原創(chuàng) 王瀟穎 崔麗梅 保健時報

“胰島素抵抗”近年來可謂是明星詞匯，甚至很多已經(jīng)確診糖尿病多年的糖友也會前來就診的時候問道：“大夫，我是不是有胰島素抵抗？我得糖尿病是不是因為胰島素抵抗呢？”那針對胰島素抵抗，您到底了解多少？

01

國人更易出現(xiàn)胰島素抵抗

胰島素抵抗是指各種原因使胰島素作用的靶器官，主要是肝臟、肌肉和脂肪組織等對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)，會導(dǎo)致機體對胰島素的反應(yīng)性降低。胰島素抵抗在臨床上極為常見，是諸多代謝異常的共同基礎(chǔ)，包括肥胖、2型糖尿病、血脂異常、高血壓、脂肪肝、動脈粥樣硬化、多囊卵巢綜合征及認(rèn)知障礙等。

胰島素抵抗的病因包括遺傳因素和獲得性因素兩方面。遺傳因素包括基因突變、染色體異常及某些遺傳易感性。獲得性因素作為誘發(fā)胰島素抵抗的主要原因，包括肥胖（是目前最常見的原因）、脂肪組織發(fā)育不良、骨骼肌量減少、運動不足、營養(yǎng)失衡、環(huán)境污染物所致、微量營養(yǎng)素缺乏、晝夜節(jié)律紊亂、精神應(yīng)激、藥物使用（包括糖皮質(zhì)激素、抗精神類藥物等）、高胰島素血癥及血糖升高等。

此外，胰島素或胰島素受體的自身抗體亦能引起嚴(yán)重的胰島素抵抗，很多內(nèi)分泌疾病，如庫欣綜合征、肢端肥大癥、甲狀腺功能亢進癥等可引起體內(nèi)拮抗胰島素的激素增加，產(chǎn)生胰島素抵抗。由于容易出現(xiàn)內(nèi)臟脂肪增多、腹型肥胖，故在相同的體重指數(shù)下中國人較西方人群更易出現(xiàn)胰島素抵抗。

02

糖耐量和胰島素釋放試驗可檢測胰島素抵抗

那如何診斷胰島素抵抗呢？胰島素抵抗判斷的金標(biāo)準(zhǔn)是體內(nèi)口服葡萄糖鉗夾技術(shù)，但是此方法復(fù)雜費時，主要用于科學(xué)研究項目。目前，臨床應(yīng)用較多的兩種方法為口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）和胰島素釋放試驗，是糖尿病診療過程中常見的檢測手段，臨床中經(jīng)常合二為一，即OGTT—葡萄糖C肽胰島素釋放試驗。

正常人空腹基礎(chǔ)血漿胰島素水平為5~20米尤/升，其口服葡萄糖后胰島素水平30~60分鐘上升至高峰，可為基礎(chǔ)值的5~10倍，3~4小時恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。正常人基礎(chǔ)血漿胰島素為5~20毫單位/升，口服葡萄糖30~60分鐘上升至峰值可為基礎(chǔ)值的5~10倍，多數(shù)為50~100毫單位/升，然后逐漸下降，3小時后胰島素降至基礎(chǔ)水平。

一般胰島素抵抗的空腹胰島素水平為20~70毫單位/升，OGTT胰島素峰值為150~350毫單位/升，胰島素劑量為每千克體重每天1~2毫克，日胰島素總量＜200單位；嚴(yán)重胰島素抵抗的空腹胰島素水平＞70毫單位/升，OGTT胰島素峰值＞350毫單位/升，胰島素劑量為每千克體重每天2~3毫克，日胰島素總量為200~300單位；極度胰島素抵抗的空腹胰島素水平＞70毫單位/升，OGTT胰島素峰值＞350毫單位/升，胰島素劑量＞每千克體重每天3毫克，日胰島素總量＞300單位。

另外，還可以應(yīng)用胰島素抵抗指數(shù)和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)評估機體是否存在胰島素抵抗，具體計算公式如下：胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹血漿胰島素濃度/22.5，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)=20×空腹血漿胰島素濃度/（空腹血糖－3.5）。若胰島素抵抗指數(shù)＜1，提示胰島素敏感性好；胰島素抵抗指數(shù)＞1.9，提示早期胰島素抵抗；胰島素抵抗指數(shù)＞2.9，提示顯著胰島素抵抗。胰島素抵抗計算公式仍然存在局限性，胰島素抵抗指數(shù)正常不代表沒有胰島素抵抗。

03

改變生活方式可改善胰島素抵抗

那么，當(dāng)發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗后應(yīng)該怎么辦？胰島是調(diào)控血糖的核心器官，胰島功能障礙早在糖尿病發(fā)生前或許就已經(jīng)出現(xiàn)，而且很多糖友在已經(jīng)確診了糖尿病后，結(jié)合其病史特點及相關(guān)輔助檢查，也可判斷為存在胰島素抵抗。所以，對于目前血糖水平在正常范圍內(nèi)的胰島素抵抗人群，首先可以通過生活方式的改變來改善，比如健康飲食，控制每日總熱量攝入，營養(yǎng)均衡等；其次適量運動、保持合理體重也很重要，建議規(guī)律有氧運動和抗阻運動結(jié)合，可以改善胰島素抵抗。另外，需保證充足的睡眠，及時改善睡眠質(zhì)量有助于提高胰島素的敏感性，并改善人體的健康狀況。

藥物治療是常見的方法，對于出現(xiàn)胰島素抵抗的人群，還應(yīng)及時就醫(yī)治療，在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下，進行控糖、降壓或調(diào)脂的藥物治療。胰島素抵抗既是2型糖尿病的始發(fā)因素，也增加了糖友發(fā)生并發(fā)癥與合并癥的風(fēng)險。一些降糖藥物可以改善胰島素抵抗，比如噻唑烷二酮類藥物，目前常用的吡格列酮能直接增強胰島素敏感性，降低胰島素抵抗指數(shù)或血清胰島素水平。二甲雙胍是糖友常用的降糖藥物，具有改善糖尿病及高?；颊叩囊葝u素敏感性、降低胰島素抵抗指數(shù)水平、減輕體重的作用。

另外，創(chuàng)新藥物鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑和胰高血糖素樣肽-1受體激動劑均能通過減輕體重、改善脂毒性來改善胰島素抵抗。但是糖友們具體的用藥選擇還請去內(nèi)分泌科進一步就診。

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作者 || 清華大學(xué)附屬垂楊柳醫(yī)院內(nèi)分泌科 王瀟穎 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會糖尿病預(yù)防與控制專業(yè)委員會委員兼秘書 清華大學(xué)附屬垂楊柳醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師 崔麗梅

原標(biāo)題：《胰島素抵抗，你了解多少？》

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