乙型肝炎病毒前S1抗原在臨床上的應用_0

乙型肝炎病毒前S1抗原在臨床上的應用 【關鍵詞】 肝炎病毒 乙型肝炎病毒（HBV）是引起病毒性肝炎的最常見病原，其可以通過血液、母嬰密切接觸和性傳播感染他人。 目前 ，全球約有3.5億慢性HBV攜帶者，我國乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陽性率為9.75%，現該癥患者約2000多萬，每年死于乙型肝炎相關疾病者約27萬多人（23/10萬）。對HBV建立一種簡便、靈敏、重復性好的檢測試劑盒具有十分重要的意義。近年來，隨著對HBV前S1（PreS1）抗原在HBV發(fā)病機制、感染、復制及檢測等方面 研究 的深入，對臨床診斷具有十分重要的意義。現將PreS1抗原在臨床上的 應用 綜述如下。 　　1 HBV概況 　　自1963年由Blumberg等在澳大利亞發(fā)現與血清型肝炎相關，稱為澳大利亞抗原（Au-Ag）或肝炎相關抗原（HAA）。1970年英國的Dane在患者的血清中發(fā)現了三種形式的病毒顆粒存在：完整的HBV顆粒即Dane顆粒，它是直徑為42nm的雙層球性Dane顆粒，由厚7nm的外膜蛋白和直徑27nm的內核組成，外膜蛋白由HBsAg構成，而內核外層由HBV核心抗原（HBcAg）構成，里面包裹有DNA聚合酶（DNAP）和雙鏈環(huán)狀的HBV-DNA，能復制，有感染性，PreS1抗原主要存在該顆粒上;直徑22nm的球形顆粒及直徑22nm長度為50～230nm不等的管型顆粒，以球形顆粒含量最高，Dane顆粒最少，不含DNA，不能復制，無傳染性。 　　2 HBV的基因結構 　　HBV屬于嗜肝DNA病毒族，具有獨特的基因結構，迄今為止所發(fā)現的感染人類的最小DNA病毒，HBV-DNA基因組呈環(huán)形，由一個不完全的雙鏈DNA組成，其中完整的鏈稱為長鏈（也稱負鏈），其長度約為3200個核苷酸（bp）組成；短鏈的長度可變，相當于長鏈的50%～80%；長鏈包括可被轉錄的4個開放讀框，HBV-DNA的4個基因組全在負鏈上，分別為S基因、C基因、P基因和X基因，P基因與另外3個基因重疊。S基因可分為PreS1基因和PreS2基因及S基因；PreS1抗原在血清和肝組織內的表達國內外均有許多報道。1986年Thung等首先在冰凍的肝組織切片內分檢出PreS1抗原，其在肝組織內的表達方式與HBsAg相似，HBcAg陽性的肝組織內PreS1抗原檢出率高于HBcAg陰性肝組織。 　　3 HBV的蛋白結構 　　HBV的外膜蛋白由S基因編碼，在S基因中有3個轉錄啟動子AUG（ATG），分別位于基因組的第2848、3172和155位，從不同的啟動子開始轉錄，可以得到三類分子量不同的HBV外膜HBsAg構成HBV的外殼。自HBV-DNA長鏈第155位AUG開始轉錄，得到一個226氨基酸（aa）的肽段，分子量約2.5kD，稱為小蛋白（SHBs），即S蛋白。從HBV-DNA長鏈第3172位AUG開始轉錄可以得到一個281個aa肽段，分子量約為33kD，含有S和PreS2蛋白，稱為中蛋白（MHBs）。從HBV-DNA第2848位AUG開始轉錄，得到389或409個aa肽段，分子量39kD，含S、PreS2和PreS1蛋白成分，稱為大蛋白（LHBs），不同形態(tài)的病毒顆粒所含的三種肽鏈比例不同。PreS1蛋白由108或119個aa組成的肽段，N末端游離，C末端與PreS2蛋白的N末端連接。其長度因亞型而異，adw亞型的PreS1蛋白ayw亞型約長11個aa，PreS1蛋白位于病毒顆粒表面，具有高度的免疫原性［1～3］。 　　4 HBV-PreS1抗原與HBV嗜肝細胞機制 　　HBV是一種嗜肝細胞病毒族，其感染肝細胞的第一步是需要侵入肝細胞，然后才能在肝細胞內復制、繁殖。實驗證明，在正常人的肝細胞膜上存在HBV-PreS1蛋白受體，能直接吸附HBV，這種受體與HBV的結合點定位于PreS1蛋白P21-47位aa上,Neurath等發(fā)現PreS1 21-47aa與IgAa-1鏈C區(qū)之間存在的aa序列相似，提出PreS1 21-47aa可能通過肝細胞膜上的IgA受體結合而受感染。PreS1區(qū)是HBV與肝細胞膜直接結合位點，其結合力為80%；還用PreS蛋白抗體做阻斷試驗時發(fā)現肝癌細胞株HepG2細胞有HBV特異性受體，而PreS1蛋白對識別HepG2的HBV受體尤為重要［4］。有人還發(fā)現外周血B淋巴細胞造血干細胞也具有同HBV-PreS1蛋白P21-47aa結合受體，表明PreS1抗原在侵襲肝細胞的過程中起著比PreS2抗原更重要的作用，并可能有肝外復制，不是一個嚴格的嗜肝病毒。 　　5 PreS1抗原及其抗體與HBV感染、復制、肝細胞損害與清除 　　受感染的肝細胞中合成的HBsAg過剩，只有極少部分參加與病毒顆粒的裝配，在病毒顆粒中PreS1和PreS2蛋白含量高于S蛋白，提示PreS1和P

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