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應(yīng)激與女性生殖內(nèi)分泌疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月27日 14:44

應(yīng)激與女性生殖內(nèi)分泌疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

楊林芝來源：編者：婦產(chǎn)科在線2011年07月20日閱讀 1778點(diǎn)贊 88評論 0

　　【摘要】　軀體和心理應(yīng)激均能抑制或損害女性生殖內(nèi)分泌功能。該文就近幾年應(yīng)激導(dǎo)致女性生殖內(nèi)分泌疾病的機(jī)制及對月經(jīng)周期異常、原發(fā)性痛經(jīng)、經(jīng)前期綜合征,女性生育能力及圍絕經(jīng)期綜合征等生殖內(nèi)分泌疾病影響的研究作以綜述。
　　【關(guān)鍵詞】　應(yīng)激;生殖內(nèi)分泌疾病;女性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)
　　各種應(yīng)激(stress)均能激活下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸,經(jīng)過外周神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)匯集到下丘腦,引起下丘腦室旁核釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH), CRH促進(jìn)垂體前葉分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)等物質(zhì)。ACTH又作用于腎上腺皮質(zhì)使其釋放糖皮質(zhì)激素(GCS),糖皮質(zhì)激素反饋抑制下丘腦和垂體釋放肽類激素,以達(dá)到自穩(wěn)作用[1]。
在女性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中,生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)不僅是參與應(yīng)激反應(yīng)的重要系統(tǒng),更是易受應(yīng)激危害的系統(tǒng),應(yīng)激已成為生殖內(nèi)分泌疾病常見而重要的原因。隨著社會競爭、工作壓力、家庭變異等社會性應(yīng)激原的逐漸增加,應(yīng)激對生殖內(nèi)分泌的影響引起了國外學(xué)者的廣泛重視,并且取得了一定的進(jìn)展?，F(xiàn)將國外有關(guān)研究成果綜述如下。
　　1　應(yīng)激引起女性內(nèi)分泌疾病的機(jī)制
　　應(yīng)激可使下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)功能亢進(jìn),表現(xiàn)為下丘腦精氨酸升壓素(AVP)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、垂體促腎上腺激素(ACTH)、腎上腺糖皮質(zhì)激素(GC)過渡合成和分泌。它們可直接或間接影響下丘腦-垂體-卵巢軸(HPO軸)的內(nèi)分泌,改變促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌,進(jìn)而使卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)的分泌改變,最終影響睪酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)等激素的分泌,影響月經(jīng)和生殖[2]。
　　應(yīng)激抑制下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸活動,尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)促性腺激素釋放激素(GnRH)的脈沖發(fā)動及黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的分泌,導(dǎo)致排卵障礙。
　　Chrousos等發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁、營養(yǎng)不良、飲食紊亂、長期運(yùn)動負(fù)荷等應(yīng)激狀態(tài)存在下丘腦性閉經(jīng),Cushing綜合征常有性腺功能低下,這些都與HPA軸功能亢進(jìn)有關(guān)。Xiao[3]等嘲研究了從卵泡期或黃體期開始遭受12天應(yīng)激后的l1只獼猴月經(jīng)周期的變化,通過測定血清皮質(zhì)醇水平來監(jiān)測HPA軸活動,在應(yīng)激前2周和應(yīng)激后2周每天抽血測定FSH、LH、孕酮水平。
　　研究發(fā)現(xiàn),在應(yīng)激后4 h之內(nèi),皮質(zhì)醇水平迅速上升,比對照組高3倍,隨后逐漸下降,但是在整個應(yīng)激期間仍然比對照組高,但孕酮水平在卵泡期開始遭受應(yīng)激的獼猴下降達(dá)56·0％;其認(rèn)為遭受應(yīng)激的獼猴月經(jīng)周期損害的首先表現(xiàn)為黃體分泌不足;而月經(jīng)周期持續(xù)受到影響,包括LH的明顯降低等,可能與生殖系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)遭到持續(xù)破壞有關(guān)。CRH和AVP是由下丘腦正中隆起(ME)分泌的,均可刺激垂體分泌ACTH,都是抑制GnRH分泌的因子。CRH在應(yīng)
　　激度低時起主要作用,而AVP在應(yīng)激度高時起主要作用。CRH靜脈注射或直接注入下丘腦內(nèi)側(cè)視前束(MPOA)時可以觀察到大鼠或猴子的GnRH分泌減少, Chen等[4]研究證實(shí)當(dāng)機(jī)體處于身心應(yīng)激時,下丘腦CRH分泌促進(jìn)下丘腦阿片肽(包括β-EP)分泌,從而抑制了GnRH的脈沖釋放節(jié)律,降低促性腺激素水平,而致閉經(jīng)。若CRH注射的同時注射阿片肽受體阻斷劑可以減弱這種趨勢, CRH也可直接作用于卵巢,抑制性激素的合成和分泌[5]。
　　GCS分泌增加被認(rèn)為是應(yīng)激反應(yīng)經(jīng)典的特異性指標(biāo),在應(yīng)激對生殖內(nèi)分泌影響的基礎(chǔ)及臨床研究中,血漿中GCS水平升高常作為判斷機(jī)體是否處于應(yīng)激狀態(tài)或應(yīng)激強(qiáng)度的客觀指標(biāo)[1]。應(yīng)激反應(yīng)時。腎上腺GCS過度分泌與HPO軸應(yīng)激性抑制密切相關(guān)。Breen等[6]研究發(fā)現(xiàn):首先,皮質(zhì)醇不僅明顯降低LH脈沖頻率,而且降低LH脈沖幅度達(dá)35％,故降低LH峰值;該作用在排卵前尤為顯著;其次,皮質(zhì)醇通過抑制LH脈沖高頻的形成,甚至不能達(dá)到峰值;再者,皮質(zhì)醇延遲排卵前LH和FSH達(dá)到峰值,甚至使二者不能達(dá)到峰值。
　　2　應(yīng)激對常見女性內(nèi)分泌疾病的影響
　　2·1　應(yīng)激對月經(jīng)周期的影響　婦女的月經(jīng)周期一般為28~30 d,月經(jīng)周期的長短因人而異,但每個婦女的月經(jīng)周期都有自己的規(guī)律性。不少研究表明職業(yè)應(yīng)激對月經(jīng)周期有影響。Allsworth等[7]對健康已婚女性進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果顯示,工作緊張度高的女性月經(jīng)周期縮短的危險(xiǎn)性是工作緊張度低女性的2倍,緊張的工作可使月經(jīng)周期平均縮短超過1 d,并指出這主要是由卵泡期縮短所致。而Barsom等[8]研究了參加Tremin婦女健康研究的圍絕經(jīng)期婦女的月經(jīng)周期特點(diǎn)和應(yīng)激性生活事件,前瞻性記錄陰道流血信息、回顧性記錄生活事件。第一組206名婦女平均年齡48歲,單年分析橫斷面數(shù)據(jù)表明應(yīng)激水平和月經(jīng)周期特點(diǎn)(包括月經(jīng)周期長短、經(jīng)期)的變化沒有關(guān)聯(lián);不同應(yīng)激水平的婦女之間的月經(jīng)周期特點(diǎn)也沒有差異。而在分析另一組平均年齡47·8歲159名婦女的2年應(yīng)激水平和月經(jīng)周期特點(diǎn)時發(fā)現(xiàn),應(yīng)激水平較高的30名婦女月經(jīng)周期縮短(-0·2 d/周期),經(jīng)期縮短(-0·1 d/周期);而沒有明顯應(yīng)激的103名婦女月經(jīng)周期延長(+2·9 d/周期),經(jīng)期延長(+0·3 d/周期);t檢驗(yàn)表明二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2·2　應(yīng)激與原發(fā)性痛經(jīng)　痛經(jīng)為婦科最常見癥狀之一,約50％的婦女有痛經(jīng)。臨床和現(xiàn)場研究顯示,心理因素在痛經(jīng)的發(fā)生中起著一定的作用。Wang等[9]進(jìn)行了應(yīng)激與痛經(jīng)關(guān)系的前瞻性研究,此研究將應(yīng)激的程度分為低、中、高3個等級,并對月經(jīng)周期的卵泡期、黃體期和整個月經(jīng)周期中的應(yīng)激程度作了記錄,共收集了1 160個月經(jīng)周期的資料。研究發(fā)現(xiàn),處于低、中、高應(yīng)激水平的女性分別占研究對象的65·5％、30·0％和5·0％,處于中、高應(yīng)激水平的女性痛經(jīng)的發(fā)生率明顯高于低應(yīng)激水平組。1 160個周期中痛經(jīng)的總體發(fā)生率為28％。痛經(jīng)的發(fā)生率隨著應(yīng)激水平的升高而增加,低、中、高應(yīng)激水平女性的痛經(jīng)發(fā)生率分別為21·9％、28·7％和43·9％。研究還發(fā)現(xiàn),與在卵泡期和黃體期都經(jīng)歷低應(yīng)激水平相比,僅在卵泡期經(jīng)歷應(yīng)激的女性發(fā)生痛經(jīng)的調(diào)整OR值為2·2(95％ CI=1·1~4·5),而在兩期都經(jīng)歷應(yīng)激的調(diào)整OR值為6·4(95％ C/=2·5~15·9)?？梢?處在不同月經(jīng)周期人體對應(yīng)激的反應(yīng)程度也不同,或者說也存在易感性。
　　2·3　應(yīng)激與經(jīng)前期綜合征(premenstrual syndrome, PMS)　PMS是指反復(fù)在黃體期出現(xiàn)軀體、精神及行為方面的改變,嚴(yán)重者影響生活質(zhì)量,月經(jīng)來潮后癥狀自然消失。PMS的發(fā)生率為20％ ~30％。范雪云等[10]研究發(fā)現(xiàn),中學(xué)女教師PMS的患病率為90·5％,回歸分析發(fā)現(xiàn),任班主任、物理環(huán)境、工作負(fù)荷、工作責(zé)任是其危險(xiǎn)因素,良好的社會支持是其保護(hù)因子。Mishell等[11]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),體力負(fù)荷和職業(yè)應(yīng)激是PMS的主要職業(yè)性危險(xiǎn)因子。Hourani等[12]用多變量分析方法研究了6 026名育齡期女軍人社會心理因素、生活方式與經(jīng)前期癥狀的相關(guān)性,病例組為過去3個月有經(jīng)前期癥狀者,包括情緒不穩(wěn)定、易激惹、神經(jīng)質(zhì)、不安、抑郁、疲勞、偏頭痛等,大約占總數(shù)的2/3,其他為對照組。在控制各項(xiàng)混雜因素之后發(fā)現(xiàn),有經(jīng)前期癥狀的婦女月經(jīng)失調(diào)發(fā)生率較高,而應(yīng)激是經(jīng)前期癥狀最重要的預(yù)測因子。和無經(jīng)前期癥狀者比較,處于高度職業(yè)應(yīng)激的婦女出現(xiàn)經(jīng)前期癥狀的危險(xiǎn)性增加3倍。一項(xiàng)對1 488名青年女性(基線年齡14~24歲)進(jìn)行的為期42~52個月(1995~1999年)前瞻性縱向研究揭示了經(jīng)前期煩躁不安(premenstrual dysphofic disorder, PMDD)的危險(xiǎn)因素,研究表明PMDD的發(fā)病率為3％,創(chuàng)傷事件極大地增加隨訪期間PMDD的發(fā)病率(OR=4·2, 95％ CI: 1·2~12·0),其他危險(xiǎn)因素包括焦慮態(tài)度(OR=2·5, 95％ CI: 1·1~5·5)和日常應(yīng)激事件(OR=1·6, 95％ CI∶1·1~2·3)增加[13]。
　　2·4　應(yīng)激與下丘腦性閉經(jīng)(functionalhypothalamie amenorrhea,FHA)　下丘腦性閉經(jīng)是婦科常見病,可發(fā)生于初潮至絕經(jīng)期間的任何年齡段。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)精神緊張、負(fù)性情緒、巨大精神刺激等因素都與女性閉經(jīng)有關(guān),同時還發(fā)現(xiàn)各種社會和精神緊張與更年期的誘發(fā)和發(fā)展密切相關(guān)。Moronkola等[14]對名護(hù)士月經(jīng)情況的調(diào)查發(fā)現(xiàn),工作緊張可使護(hù)士患閉經(jīng)和其他月經(jīng)異常的危險(xiǎn)性增加。Berga等發(fā)現(xiàn)FHA婦女皮質(zhì)醇水平明顯高于月經(jīng)正常者,LH脈沖幅度無明顯變化,而脈沖頻率下降;認(rèn)為此現(xiàn)象與ACTH-腎上腺軸的神經(jīng)內(nèi)分泌激活和GnRH脈沖發(fā)生的抑制有關(guān)。Giles比較月經(jīng)正常、器質(zhì)性閉經(jīng)、FHA婦女,發(fā)現(xiàn)FHA婦女應(yīng)對日常應(yīng)激生活事件能力差,表現(xiàn)出依賴性嚴(yán)重、功能失調(diào)性態(tài)度(dysfunctional attitude)。
　　2·5　應(yīng)激對其他生殖內(nèi)分泌疾病的影響　圍絕經(jīng)期綜合征的誘發(fā)和發(fā)展也與各種社會和心理因素引起的應(yīng)激密切相關(guān)。Alder等[15]研究婦女的圍絕經(jīng)期癥狀、應(yīng)激心理癥狀、家庭社會環(huán)境和生活事件后發(fā)現(xiàn),負(fù)性生活事件和圍絕經(jīng)期癥狀相關(guān)聯(lián),社會心理因素是圍絕經(jīng)期焦慮和抑郁的預(yù)測因子之一。
　　綜上所述,軀體和心理應(yīng)激均能影響女性生殖內(nèi)分泌功能,從而導(dǎo)致臨床生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。隨著社會的高速發(fā)展,工作和生活節(jié)奏不斷加快,尤其是現(xiàn)代女性承受著來自工作和家庭的雙重壓力,長期處在高應(yīng)激狀態(tài)下,應(yīng)激對女性的危害也將不斷加劇,所以迫切需要醫(yī)務(wù)工作者進(jìn)一步從神經(jīng)內(nèi)分泌角度闡明應(yīng)激危害女性生殖內(nèi)分泌的機(jī)制并針對應(yīng)激情況采取身心干預(yù)措施。
參　考　文　獻(xiàn)
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