作者 / 林憶陽

來源 / 林博講糖

GLP-1受體激動劑在2型糖尿病的治療領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。

2005年，國際上第一個GLP-1受體激動劑成功上市，隨后10余年，這一類藥物的研究逐步深入，醫(yī)學(xué)證據(jù)不斷積累，在2型糖尿病治療中的地位也不斷提高。

一、目前我國上市的GLP-1受體激動劑有幾種？

有5種，分別是艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽和艾塞那肽周制劑。根據(jù)作用時間，分為短效和長效制劑兩大類。

短效制劑：艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽。長效制劑：利拉魯肽、艾塞那肽周制劑。

二、GLP-1受體激動劑臨床療效如何？

GLP-1受體激動劑有多重臨床療效，除降低糖化血紅蛋白外，還有降壓、降脂、減輕體重的作用。

各類GLP-1受體激動劑的臨床療效如下圖：

三、糖尿病患者何時可用GLP-1受體激動劑？

目前認為，如果口服降糖藥或者注射基礎(chǔ)胰島素療效不佳，就可以聯(lián)合應(yīng)用GLP-1受體激動劑。

初發(fā)糖尿病患者能不能單用GLP-1受體激動劑？每天多次胰島素注射的患者能不能聯(lián)合應(yīng)用GLP-1受體激動劑？

目前還沒有明確定論，但如果從糖尿病的病理生理機制來看，應(yīng)該可以安全使用。

四、GLP-1受體激動劑的具體用法？

一般為皮下注射，目前已經(jīng)有可以口服的GLP-1受體激動劑。

艾塞那肽：每天2次，早、晚餐前60分鐘內(nèi)注射。

利司那肽：每天1次，在任意餐前60分鐘內(nèi)注射。

貝那魯肽：每天3次，三餐前5分鐘內(nèi)皮下注射。

利拉魯肽：每天1次，無需根據(jù)進餐時間給藥，可選擇任意時間皮下注射。

艾塞那肽周制劑：每周1次，任意時間注射。

五、GLP-1受體激動劑常見不良反應(yīng)

1、胃腸道反應(yīng)

最為常見，在用藥早期尤其明顯，但一般可以耐受。

通過小劑量給藥，緩慢加量的方法，可以顯著減少胃腸道反應(yīng)。

如果可以耐受，應(yīng)盡量避免停藥。

2、低血糖

單獨使用不會導(dǎo)致低血糖。

如果與磺脲類或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時，注意做好預(yù)防低血糖的措施。

3、免疫原性

艾塞那肽治療后，可能會產(chǎn)生抗艾塞那肽抗體，并可能影響降糖療效。

利拉魯肽治療，8.6%產(chǎn)生抗體，但抗體形成不會影響療效。

利司那肽治療，超過30%的患者抗體陽性，但也不會影響療效。

六、合并心血管疾病患者，能使用GLP-1受體激動劑嗎？

可以，部分GLP-1受體激動劑對心血管有額外獲益。

利司那肽心血管結(jié)局研究（ELIXA研究）結(jié)果顯示，在半年內(nèi)發(fā)生過急性冠脈事件的糖尿病患者中，應(yīng)用利司那肽不增加心衰住院風(fēng)險，不增加心血管事件風(fēng)險。

艾塞那肽的周制劑心血管結(jié)局研究（EXSCEL研究）顯示，對于伴有心血管疾病的T2DM，應(yīng)用艾塞那肽周制劑不增加心血管事件風(fēng)險。

利拉魯肽心血管結(jié)局研究（LEADER研究）顯示，對于伴有心血管疾病的T2DM，應(yīng)用利拉魯肽降低主要心血管事件風(fēng)險13%，降低心血管死亡風(fēng)險22%。

因此，目前在中國上市的GLP-1受體激動劑中，僅有利拉魯肽已被證實，有明確的心血管獲益證據(jù)。

建議對于血糖控制不佳，合并心腦血管疾病的2型糖尿病患者，應(yīng)優(yōu)先考慮選擇具有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物治療。

七、1型糖尿病能用GLP-1受體激動劑嗎？

目前不推薦GLP-1受體激動劑用于1型糖尿病的治療。

近5年來，有十余項臨床研究觀察了艾塞那肽或利拉魯肽在1型糖尿病患者中與胰島素聯(lián)用時的療效及安全性。

在ADJUNCE研究中，利拉魯肽的確能夠改善1型糖尿病的血糖控制，并降低體重1~5kg，但增加了癥狀性低血糖風(fēng)險。

基于風(fēng)險/受益評價，諾和公司放棄了利拉魯肽擴展用于1型糖尿病補充治療適應(yīng)癥的申請。

但是，利拉魯肽與長效胰島素的固定混合制劑在T2DM的研究療效非常滿意。在超重的T1DM中，用這種固定混合制劑能否同樣取得良好療效呢？值得進一步研究。

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