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抗結(jié)核藥物導(dǎo)致肝損傷,該怎么辦?

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年12月26日 06:10

結(jié)核和抗結(jié)核藥物導(dǎo)致藥物性肝損傷

結(jié)核病是全球公共衛(wèi)生健康問(wèn)題之一,于2017年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),2016年新發(fā)結(jié)核患者一千多萬(wàn),約167萬(wàn)人死于結(jié)核疾病。我國(guó)第五次全國(guó)結(jié)核流行病學(xué)調(diào)查顯示,中國(guó)肺結(jié)核有較高的流行率,在大于15歲人群中平均每10萬(wàn)人中約有459人患有結(jié)核病??梢娊Y(jié)核疾病影響之廣,負(fù)擔(dān)之大。

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目前,利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺作為抗結(jié)核治療一線藥物,為結(jié)核控制作為了很大貢獻(xiàn)。但在應(yīng)用這些藥物行抗結(jié)核治療過(guò)程中可能出現(xiàn)各種各樣的藥物不良反應(yīng)。

其中利福平、異煙肼、吡嗪酰胺非常明確具有固定的肝毒性,服用這些藥有可能會(huì)導(dǎo)致以一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高為表現(xiàn)的輕度肝臟損傷,如進(jìn)一步進(jìn)展,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝衰竭,甚至危及生命。

這需引起我們的關(guān)注----服用抗結(jié)核藥物過(guò)程中如出現(xiàn)肝損傷,有可能需要面臨停止服用抗結(jié)核藥物,影響抗結(jié)核治療效果;同時(shí)抗結(jié)核藥物引起藥物性肝損傷也可能會(huì)危及患者生命安全。

一、什么是抗結(jié)核藥物導(dǎo)致藥物性肝損

抗結(jié)核藥物導(dǎo)致藥物性肝損傷:指在使用抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中,由于抗結(jié)核藥物或其代謝產(chǎn)物引起肝臟細(xì)胞毒性損傷或肝臟對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物的變態(tài)反應(yīng)所致的一系列表現(xiàn)。

二、哪些抗結(jié)核藥可能誘發(fā)藥物性肝損傷

抗結(jié)核藥物所致藥物性肝損傷在全球各地的發(fā)生率不同,總體上印度的發(fā)生率較高,而我國(guó)發(fā)生率亦不低。據(jù)研究表明,異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、利福布汀、丙硫異煙肼等抗結(jié)核藥物發(fā)生藥物性肝損傷頻率高,喹諾酮類藥物、乙胺丁醇、克林霉素導(dǎo)致藥物性肝損的頻率較低。

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三、哪些人服用抗結(jié)核藥容易發(fā)生藥物性肝損傷

目前研究表明,全球各地抗結(jié)核藥物導(dǎo)致藥物性肝損傷的危險(xiǎn)因素有所不同,但總體而言以下幾個(gè)因素是共同的危險(xiǎn)因素。

嗜酒    飲酒量同發(fā)生抗結(jié)核藥物導(dǎo)致藥物性肝損傷正相關(guān),飲酒量越大,發(fā)生率越高,發(fā)生率可增加2-4倍。

高齡   這可能同老年人機(jī)體功能衰退對(duì)藥物性代謝降低、全身營(yíng)養(yǎng)不良有一定關(guān)系。 

肝病   如果合并有基礎(chǔ)肝病如:乙肝、丙肝,發(fā)生藥物性肝損傷概率較其他人群高,而且往往預(yù)后不佳。

營(yíng)養(yǎng)不良    營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致藥物代謝下降,藥物及代謝產(chǎn)物在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng),進(jìn)一步增加了藥物及代謝物對(duì)肝臟損傷。

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四、抗結(jié)核藥物導(dǎo)致藥物性肝損傷有哪些不舒服

抗結(jié)核藥物導(dǎo)致藥物性肝損傷表現(xiàn)不一,大部分輕度肝損傷表現(xiàn)為無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高,如果出現(xiàn)發(fā)熱、上腹部不適、惡心、嘔吐、尿黃、皮膚眼睛黃染等癥狀,那可能意味著出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝臟受損。

五、什么時(shí)候容易出現(xiàn)抗結(jié)核藥物道導(dǎo)致藥物性肝損傷

抗結(jié)核藥物治療期間出現(xiàn)肝臟損傷多發(fā)生于服用抗結(jié)核藥物第1周到3個(gè)月內(nèi),其中服用后1-2周和2月左右為高峰期。

六、該如何預(yù)防抗結(jié)核藥物導(dǎo)致肝損傷

1.抗結(jié)核治療之前,應(yīng)詳細(xì)同醫(yī)生告知有無(wú)飲酒、基礎(chǔ)肝臟疾病、同時(shí)有無(wú)服用其他藥物病史,以方便醫(yī)生評(píng)估相關(guān)高危因素,謹(jǐn)慎選用相關(guān)抗結(jié)核藥物,盡量少用或慎用肝損傷發(fā)生頻率高的抗結(jié)核藥物。同時(shí)盡可能減少合服其他有肝臟毒性的藥物。

2. 啟動(dòng)抗結(jié)核治療之前,應(yīng)積極配合醫(yī)生排除有無(wú)乙肝、丙肝等基礎(chǔ)肝臟疾病,特別是有相關(guān)肝病家族史患者,然后根據(jù)相關(guān)結(jié)果,進(jìn)一步安排抗病毒及抗結(jié)核藥物治療時(shí)序。

目前研究表明,合并病毒性肝炎患者,如監(jiān)測(cè)不及時(shí)、治療延后,一旦發(fā)生藥物性肝損傷,其多為預(yù)后不良。

3.  對(duì)于是否在啟動(dòng)抗結(jié)核藥物治療同時(shí)服用護(hù)肝藥來(lái)減少藥物性肝損傷發(fā)生率,目前仍無(wú)定論,可更加實(shí)際情況適當(dāng)選用。

七、如果發(fā)生藥物性肝損傷,該怎么辦

抗結(jié)核治療期間,一旦發(fā)生肝功能異?;蛘叱霈F(xiàn)相關(guān)癥狀,需及時(shí)就診,醫(yī)生一般會(huì)基于患者抗結(jié)核藥物治療前后結(jié)核疾病情況、肝臟損傷程度、相關(guān)危險(xiǎn)因素及全身狀況進(jìn)行基本評(píng)判,決定是否繼續(xù)服用抗結(jié)核藥物。

目前不同情況,有不同處理方案:

1. ALT小于3倍正常高值,無(wú)明顯癥狀,可在保肝治療下密切觀察,必要時(shí)酌情停用出現(xiàn)藥物性肝損傷頻率高的抗結(jié)核藥物。

2. ALT大于等于3倍正常高值,或總膽紅素大于等于2倍正常高值,應(yīng)停用發(fā)生藥物性肝損傷頻率高的抗結(jié)核藥物,同時(shí)保肝治療,并密切觀察。

3. 如ALT大于等于5倍正常高值,或ALT大于等于3倍正常高值伴有黃疸、惡性、嘔吐、乏力等癥狀,或總膽紅素大于等于3倍正常高值,應(yīng)立即停用所有的抗結(jié)核藥物,積極保肝治療,出現(xiàn)肝功能衰竭表現(xiàn)時(shí)需積極搶救治療。

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