千萬人口的骨折風險，“寂靜殺手”骨質疏松

骨骼結構并不是一成不變的。人體內新骨替代舊骨的過程被稱為骨重塑/骨重建，主要包括靜息期激活、骨吸收、逆轉和激活幾個階段。激活階段破骨細胞被募集到骨骼表面，在細胞和骨骼之間形成酸性環(huán)境，溶解骨骼表面的礦物質并再吸收，破骨細胞凋亡后成骨細胞被募集到骨表面，沉積膠原蛋白、礦化形成新骨。

骨質疏松(Osteoporosis)是一種全身性的骨骼疾病，患者骨量降低、骨組織微結構退化，導致骨脆性增加、容易發(fā)生骨折。在體檢指標中，雙能X線吸收法(DXA)測定結果T值≤-2.5定義為骨質疏松，T值在-1至-2.5之間定義為骨量低下。

疾病簡介

根據(jù)發(fā)病原因，骨質疏松可簡單分為原發(fā)性、繼發(fā)性和特發(fā)性骨質疏松兩類，不同的致病因素導致骨重建過程出現(xiàn)異常，骨吸收相對或絕對增加、骨形成相對或絕對減少，導致骨量下降，骨骼結構發(fā)生變化。

圖：原發(fā)性骨質疏松癥的發(fā)病機制  圖源：DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0121

原發(fā)性骨質疏松包括絕經后骨質疏松、年齡相關骨質疏松，女性絕經后雌激素水平變化和年齡增長對骨質的影響使原發(fā)性骨質疏松發(fā)病率居高不下；繼發(fā)性骨質疏松是由其他疾病或因素引起的骨代謝異常，如糖尿病、類風濕性關節(jié)炎、大量使用糖皮質激素等；特發(fā)性骨質疏松則主要包括發(fā)生在青少年群體以及女性妊娠期和哺乳期間的骨質疏松。

流行病學

在同為亞洲國家的日本，盡管醫(yī)療水平比較發(fā)達、人均壽命以約84歲成為世界長壽國家，但據(jù)統(tǒng)計居民健康壽命約在70-75歲，剩余十年壽命中仍受到健康問題困擾，其中骨質疏松導致的骨折風險就是一項重要的危險因素。

隨著年齡增長，老年人口骨質疏松患病率增長十分顯著，而由于女性在絕經后雌激素水平急劇下降，成骨過程以及鈣質吸收作用都受到影響，50歲以上女性的骨質疏松問題更加嚴峻。

 *第七次全國人口普查中，全國50歲以上人口有4.87億；60歲以上人口超2.6億，65歲以上人口超1.9億

我國骨質疏松流行病學調查結果顯示，在高發(fā)群體50歲以上人群中，骨質疏松受累人數(shù)多達9341萬，而患病知曉率仍不足7.0%。骨質疏松導致的骨骼變形、行動障礙、骨折風險等問題給易感人群帶來了十分嚴峻的健康問題。人口老齡化加劇進一步放大了骨質疏松的危害，全面關注居民骨健康已經成為十分重要的健康命題。

骨質疏松：防治結合，生活干預+藥物治療

生活干預

日常飲食中需注意攝入適量的鈣和蛋白，在發(fā)生或懷疑骨質疏松時，可以通過補充維生素D、鈣劑等骨健康補充劑提供足量的成骨“原料”。長期不運動或運動量極低會影響骨沉積，還會導致骨骼鈣流失。

曬太陽促進維生素D合成轉化、適當運動、減少鹽攝入、控制煙酒等生活方式干預都有利于骨骼健康。

藥物治療

根據(jù)骨重塑的作用機制，骨質疏松治療藥主要分為骨吸收抑制劑、骨形成促進劑和雙重作用。此外還有針對其他致病機制，如適用于絕經后婦女的雌激素類藥物、通過促進骨鈣素合成的維生素K類藥、維生素D類似物等等。

國內已經獲批并使用以上表格中多種藥物。

雙膦酸鹽類藥物中，阿侖膦酸、因卡膦酸適應癥主要用于骨質疏松；伊班膦酸、唑來膦酸等還包含腫瘤骨轉移等適應癥，在骨代謝疾病中應用十分廣泛。

骨化醇類作為活性維生素D類似物在骨骼疾病和維生素D缺乏疾病中的使用十分普及，阿法骨化醇和骨化三醇多種劑型都在國家醫(yī)保范圍內，阿法骨化醇片、軟膠囊以及骨化三醇軟膠囊也都已被納入集采。

注射用骨肽目前沒有骨質疏松適應癥，但由于骨肽具有促進成骨細胞功能、加速骨形成功能，還能促進鈣質沉積，理論上也可用于骨質疏松的防治。

近年來國內使用的骨質疏松新藥主要是特立帕肽和地舒單抗。甲狀旁腺激素類似物特立帕肽是全球首款骨生成促進藥物，原研禮來2002年在美國上市，2011年進口至國內；根據(jù)臨床研究，特立帕肽連續(xù)使用通常需在一年以內。

有針對傳統(tǒng)雙膦酸鹽類藥物和新型靶向藥特立帕肽關于降低骨質疏松患者骨折風險等療效的薈萃分析，數(shù)據(jù)表明特瑞帕肽可在治療6-18個月內有效增加腰椎骨密度；和雙膦酸鹽類藥物阿侖膦酸鈉相比，特立帕肽可使椎骨骨折發(fā)生率降低約5%(5.08% vs 10.21%)。

地舒單抗Amgen原研首次于2019年進口至國內，目前國內山東博安生物和江蘇泰康生物3.3類生物類似藥也已上市。在地舒單抗三年 FREEDOM試驗中，給藥組受試者骨折風險均出現(xiàn)顯著下降，腰椎、全髖、股骨頸、橈骨等處骨密度增加。而在此后為期七年的拓展研究中，前安慰劑組接受七年地舒單抗給藥、前給藥組則共計接受十年給藥，發(fā)現(xiàn)受試者椎骨骨折發(fā)生率和非椎骨骨折持續(xù)走低，骨密度則出現(xiàn)了持續(xù)增長，證明地舒單抗對于骨質疏松的治療具有長期明確療效。

硬骨素是由骨細胞分泌的特意蛋白，可通過拮抗Wtn信號通路抑制成骨細胞活性，硬骨抑素羅莫佐單抗既能抑制骨吸收、又能促進骨形成，是近年來出現(xiàn)的骨質疏松新型藥物。

*年銷售額統(tǒng)計單位：億元/人民幣

以上骨質疏松常用藥年度市場銷售規(guī)模接近百億元。此外維生素D及相關藥物公立醫(yī)院內年銷售額規(guī)模超過十億元；除骨質疏松治療藥物之外，補鈣類OTC藥品和保健品的市場規(guī)模也已超過百億，且仍在持續(xù)增長中。

未被滿足的治療需求、大有可為的市場空間

持續(xù)增長的市場規(guī)模反映了仍未被滿足的治療需求。

在骨質疏松高發(fā)人群中，髖骨骨折可能導致20%的患者直接或間接死亡，有約30%的患者發(fā)生永久性殘疾，因此骨質疏松的診斷和治療需要盡早介入，消除或緩解致病因素導致的病情進展，及時補充流失的鈣量和骨質。

根據(jù)近期發(fā)布的骨質疏松指南用藥推薦，雙磷酸鹽類、地舒單抗、羅莫佐單抗及特立帕肽在現(xiàn)階段骨質疏松的治療中具有重要作用。

按照集采中標價計算骨化三醇和阿法骨化醇每年治療費用在數(shù)百至上千不等，對于具有長期治療需求的患者來說可以大大緩解經濟壓力。

而對于新藥以及未經醫(yī)?；蚣筛深A的情況而言，無論是口服還是注射用藥抗骨質疏松的五年治療費用在數(shù)千至上萬元；特立帕肽原研藥物費用達到12萬元，但由于患者只接受兩年特立帕肽治療，當治療效果維持越久，藥物的經濟性更加突出。

國內目前九千萬骨質疏松患者的早期治療意識仍然不足，假設有30%的患者接受穩(wěn)定的藥物治療，年治療費用以集采低價藥價格1000元計，骨質疏松整體市場規(guī)?？蛇_到270億元。

骨質疏松藥物的應用推薦以雙磷酸鹽類藥物以及地舒單抗、羅莫佐單抗為主，市場增長空間也更多地集中在新藥領域。當考慮使用阿侖膦酸鈉或唑來膦酸、地舒單抗等藥物，隨著藥品價格梯度攀升，骨質疏松市場規(guī)?？蓴U容至近千億規(guī)模，骨質疏松藥物市場仍然大有可為。

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網址: 【六日評藥市】骨質疏松藥物市場簡析 http://m.u1s5d6.cn/newsview85799.html