%～80%；長鏈包括可被轉(zhuǎn)錄的4個開放讀框，HBV-DNA的4個基因組全在負(fù)鏈上，分別為S基因、C基因、P基因和X基因，P基因與另外3個基因重疊。S基因可分為PreS1基因和PreS2基因及S基因；PreS1抗原在血清和肝組織內(nèi)的表達(dá)國內(nèi)外均有許多報道。1986年Thung等首先在冰凍的肝組織切片內(nèi)分檢出PreS1抗原，其在肝組織內(nèi)的表達(dá)方式與HBsAg相似，HBcAg陽性的肝組織內(nèi)PreS1抗原檢出率高于HBcAg陰性肝組織。 　　3 HBV的蛋白結(jié)構(gòu) 　　HBV的外膜蛋白由S基因編碼，在S基因中有3個轉(zhuǎn)錄啟動子AUG（ATG），分別位于基因組的第2848、3172和155位，從不同的啟動子開始轉(zhuǎn)錄，可以得到三類分子量不同的HBV外膜HBsAg構(gòu)成HBV的外殼。自HBV-DNA長鏈第155位AUG開始轉(zhuǎn)錄，得到一個226氨基酸（aa）的肽段，分子量約2.5kD，稱為小蛋白（SHBs），即S蛋白。從HBV-DNA長鏈第3172位AUG開始轉(zhuǎn)錄可以得到一個281個aa肽段，分子量約為33kD，含有S和PreS2蛋白，稱為中蛋白（MHBs）。從HBV-DNA第2848位AUG開始轉(zhuǎn)錄，得到389或409個aa肽段，分子量39kD，含S、PreS2和PreS1蛋白成分，稱為大蛋白（LHBs），不同形態(tài)的病毒顆粒所含的三種肽鏈比例不同。PreS1蛋白由108或119個aa組成的肽段，N末端游離，C末端與PreS2蛋白的N末端連接。其長度因亞型而異，adw亞型的PreS1蛋白ayw亞型約長11個aa，PreS1蛋白位于病毒顆粒表面，具有高度的免疫原性［1～3］。 　　4 HBV-PreS1抗原與HBV嗜肝細(xì)胞機制 　　HBV是一種嗜肝細(xì)胞病毒族，其感染肝細(xì)胞的第一步是需要侵入肝細(xì)胞，然后才能在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、繁殖。實驗證明，在正常人的肝細(xì)胞膜上存在HBV-PreS1蛋白受體，能直接吸附HBV，這種受體與HBV的結(jié)合點定位于PreS1蛋白P21-47位aa上,Neurath等發(fā)現(xiàn)PreS1 21-47aa與IgAa-1鏈C區(qū)之間存在的aa序列相似，提出PreS1 21-47aa可能通過肝細(xì)胞膜上的IgA受體結(jié)合而受感染。PreS1區(qū)是HBV與肝細(xì)胞膜直接結(jié)合位點，其結(jié)合力為80%；還用PreS蛋白抗體做阻斷試驗時發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞有HBV特異性受體，而PreS1蛋白對識別HepG2的HBV受體尤為重要［4］。有人還發(fā)現(xiàn)外周血B淋巴細(xì)胞造血干細(xì)胞也具有同HBV-PreS1蛋白P21-47aa結(jié)合受體，表明PreS1抗原在侵襲肝細(xì)胞的過程中起著比PreS2抗原更重要的作用，并可能有肝外復(fù)制，不是一個嚴(yán)格的嗜肝病毒。 　　5 PreS1抗原及其抗體與HBV感染、復(fù)制、肝細(xì)胞損害與清除 　　受感染的肝細(xì)胞中合成的HBsAg過剩，只有極少部分參加與病毒顆粒的裝配，在病毒顆粒中PreS1和PreS2蛋白含量高于S蛋白，提示PreS1和P

相關(guān)知識

臨床上常用的抗乙肝病毒藥物
乙肝表面抗體陽性od=2.668乙肝e
HBsAg乙型肝炎病毒表面抗原陽性+=0,105 HBsAb乙型肝炎病毒
乙酰左旋肉堿的臨床應(yīng)用進展
從2132例慢乙肝患者HBsAg分布情況談慢乙肝的臨床治愈
特別關(guān)注｜新型冠狀病毒肺炎相關(guān)肝損傷——《臨床肝膽病雜志》2022年第4期
石榴葉抗乙肝病毒研究
乙型肝炎早期肝硬化飲食應(yīng)注意什么
談慢性乙型肝炎患者的自我管理
抗病毒藥物停藥后出現(xiàn)乙肝病毒反彈是否屬

網(wǎng)址: 乙型肝炎病毒前S1抗原在臨床上的應(yīng)用 http://m.u1s5d6.cn/newsview1080519.html