中國是世界卒中的重災區(qū)，卒中發(fā)病率、死亡率高發(fā)。30年來，我國卒中負擔漸重。呈現(xiàn)出由北到南的梯度趨勢，其中在華北和華中疾病負擔最重。而且在農(nóng)村地區(qū)尤為突出。我國每年有240萬新發(fā)卒中，150萬卒中相關(guān)死亡，有1110萬卒中生存者。近日，健康界采訪到首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任宋海慶教授，宋教授就中國卒中高發(fā)的原因及控制措施進行了系統(tǒng)的解讀。

一、中國卒中高發(fā) 罪魁禍首不是三高而是Hcy

美國卒中傳統(tǒng)危險因素高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病的發(fā)病率高于我國，但美國的卒中年死亡率遠低于中國，且發(fā)病率逐年下降。對比兩國卒中死亡人數(shù)與疾病情況，同型半胱氨酸血癥是我國卒中發(fā)病率高、卒中死亡率高的重要危險因素，具體數(shù)據(jù)詳見下表：

表1.中美卒中死亡人數(shù)及疾病發(fā)生情況對比

二、同型半胱氨酸（Hcy）的前世今生

同型半胱氨酸的定義：Hcy就是帶有一個巰基（SH）的氨基酸。Hcy是一種含巰氨基酸，本身不參與蛋白質(zhì)的合成，也沒有特異的三個DNA對其進行編碼。它是蛋氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，Hcy的巰基是具有反應性的基團，可參與氧化還原反應和引起氧化應激。其代謝有幾種重要的B族維生素控制：葉酸、B12、B6、B2。

同型半胱氨酸的發(fā)現(xiàn)歷程：

1931年，vincent du vigneaud(文森特-狄維尼奧)首次從膀胱結(jié)石中分離到Hcy(1995年獲得諾貝爾化學獎)；

1962年，Carson和neil報道兒童同型半胱氨酸尿癥是一種遺傳性疾病；

1964年，Harvey Medd及同事發(fā)現(xiàn)尿癥病因與β-胱硫醚合成酶缺失有關(guān)；

1969年，McCull首次發(fā)表文章描述了同型半胱氨酸尿癥，提出高水平的同型半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一；

1976年LcKen首次報道了冠心病患者存在Hcy的代謝障礙；

1988年，Kaug等發(fā)現(xiàn)MTHFR與同型半胱氨酸的代謝有關(guān)。

近年來，Hcy被證明是心腦血管病的新的獨立風險因子，成為基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學研究的新熱點，Hcy能讓四分之三的高血壓患者腦卒中死亡風險增加12倍。伴有血漿Hcy升高（大于10umol/l）的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。

三、與Hcy的相關(guān)因素

研究發(fā)現(xiàn)，Hcy隨年紀增長而升高，而且男性>女性，女性在絕經(jīng)前水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，這可能與絕經(jīng)女性體內(nèi)雌激素的變化有關(guān)。 

對于Hcy代謝的相關(guān)因素，體內(nèi)維生素水平（葉酸、維生素B12）是影響血漿Hcy代謝的重要物質(zhì)，體內(nèi)葉酸缺乏會導致血漿Hcy上升。

生活方式和疾病也會影響血漿Hcy水平

生活方式：體育鍛煉、飲酒和咖啡、吸煙等生活方式因素都可影響血漿總同型半胱氨酸的濃度。吸煙的支數(shù)與同型半胱氨酸濃度呈明顯的正比例關(guān)系，咖啡的攝入與同型半胱氨酸濃度也存在這種關(guān)系，尤其是男性，且這種關(guān)系與咖啡是否經(jīng)過過濾處理無關(guān)。

糖尿病：糖尿病對總同型半胱氨酸濃度的影響是不同的，1型糖尿病在早期沒有出現(xiàn)腎損害時，可以導致腎小球高濾過，從而降低血漿總同型半胱氨酸的水平。然而，2型糖尿病通?？偼桶腚装彼崴缴?，當出現(xiàn)糖尿病腎病時，同型半胱氨酸濃度將進一步升高。

甲狀腺疾病的影響：雖然原因還不明確，但甲低患者的平均同型半胱氨酸濃度升高，甲亢患者降低。

增值性疾病的影響：細胞增殖加快可以使同型半胱氨酸濃度升高，例如慢性炎癥性疾病，以及惡性疾病如急性淋巴細胞白血病時都會出現(xiàn)同型半胱氨酸濃度升高，快速的細胞分裂增加了對葉酸的需求可能是造成這種表現(xiàn)的原因之一。

腎功能的影響：目前對于腎衰竭患者血漿同型半胱氨酸濃度增加的機制尚不清楚，但終末期腎臟病的患者總同型半胱氨酸濃度常顯著升高，并且發(fā)生心血管疾病的危險性增加。

Hcy的致病機制

Hcy的致病機制包括EC功能損傷、凝血因子活化、血小板活化、蛋白C活性降解、血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)、纖溶活性降低等。 

2006年美國AHA/ASA指南、2008歐洲卒中指南均指出，高同型半胱氨酸是導致卒中的獨立危險因素；2010年12月，美國將高同型半胱氨酸及干預寫入卒中一級預防指南。研究證明，血同型半胱氨酸也是導致腦卒中復發(fā)的危險因素。

JAMA研究顯示葉酸降Hcy在降壓達標基礎(chǔ)上降低首次卒中風險，中國腦卒中一級預防研究（China Stroke Primary Prevention Trinal,CSPPT）將葉酸降Hcy治療卒中列為卒中的一級預防，葉酸降Hcy預防卒中復發(fā)列為卒中的二級預防。

降低Hcy，葉酸的最佳使用劑量是多少

補充葉酸與Hcy水平的隨機對照試驗顯示：隨著葉酸服用劑量的增多，血清葉酸水平不斷提升，但是降低Hcy在葉酸攝入0.8mg/d時達到最高幅度，如果進一步加大葉酸劑量，反而降低幅度會減少。

小結(jié)：

1. 大量臨床研究結(jié)果表明：同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨立危險因子，與多種常規(guī)危險因子（血脂異常、糖尿病、腎病以及肥胖）具有協(xié)同放大作用；

2. 同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝中的重要中間產(chǎn)物，其代謝與B族維生素有關(guān)，其中葉酸是最有效的降Hcy的手段；

3. 降低Hcy的最佳葉酸含量是0.8mg/d，增大葉酸補充劑量并不能進一步降低Hcy的濃度。

專家簡介：

宋海慶教授，神經(jīng)病學博士 主任醫(yī)師

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 副主任

中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分會第四屆委員會委員

中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會第四屆委員會腦血管疾病專業(yè)委員會委員

北京市腦卒中質(zhì)量控制與改進中心副主任

互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療診治技術(shù)國家工程實驗室 副主任

中國康復醫(yī)學會腦功能檢測與調(diào)控康復專委會 副主任委員

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會康復學組 委員

《Journal of Cerebrovascular Disease》 編委

主要從事腦血管病和認知障礙的機制、干預及流行病學研究，同時關(guān)注信息化手段在醫(yī)學領(lǐng)域的應用

發(fā)現(xiàn)A2M啟動子區(qū)基因多態(tài)性與AD的關(guān)系與遺傳機制

奠定了基于基因型選擇AD高危人群進行觀察研究的理論基礎(chǔ)

主持/參與3項國家級、1項省部級科研項目

發(fā)表學術(shù)論文40余篇，SCI收錄文章20余篇獲省部級獎勵1項

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網(wǎng)址: 宋海慶教授：中國是世界卒中重災區(qū) 強化葉酸攝入或能扭轉(zhuǎn)局面 http://m.u1s5d6.cn/newsview87737.html