研究人員發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的新化合物，從而為研究脂聯(lián)素功能和胰島素敏感性機制提出了一種新途徑。胰島素是由胰臟β細(xì)胞分泌出來的激素，主要功能是促進(jìn)血液中的葡萄糖進(jìn)入肌肉或脂肪組織，提供人體所需的能量。當(dāng)胰島素不能發(fā)揮作用時，血液中的葡萄糖便無法轉(zhuǎn)化為人體所需的能量，導(dǎo)致血糖升高，糖尿病由此發(fā)生。而胰島素抗阻是指細(xì)胞不能有效利用胰島素甚至對胰島素的反應(yīng)不再敏銳，這是造成糖尿病的最主要原因。 科學(xué)家們相信游離脂肪酸和某些脂肪所釋放的分子是引發(fā)胰島素抗阻現(xiàn)象的罪魁禍?zhǔn)住?Lily Dong和合作者一直在尋找與脂聯(lián)素受體相關(guān)的蜂窩狀蛋白質(zhì)，以期發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)脂聯(lián)素激素功能的新靶標(biāo)。他們鑒別出一種多域蛋白質(zhì)，它能調(diào)節(jié)脂聯(lián)素在脂肪酸氧化和葡萄糖吸收中的功能，并將這種新蛋白質(zhì)命名為APPL1。他們的研究并進(jìn)一步表明，在肌肉細(xì)胞中，APPL1通過激酶通道來調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的胰島素敏感效應(yīng)。

脂肪因子是由脂肪組織分泌的具有生物活性的細(xì)胞因子及激素,與胰島素抵抗冠狀動脈粥樣硬化等代謝過程密切相關(guān)。其中,脂聯(lián)素是外周血中含量最高的脂肪因子,在健康人中血漿脂聯(lián)素水平為5~30μg/mL。脂聯(lián)素與其受體結(jié)合后,通過激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosinemonophos-phate-activatedproteinkinase,AMPK)、p38絲裂原活化蛋白激酶和過氧物酶體增殖物激活受體(peroxidaseproliferationactivatedreceptor,PPAR)等信號分子發(fā)揮抗炎、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化等多種生物學(xué)作用。在動物實驗中,脂聯(lián)素基因敲除小鼠較正常小鼠容易發(fā)生嚴(yán)重的免疫排斥反應(yīng),注射脂聯(lián)素后排斥反應(yīng)明顯改善,表明脂聯(lián)素可以降低小鼠的免疫排斥反應(yīng)。而Wilk等研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素對抗原激活的效應(yīng)T細(xì)胞有抑制作用,推測脂聯(lián)素與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。

風(fēng)濕性疾病泛指影響骨、關(guān)節(jié)及周圍軟組織的一組疾病,主要的病理改變有炎癥和非炎癥性病變。炎癥性反應(yīng)除痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是因尿酸結(jié)晶導(dǎo)致外，其余大部分因免疫反應(yīng)引起。進(jìn)一步研究顯示，脂聯(lián)素在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(heumaticarthritis，RA)患者血漿及關(guān)節(jié)液中表達(dá)水平升高,且關(guān)節(jié)液中脂聯(lián)素水平與白細(xì)胞數(shù)呈負(fù)相關(guān)。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,SLE)患者血清中的表達(dá)水平高于正常對照者,且與患者的疾病活動度明顯相關(guān)。 [1]

在脂肪細(xì)胞分泌的具有生物活性的一類蛋白質(zhì)因子中脂聯(lián)素 是脂肪組織基因表達(dá)最豐富的蛋白質(zhì)產(chǎn)物之一，大量存在于血液循環(huán)中。在人體內(nèi)以3-30ug/ml的濃度出現(xiàn)在循環(huán)血漿 中。 脂聯(lián)素又被稱作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28，最初, 脂聯(lián)素是在人體皮下脂肪組織、血漿和鼠科動物的脂肪細(xì)胞 中被發(fā)現(xiàn)。人體內(nèi)的脂聯(lián)素由244個氨基酸組成，分子量為 30KD.由氨基末端的分泌信號序列( aa 1-18) ，一段特異序列(aa19-41),一組由22個氨基酸組成的膠原重復(fù)序列(aa 42-107)，一段球狀序列(aa108-244)組成。其中球狀區(qū)是脂 聯(lián)素生物活性的關(guān)鍵部位，和TNF-α的結(jié)構(gòu)相似，脂聯(lián)素與膠 原Ⅷ、X和補體C1q高度同源。 脂聯(lián)素的單聚體和三聚體是其生物活性形式或受體親和配基 可以特異性結(jié)合骨骼肌或肝臟細(xì)胞膜上的G蛋白藕聯(lián)受體一型或二型脂聯(lián)素受體，進(jìn)而調(diào)節(jié)脂肪酸氧化和糖代謝。 [1]

脂聯(lián)素不僅由脂肪細(xì)胞分泌,骨骼肌、內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞也可分泌;其由染色體3q27的apM1基因編碼，該基因由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成。脂聯(lián)素的相對分子質(zhì)量為30000,與補體C1q結(jié)構(gòu)相似,又稱為Arcp30、AdipoQ、apM1、GBP28;同時,它還屬于可溶性膠原超家族，與膠原VIII和X、補體C1q和腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)家族具有結(jié)構(gòu)同源性。 [1]

脂聯(lián)素由脂聯(lián)素單體組成，脂聯(lián)素單體連接形成三聚體,4~6個三聚體結(jié)合形成高分子結(jié)構(gòu),其中脂聯(lián)素單體只存在于脂肪細(xì)胞中，形成多聚體后才會被分泌到血漿中。

迄今為止,發(fā)現(xiàn)的脂聯(lián)素受體有3個，分別為脂聯(lián)素受體1、脂聯(lián)素受體2、T-鈣黏素。其中,Yamau-chi等發(fā)現(xiàn)了脂聯(lián)素的2個受體,分別命名為脂聯(lián)素受體1和脂聯(lián)素受體2。脂聯(lián)素受體具有7次跨膜結(jié)構(gòu)域,但與G蛋白偶聯(lián)受體家族結(jié)構(gòu)不同，其N端位于膜內(nèi),C端位于膜外,可與脂聯(lián)素受體結(jié)合。脂聯(lián)素受體1主要在骨骼肌細(xì)胞表達(dá)，是球形脂聯(lián)素的高親和受體及全長脂聯(lián)素的低親和受體，與腺苷激酶(AMPK)有關(guān);而脂聯(lián)素受體2主要在肝細(xì)胞表達(dá),是全長脂聯(lián)素和球形脂聯(lián)素的中等親和受體，能激活PPAR。T-鈣黏素主要在內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌中表達(dá)，主要作用是與心臟、肌肉和血管等組織的脂聯(lián)素結(jié)合。Parker-Duffen等發(fā)現(xiàn)，T-鈣黏素敲除小鼠血液中的脂聯(lián)素水平較正常小鼠升高4倍,而心臟、血管中的T鈣黏素表達(dá)減少,經(jīng)過重組脂聯(lián)素治療后,T-鈣黏素在細(xì)胞表面的表達(dá)可以恢復(fù)正常水平。由于脂聯(lián)素與其受體結(jié)合后發(fā)揮了多種生物學(xué)作用，所以任何影響脂聯(lián)素受體表達(dá)的因素均將影響脂聯(lián)素生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮及其相關(guān)性疾病的發(fā)生和發(fā)展。 [1]

脂聯(lián)素影響脂肪和糖類的代謝

脂聯(lián)素作為一種胰島素超敏化激素(An Insulin–sensitizing Hormone),可以增加促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞的脂肪酸氧化和糖吸收，明顯加強胰島素的抑制糖原異生作用，抑制肝臟的糖生成,是機體的脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的重要調(diào)節(jié)因子。在實驗性動脈粥樣硬化模型中，血漿脂聯(lián)素水平與甘油三酯和低密度脂蛋白成負(fù)相關(guān)關(guān)系，與高密度脂蛋白成正相關(guān)關(guān)系。給予脂聯(lián)素治療，明顯降低血液甘油三酯和低密度脂蛋白含量，增加高密度脂蛋白含量,減輕動脈粥樣硬化病變。 [1-2]

脂聯(lián)素對血管內(nèi)皮分泌功能的影響

Ouchi等發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素可以降低單核細(xì)胞的粘附作用,單核細(xì)胞可以使THP-1細(xì)胞在人體大動脈內(nèi)皮組織排列成行，而這種粘附作用發(fā)生在動脈粥樣硬化血管壁損傷的早期。脂聯(lián)素還可以降低多種粘附分子(VCAM-1、ICAM-1、選擇素-E) 在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)。核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB是參與由TNF-α刺激VCAM-1、ICAM-1、選擇素-E轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的重要因子。Ouchi 和Kihara 等報道,脂聯(lián)素可能通過抑制NF-κB的信號通路調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的功能。NF-κB誘導(dǎo)激酶(NIK)使IKB激酶(IKK)復(fù)合物磷酸化 ,激活NF-κB。TNF受體結(jié)合因子2是NIK和TNF-α信號通路連接蛋白，是TNF-α 誘導(dǎo)NIK– NF-κB 激活和JNK或p38通路激活的分叉點，NIK不參與JNK和p38激酶的激活。據(jù)報道，cAMP-PKA信號通路通過穩(wěn)定IKB-α削弱 NF-κB的活性,雖然其精確的機制還未澄清。脂聯(lián)素特異性地 抑制TNF-α誘導(dǎo)ΙκB-α-NF-κB通路的激活，不影響JNK、p38或 Akt激酶的磷酸化,表明脂聯(lián)素在NIK和ΙκB-α之間降低了TNF- α誘導(dǎo)NF-κB信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)。這些結(jié)果表明,脂聯(lián)素不依賴 cAMP-PKA對TNF-α誘導(dǎo)的粘附分子表達(dá)產(chǎn)生效應(yīng)。 [1]

脂聯(lián)素對動脈平滑肌增殖和遷移的影響

經(jīng)血小板衍生生長因子(PDGF)或肝磷脂結(jié)合表皮生長因子 (HB-EGF)誘導(dǎo)的血管平滑肌增殖在血管疾病中起重要作用，而脂聯(lián)素的生理濃度對由PDGF-BB誘導(dǎo)的血管平滑肌的增殖 和遷移有重要的抑制效應(yīng)。 [1]

脂聯(lián)素對腫瘤壞死因子（TNF）分泌的影響

脂聯(lián)素可以抑制TNF的生成與釋放，具有一定的抗炎癥作用，對酒精性肝損傷有重要的細(xì)胞保護作用。 [1]

脂聯(lián)素與RA

RA是一種慢性炎癥性疾病，其特征在于白細(xì)胞滲入關(guān)節(jié)滑膜導(dǎo)致滑膜增生、軟骨破壞及最終軟骨下骨質(zhì)的侵蝕破壞。研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素加重了RA患者的炎癥及關(guān)節(jié)的侵蝕性破壞。脂聯(lián)素在RA患者血清中水平顯著升高，同時RA患者滑液中的脂聯(lián)素水平也顯著升高,且滑液中的脂聯(lián)素水平與滑液中的白細(xì)胞水平呈正相關(guān),故推測脂聯(lián)素可能與RA患者的疾病活動度相關(guān)。Klein-Wieringa等對脂聯(lián)素的血清學(xué)基線水平和早期RA患者的影像學(xué)進(jìn)展進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，雖然脂聯(lián)素、白細(xì)胞介素6、TNF-α和內(nèi)脂素均與RA患者的影像學(xué)進(jìn)展呈正相關(guān)，但是經(jīng)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體陽性校,正后只有脂聯(lián)素仍與影像學(xué)進(jìn)展呈正相關(guān)。因此,在早期RA中脂聯(lián)素可作為提示影像學(xué)關(guān)節(jié)破壞和疾病進(jìn)展的炎癥指標(biāo)。Senolt等發(fā)現(xiàn)，雖然RA患者血漿及關(guān)節(jié)液中的脂聯(lián)素水平升高,但關(guān)節(jié)液中的脂聯(lián)素水平與白細(xì)胞數(shù)呈負(fù)相關(guān)。在動物實驗中,給膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠注射脂聯(lián)素可減輕關(guān)節(jié)局部的炎癥、軟骨破壞,并能減輕血清中炎性因子的產(chǎn)生及中性粒細(xì)胞的浸潤。可見，脂聯(lián)素在RA患者中可能發(fā)揮促炎作用,也可能產(chǎn)生抗炎作用,其具體原因有待進(jìn)一步研究。 [1]

脂聯(lián)素與SLE

SLE是一種全身性自身免疫性疾病,其特征在于多系統(tǒng)器官受累和針對細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)的高滴度自身抗體的產(chǎn)生及抗體導(dǎo)致的靶器官損傷。學(xué)者通過病例研究發(fā)現(xiàn),SLE患者血清及尿液中的脂聯(lián)素水平明顯高于健康對照者，且在伴有腎臟損傷的患者中水平更高;同時,處于疾病活動狀態(tài)患者的血清脂聯(lián)素水平也明顯高于疾病穩(wěn)定患者及健康對照者，故推測脂聯(lián)素與SLE患者的疾病活動度有關(guān)。而抗雙鏈DNA抗體陽性SLE患者的血清、尿脂聯(lián)素水平高于陰性患者及健康對照者,且陽性及陰性患者之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義;同時,抗雙鏈DNA抗體陽性伴腎功能損傷患者的血清及尿脂聯(lián)素水平明顯高于抗雙鏈DNA抗體陰性伴腎功能損傷患者。

此外，血清脂聯(lián)素水平與尿蛋白、膽固醇、三酰甘油呈正相關(guān)(r=0.691,0.504,0.235,P<0.01),與白蛋白、球蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.569,-0.390,P<0.01),故推測白蛋白、球蛋白、膽固醇、三酰甘油、尿蛋白的變化可能是反射性引起脂聯(lián)素水平升高的原因之一?？梢姡?lián)素在SLE患者血清及尿液中水平升高,且與腎功能損害、疾病活動度及抗雙鏈DNA抗體均可能存在相關(guān)性。Chung等對SLE患者及健康對照者外周血中的脂肪因子進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，SLE患者血清脂聯(lián)素水平明顯高于健康對照者,但其與SLE疾病活動指數(shù)無關(guān),而與體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗情況、代謝綜合征、收縮壓及血脂水平呈負(fù)相關(guān)。另外研究顯示,缺乏脂聯(lián)素的SLE小鼠疾病發(fā)展程度較富含脂聯(lián)素的SLE小鼠更嚴(yán)重，考慮內(nèi)源性脂聯(lián)素可能與SLE小鼠的疾病活動度有關(guān)。麻貞貞等研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者的血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、抵抗素表達(dá)水平均高于健康對照者,但三者在SLE合并骨壞死及SLE未合并骨壞死患者中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上可知,脂聯(lián)素水平在SLE患者血清及尿液中均升高,且與腎臟損傷有明顯的相關(guān)性，但與SLE疾病活動的相關(guān)性尚不清晰，有待進(jìn)一步研究。 [1]

脂聯(lián)素與痛風(fēng)

痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂使尿酸產(chǎn)生過多和(或)排泄減少,血尿酸水平持續(xù)升高,最終導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積軟組織的一種代謝性疾病。2008年對日本人的一項研究發(fā)現(xiàn),56.1%的高尿酸血癥患者有內(nèi)臟脂肪蓄積，且脂肪面積與血尿酸呈正相關(guān)，血清脂聯(lián)素水平與血尿酸呈負(fù)相關(guān)。楊曉瑜等研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平較2型糖尿病合并痛風(fēng)患者低，且與血清C反應(yīng)蛋白呈負(fù)相關(guān),所以推斷脂聯(lián)素在痛風(fēng)患者血清中起抗炎作用。查旭雯和徐建華261對比痛風(fēng)組、高尿酸組及正常對照組的血清脂聯(lián)素水平發(fā)現(xiàn),脂聯(lián)素與血尿酸呈負(fù)相關(guān),而與痛風(fēng)發(fā)展的嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性，提示脂聯(lián)素通過某種機制降低體內(nèi)的尿酸水平,但其機制尚不明確。蘇娟等研究發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)患者的血清低脂聯(lián)素水平可能參與高尿酸血癥的發(fā)生,并造成誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ),同時參與血脂代謝異常,促進(jìn)高三酰甘油血癥的發(fā)生，進(jìn)而協(xié)同單鈉尿酸鹽結(jié)晶誘發(fā)急性炎癥反應(yīng)。另有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸患者血清脂聯(lián)素水平較健康對照者低，經(jīng)過2個或數(shù)個月的非布司他治療，血尿酸及白細(xì)胞介素6水平明顯降低,脂聯(lián)素水平升高。動物實驗發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥組小鼠的脂聯(lián)素表達(dá)水平顯著低于正常對照組、別嘌呤冶療組;而較未治療組、別嘌呤治療組的脂聯(lián)素水平升高，血尿酸降低，故推測脂聯(lián)素可以降低痛風(fēng)患者的血清尿酸水平，但其具體機制尚不明確,且脂聯(lián)素與痛風(fēng)炎癥指標(biāo)無明顯相關(guān)性。 [1]

脂聯(lián)素與強直性脊柱炎

強直性脊柱炎(ankylosingspondyli-tis,AS)AS是一種慢性進(jìn)行性炎癥疾病，主要侵犯脊柱,隨著病程的進(jìn)展,會逐漸形成骨贅和骨性強直。AS除累及骨骼和軟組織外，部分長期病程患者可出現(xiàn)心血管疾病。一項研究發(fā)現(xiàn),AS患者發(fā)生心肌梗死和腦梗死的比例明顯高于健康對照者,從而增加心血管疾病的發(fā)病率和病死率。Syrbe等研究發(fā)現(xiàn),AS患者的血清脂聯(lián)素水平與健康對照者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而Miranda-Filloy等發(fā)現(xiàn),存在髖關(guān)節(jié)受累和(或)有外周關(guān)節(jié)病變的AS患者,血清脂聯(lián)素水平明顯高于無上述關(guān)節(jié)受累的患者，故推測脂聯(lián)素可能參與AS外周關(guān)節(jié)的病變過程。另有研究顯示,AS患者的血清脂聯(lián)素水平與疾病功能指數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、疾病活動指數(shù)無明顯的相關(guān)性,故推測脂聯(lián)素與AS的疾病活動度無相關(guān)性。Gonzalez-Lopez等研究發(fā)現(xiàn),AS患者的血清TNF-α和瘦素水平高于健康對照者,但兩者的白細(xì)胞介素6和脂聯(lián)素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外,Syrbe等發(fā)現(xiàn),脂聯(lián)素及內(nèi)脂素水平在AS患者中與性別有關(guān)，女性患者的血清脂聯(lián)素水平大概是男性患者的2倍。 [1]

脂聯(lián)素與干燥綜合征

原發(fā)性干燥綜合征是自身免疫性疾病的一種，病理特點是淋巴細(xì)胞浸潤及唾液腺上皮細(xì)胞凋亡。脂聯(lián)素及其受體(脂聯(lián)素受體1和脂聯(lián)素受體水平在體外培養(yǎng)的唾液腺上皮細(xì)胞中均升高，且來源于原發(fā)性干燥綜合征患者唾液上皮細(xì)胞的表達(dá)水平明顯高于正常對照者。Katsiougiannis等推測,唾液腺上皮細(xì)胞分泌脂聯(lián)素,且在原發(fā)性干燥綜合征中高表達(dá)是由于唾液腺上皮細(xì)胞的異常激活。Katsiougiannis等選擇原發(fā)性干燥綜合征及對照患者(有口干癥狀，但未達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn))各5例，取其唇腺進(jìn)行唾液腺上皮細(xì)胞培養(yǎng),研究脂聯(lián)素在唾液腺上皮細(xì)胞增殖及其凋亡中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素能夠直接抑制唾液腺上皮細(xì)胞的增殖。而另有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞分別用0~20μg/mL的脂聯(lián)素處理后，細(xì)胞增殖與脂聯(lián)素劑量呈負(fù)相關(guān)，且用最高劑量(20μg/mL)處理的唾液上皮細(xì)胞培養(yǎng)96h,其增長較對照組抑制44%。

此外,脂聯(lián)素也可以抑制干燥綜合征患者唾液腺上皮細(xì)胞自發(fā)及γ干擾素誘導(dǎo)的凋亡;其能直接促進(jìn)唾液腺上皮細(xì)胞的AMPK磷酸化，且AMPK抑制劑能夠逆轉(zhuǎn)脂聯(lián)素在唾液腺上皮細(xì)胞的抗調(diào)亡作用。劉洋等研究發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素水平與類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M呈正相關(guān),說明其與原發(fā)性干燥綜合征病情有一定的相關(guān)性，且血清脂聯(lián)素水平升高可能提示原發(fā)性干燥綜合征的病情活動。陳孟等研究發(fā)現(xiàn)，采用脂聯(lián)素基因重組腺病毒體內(nèi)轉(zhuǎn)染能夠減少脂聯(lián)素的表達(dá)，改善干燥綜合征小鼠頜下腺炎性細(xì)胞的浸潤,降低TNF-α、脂聯(lián)素細(xì)胞因子在外周血的水平,減輕涎腺的炎癥反應(yīng)，從而更好地緩解干燥綜合征,保護涎腺?？梢?，脂聯(lián)素與干燥綜合征患者口干、眼干癥狀的產(chǎn)生及自身抗體的異常均存在相關(guān)性，且與炎癥指標(biāo)及腺體炎性細(xì)胞的浸潤呈正相關(guān)。因此，脂聯(lián)素可用于干燥綜合征的治療,且將為干燥綜合征患者帶來新的治療方法。 [1]

Kondo 等經(jīng)廣泛基因組掃描發(fā)現(xiàn)2型糖尿病和代謝綜合征的 易感位點在染色體3q27（3號染色體長臂27區(qū)域脂聯(lián)素基因） ,即是脂聯(lián)素基因所在位點。他們篩選了一部分患有2型糖尿 病的日本病人及其年齡、體重指數(shù)相匹配的對照組,對其脂 聯(lián)素基因的突變進(jìn)行了分析，在脂聯(lián)素的球狀區(qū)確認(rèn)出四個錯義突變基因位點(R112C、I164T、R221S和H241P)，它們

以雜合的形式存在,其中I164T在2型糖尿病病人中突變的頻 率明顯高于對照組(P <0.01)。而且, 發(fā)生了I164T 基因突變的病人其脂聯(lián)素血漿濃度要低于沒有發(fā)生此種基因 突變的病人,所有發(fā)生了這種基因突變的病人均表現(xiàn)出代謝 綜合征的特征,包括高血壓、高脂血癥、糖尿病、動脈硬化癥。通過酶聯(lián)免疫吸附法研究發(fā)現(xiàn),I164T和R112C突變與低 血漿脂聯(lián)素濃度及2型糖尿病有關(guān)。脂聯(lián)素基因的遺傳多態(tài)性，導(dǎo)致脂聯(lián)素生成和分泌減少,至少部分地解釋了胰島素抵 抗綜合征的病理生理特征。對脂聯(lián)素的基因進(jìn)行分析和檢測 ,對發(fā)展糖尿病個體特異性的藥物有很大幫助,包括為每個個 體選擇最有效的治療原則,以及針對其基因信息提供特異性的藥物。 為進(jìn)一步探討脂聯(lián)素血癥、肥胖癥、胰島素敏感性、胰島素 血癥和葡萄糖耐受之間的關(guān)系,Weyer等對有肥胖和2型糖尿 病傾向的23個高加索人和121個印第安人血漿脂聯(lián)素濃度、 體脂成分、胰島素敏感性和葡萄糖耐受進(jìn)行了測量。證實了 肥胖和2型糖尿病在不同種族人群中與低血漿脂聯(lián)素濃度相 關(guān),表明低脂聯(lián)素血癥較之肥胖癥和葡萄糖耐受與胰島素抵 抗和高胰島素血癥的關(guān)系更為密切。越來越多的證據(jù)表明,脂聯(lián)素及其人工合成體在治療2型糖尿 病和與胰島素抵抗有關(guān)的代謝綜合征方面有一定的價值。最 近研究報道體內(nèi)迅速給予切去頂端的脂聯(lián)素,會降低高脂飲食小鼠的餐后血漿游離脂肪酸,如果緩慢給予這種蛋白,會引 起小鼠體重持續(xù)降低而不影響其食物吸收。Scherer和他的 助手也證實迅速注射重組脂聯(lián)素,將會完全改善幾種糖尿病 動物模型體內(nèi)的高血糖癥,包括ob/ob小鼠、非肥胖糖尿病 小鼠和經(jīng)鏈脲霉素治療的小鼠。

2009年10月Elsevier雜志報道：有史以來人類第一次隨機雙盲安慰劑對照人體試驗的研究顯示：蝦青素能夠消耗人類的甘油三酯，增加高密度脂蛋白HDL和脂聯(lián)素。研究單位：日本千葉慈惠大學(xué)Kashiwa醫(yī)院藥學(xué)實驗室；日本東京慈惠大學(xué)國際營養(yǎng)和代謝研究所。

背景：蝦青素已經(jīng)被報道能夠顯著改善動物血脂障礙綜合征和代謝障礙，但蝦青素對人類血脂的影響并不為眾人所熟知。

蝦青素增加脂聯(lián)素

方法：天然蝦青素劑量0，6，12，18mg/日持續(xù)服用12周，并采用安慰劑對照，樣本選擇隨機選擇：25-60歲，無糖尿病或高血壓，空腹血清甘油三酯120-200mg/dl非肥胖人群61人。

結(jié)果：前后對照測試，體質(zhì)指數(shù)（BMI）和LDL低密度脂蛋白在上述劑量下均沒有影響，然而，甘油三酯減少30-50%，同時高密度酯蛋白（HDL）顯著增高20-30%，多樣本比較顯示12和18mg/日組甘油三酯顯著減少30-50%，6-12mg/日劑量組高密度酯蛋白（HDL）顯著增高20-30%，12-18mg/日劑量組血清脂聯(lián)素增加，并且脂聯(lián)素的改變與HDL的改變正相關(guān)，與年齡體質(zhì)等指數(shù)無關(guān)。

上圖顯示：當(dāng)蝦青素達(dá)到12mg/日時候脂聯(lián)素增加最多，下圖顯示：隨著脂聯(lián)素的增加高密度脂蛋白HDL也得到顯著提升。

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