5月27日，CDE官網(wǎng)顯示，諾和諾德司美格魯肽片上市申請獲國家藥監(jiān)局正式受理。這是國內(nèi)首個申報上市的GLP-1R口服制劑。

由醫(yī)藥魔方中國臨床試驗庫可知，司美格魯肽片劑對比安慰劑或西格列汀治療2型糖尿病患者的兩項III期臨床試驗（PIONEER11/12）均已完成。因此，推測此次申報的適應(yīng)癥為治療2型糖尿病。

司美格魯肽是一種長效胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R)激動劑。GLP-1R激動劑通過模擬天然GLP‐1來激活GLP‐1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進(jìn)食量，從而達(dá)到降低血糖的作用。GLP‐1RA不僅降糖效果顯著，單獨使用發(fā)生低血糖的風(fēng)險小，同時兼具減重、降壓、改善血脂譜等作用。

T2DM治療藥物對比

口服司美格魯肽的降糖效果在10項PIONEER臨床試驗中得到證實，共涉及9543例2型糖尿病患者。PIONEER項目的一系列“頭對頭”臨床試驗分別證實了口服司美格魯肽在降低HbA1c、減輕體重方面較西格列汀、恩格列凈、利拉魯肽具有顯著優(yōu)勢（如下圖），而且口服司美格魯肽具有與其他GLP-1藥物一致的安全性和耐受性，最常見的不良事件主要是惡心。

備注：

PIONEER 6是心血管安全性研究，PIONEER 9和PIONEER 10是日本地區(qū)研究

PIONEER 1，只通過運(yùn)動和飲食控制的成人T2D患者，口服索馬魯肽 (3, 7, 14mg) vs 安慰劑

PIONEER 2，成人T2D患者，口服索馬魯肽14mg vs 恩格列凈25mg

PIONEER 3，成人T2D患者，口服索馬魯肽 (3, 7, 14mg) vs 西格列汀100mg

PIONEER 4，成人T2D患者，口服索馬魯肽14mg vs 利拉魯肽1.8mg vs 安慰劑

PIONEER 5，成人T2D合并中度腎損傷患者，口服索馬魯肽 14mg vs  安慰劑

PIONEER 7，成人T2D患者，口服索馬魯肽調(diào)整劑量 vs 西格列汀100mg

PIONEER 8，長期接受胰島素的T2D患者，口服索馬魯肽 (3, 7, 14mg) vs 安慰劑

PIONEER11和PIONEER 12是以中國人群為主的國際多中心臨床試驗，前者針對飲食運(yùn)動血糖控制不佳的T2DM，共納入520例患者，后者針對二甲雙胍血糖控制不佳的T2DM，共納入1444例患者，這兩項研究在中國人群中進(jìn)一步驗證了司美格魯肽片劑的有效性和安全性。

司美格魯肽片最早于2019年9月20日獲FDA批準(zhǔn)，用于結(jié)合飲食和運(yùn)動以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名為Rybelsus。是全球首個獲批的口服GLP-1藥物。截止目前，Rybelsus已在全球29個國家獲批上市。根據(jù)財報，Rybelsus的2021年全球銷售額為48.38億丹麥克朗（7.69億美元），較2020年翻了一倍。

當(dāng)前，全球范圍內(nèi)共上市8款GLP-1R激動劑類降糖藥（不含復(fù)方制劑），2021年全球市場規(guī)模大約為155億美元，主要還是被諾和諾德和禮來把控。市場上最主流的GLP-1藥物主要是Victoza（利拉魯肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格魯肽，每周注射1次）、Rybelsus（司美格魯肽片，每日1次）。

在中國，目前也已有8款GLP-1R獲批上市，包括需要每日1~3次皮下注射的短效制劑貝那魯肽、艾塞那肽及利司那肽；每日1次皮下注射的長效制劑利拉魯肽；每周1次皮下注射超長效制劑包括司美格魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑及聚乙二醇洛塞那肽。但是目前尚沒有口服GLP-1R獲批。

國內(nèi)已上市的GLP-1RA藥物

口服劑型擺脫了注射帶來的不便和心理折磨，同時有優(yōu)于利拉魯肽、恩格列凈（SGLT-2）、西格列汀（DPP-4）等主流藥物的降糖和減重效果，對患者和醫(yī)生都有極大的吸引力。而諾和諾德的司美格魯肽片劑未來在中國獲批后將進(jìn)一步捍衛(wèi)其在GLP-1藥物市場的領(lǐng)軍地位。

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