本文作者：云也

本周，Nature 給了輕斷食一個(gè)新評(píng)價(jià)：

「能減肥，但也會(huì)抑制毛發(fā)生長?！?/strong>

圖源：文獻(xiàn) 1

這篇報(bào)道，主要介紹的是西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、西湖實(shí)驗(yàn)室張兵團(tuán)隊(duì) 12 月 13 日發(fā)表于 Cell 的最新研究，研究主要結(jié)論為：間歇性禁食（試驗(yàn)中為「16+8」輕斷食和隔天斷食）會(huì)誘發(fā)激活的毛囊干細(xì)胞凋亡，從而抑制毛囊再生和毛發(fā)生長 [2]。

今年，「16+8」或增加心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)、腸道會(huì)報(bào)復(fù)性吸收脂質(zhì)等新研究均廣受關(guān)注 [3,4]。輕斷食在火爆中爭議不斷——它到底有用嗎、能用嗎？

本文在西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 西湖實(shí)驗(yàn)室張兵研究員團(tuán)隊(duì)、國家心血管病中心健康生活方式醫(yī)學(xué)中心指導(dǎo)下，對(duì)最新進(jìn)展進(jìn)行權(quán)威解析，探討這些方法該如何科學(xué)理解和應(yīng)用。

頂刊最新：影響毛發(fā)生長，受試者平均頭發(fā)生長速度下降 18%

既往曾有許多研究支持這種飲食法的短期獲益，認(rèn)為它不僅有助于減肥，還可以幫助改善血壓、血脂和血糖等——這些無一不切中當(dāng)代人的健康痛點(diǎn)。于是，輕斷食漸成時(shí)尚。

輕斷食進(jìn)食間隔延長、晝夜節(jié)律改變、總熱量攝入減少，短期健康獲益已有充分證據(jù)，還有研究陸續(xù)證明了其對(duì)腸道、肌肉、造血系統(tǒng)中多個(gè)干細(xì)胞群功能和應(yīng)激抵抗能力的改善。

結(jié)合這兩點(diǎn)，張兵團(tuán)隊(duì)提出假設(shè)：間歇性禁食所致代謝變化，或重新塑造體細(xì)胞干細(xì)胞的生理過程。

研究概覽

生理情況下，毛囊干細(xì)胞會(huì)周期性激活，歷經(jīng)生長、再生、休止期，人體的毛發(fā)才會(huì)不斷生長、更新。

研究團(tuán)隊(duì)首先將小鼠的一塊區(qū)域全部剃毛，然后對(duì)這些小鼠進(jìn)行了兩種常用的間歇性禁食方案——16+8 限時(shí)飲食（TRF，把進(jìn)食限制在一天中的 8 小時(shí)內(nèi)，其余時(shí)間禁食）和隔日禁食（ADF，24 小時(shí)禁食、24 小時(shí)無限制進(jìn)食交替），并以定期自由進(jìn)食（AL）作為對(duì)照組。

研究結(jié)果顯示，間歇性禁食對(duì)小鼠的毛囊再生，表現(xiàn)出了顯著的抑制，機(jī)制主要是選擇性地誘導(dǎo)激活的 HFSC 的凋亡。

抑制毛囊再生

值得注意的是，這種凋亡，與熱量減少、晝夜節(jié)律改變或 mTORC1 細(xì)胞營養(yǎng)感知都沒有呈現(xiàn)顯著相關(guān)，而是因?yàn)榻臣せ盍四I上腺和真皮層脂肪細(xì)胞之間的細(xì)胞通訊，觸發(fā)游離脂肪酸（FFA）快速釋放到細(xì)胞微環(huán)境中，打亂了 HFSC 的正常代謝，細(xì)胞活性氧（ROS）水平提高，從而發(fā)生氧化損傷和細(xì)胞凋亡。

研究團(tuán)隊(duì)并沒有止步于小鼠研究，而是進(jìn)一步做了隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

試驗(yàn)納入 49 名健康年輕成年人，隨機(jī)分配到 16+8、能量限制飲食和正常飲食的對(duì)照組。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，16+8 組的年輕人們，平均頭發(fā)生長速度下降了 18%。

最火減肥法，卻屢屢因「翻車」刷屏

除了禿頭，今年針對(duì)輕斷食的研究頻出，可謂風(fēng)波不斷。

今年年初，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、斯坦福大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上公布研究，其主要結(jié)論「『16+8』 飲食法使心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加 91%」曾被廣泛報(bào)道、熱議。

在控制年齡、性別、種族、吸煙和飲酒等生活方式因素后研究發(fā)現(xiàn)：與每天進(jìn)食時(shí)間在 12～16 小時(shí)的人相比，每天進(jìn)食時(shí)間不到 8 小時(shí)的人（「16+8」飲食法）的人，因心血管疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加 91%、并不能降低全因死亡的風(fēng)險(xiǎn) [3]。

10 月，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)同樣在 Cell 發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，也因發(fā)現(xiàn)「間隔 16 小時(shí)后再進(jìn)食（符合 16+8 輕斷食特征），腸道會(huì)報(bào)復(fù)性吸收脂質(zhì)」備受關(guān)注。

圖源：文獻(xiàn) 4

研究發(fā)現(xiàn)，禁食 16 小時(shí)后腸道會(huì)「報(bào)復(fù)性」吸收脂質(zhì)，還會(huì)引起腸道關(guān)鍵膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)升高，導(dǎo)致腸道過度吸收膽固醇，加劇動(dòng)脈粥樣硬化，帶來心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

由于實(shí)在太貼近生活，飲食相關(guān)研究常常引發(fā)廣泛討論，被誤讀似乎成了飲食研究的宿命。

就像增加 91% 心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)果曾被全世界媒體爭相報(bào)道，有些甚至以「長期『16+8』會(huì)導(dǎo)致心血管死亡」為題。當(dāng)時(shí)，美國醫(yī)學(xué)資深編輯 Matthew Herper 以一句 「oh, come on（得了吧）」發(fā)出嘲諷 [5]。

圖源：文獻(xiàn) 5

飲食模式分類粗糙、信息不全、回顧性收集，是既往許多飲食相關(guān)研究的「通病」。這樣雖更加方便，但是卻只能得出相關(guān)性的結(jié)論，證據(jù)性較弱。

「通病」的存在，背后是飲食和營養(yǎng)學(xué)研究的特殊性。

理論上，要明確一項(xiàng)飲食模式的長期影響并論證因果關(guān)系，需要嚴(yán)格實(shí)施的前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、干預(yù)試驗(yàn)。在飲食研究上，進(jìn)行這種研究的難度可謂指數(shù)級(jí)增加——對(duì)眾多研究參與者，尤其是健康人群，進(jìn)行長期、嚴(yán)格的飲食限制，可行性較低。

因此，更多研究者選擇在觀察性研究基礎(chǔ)上，通過對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行嚴(yán)格的飲食干預(yù)來探索作用機(jī)制，佐證觀察性研究在人群中得到的結(jié)果。

但試驗(yàn)動(dòng)物畢竟不是人，多大程度上能體現(xiàn)人體的真實(shí)變化，依然存疑。

例如前文主要介紹的輕斷食抑制毛發(fā)生長研究，論文通訊作者張兵教授就表示：「這項(xiàng)工作旨在揭示間歇性禁食引起的系統(tǒng)性代謝變化如何影響毛囊干細(xì)胞的活動(dòng)機(jī)制?！?/p>

「研究中，間歇性禁食對(duì)小鼠的毛囊再生和毛發(fā)生長抑制作用明顯。但在人的臨床實(shí)驗(yàn)中情況有些不同，10 天的間歇性禁食只是導(dǎo)致參與者的頭發(fā)生長速度變緩，并未發(fā)現(xiàn)明顯脫發(fā)現(xiàn)象?！?/strong>

輕斷食，到底該怎么看、怎么用？

「16+8」是輕斷食的一種。

輕斷食全名間歇性能量限制進(jìn)食（IER），是按照一定規(guī)律在規(guī)定時(shí)期內(nèi)禁食或給予有限能量攝入的飲食模式，目前廣受認(rèn)可，常應(yīng)用于各種減重、代謝類疾病治療，甚至還可以用于治療哮喘、急性關(guān)節(jié)炎、腦補(bǔ)退行性疾病等。

輕斷食為什么有用？國家心血管病中心健康生活方式醫(yī)學(xué)中心馮雪教授進(jìn)行了深入淺出的解釋：

「從身體的代謝反應(yīng)上來看，斷食 8～12 小時(shí)后，細(xì)胞受到饑餓威脅，開始節(jié)約能源、自我保護(hù)。這種效應(yīng)又會(huì)激發(fā)心臟、肝臟、大腦、胃腸道等所有器官的潛力，使其提高性能，準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)壓力?！?/strong>

「除此之外，在輕斷食期間，為了適應(yīng)環(huán)境改變的壓力，我們身體的每一個(gè)細(xì)胞都會(huì)進(jìn)行系統(tǒng)性修復(fù)；而在輕斷食結(jié)束、進(jìn)入恢復(fù)期之后，正常的進(jìn)食、良好的睡眠，又會(huì)把身體帶入一個(gè)細(xì)胞生長、功能性組織重建的全新狀態(tài)。這樣往返交替，最終就達(dá)到了修復(fù)和新生的效果?！?/p>

僅就短期健康獲益而言，目前「16+8」飲食法有明確的高證據(jù)等級(jí)研究作為支撐。

JAMA Internal Medicine 2022 年的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，控制在 7:00～15:00 內(nèi)進(jìn)食，堅(jiān)持 14 周后有效減重 6.3kg，還能改善舒張壓和情緒紊亂 [6]。另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)也表明，糖尿病患者行「16+8」飲食法能顯著降低體重和血糖水平 [7]。

圖源：文獻(xiàn) 6

回到生活中，「16+8」雖然相對(duì)其他輕斷食容易把握，但依然有很多注意事項(xiàng)，例如：需要保證營養(yǎng)物質(zhì)平衡攝入、保持充足水分?jǐn)z入、監(jiān)控能量水平、情緒和身體功能等身體反應(yīng)等。

體脂率已經(jīng)低于 19%、 營養(yǎng)不良、常出現(xiàn)低血糖低血壓者、未滿 20 歲的兒童青少年、孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女、抑郁癥、胃潰瘍等慢性疾病或進(jìn)食障礙等特殊健康問題的人群都不適合。

「輕斷食在醫(yī)學(xué)上是一種非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、用于治療肥胖及其他代謝類疾病的營養(yǎng)治療方案，處方里對(duì)于斷食時(shí)間、斷食頻次、斷食期間營養(yǎng)供給都應(yīng)該有非常明確的規(guī)定?！?strong>馮雪教授強(qiáng)調(diào)，「最重要的是，要讓身體成功開啟修復(fù)的過程?！?/p>

哈佛醫(yī)學(xué)院教授 Kenneth Mukamal 的觀點(diǎn)非常具有代表性：「這些（輕斷食的其他負(fù)面影響）研究結(jié)果是對(duì)限時(shí)進(jìn)食長期效果的合理探索，主要價(jià)值在于提供新的視角和線索，也強(qiáng)調(diào)了開展更多研究的必要性?！?/strong>[8]

比如影響毛發(fā)生長，這就是新的研究帶領(lǐng)我們更全面地認(rèn)識(shí)輕斷食。

張兵教授指出，從演化的視角來看，或許能幫助我們更好地理解間歇性禁食對(duì)毛發(fā)生長的影響：「對(duì)人類的祖先而言，吃飽是偶然，饑餓才是常態(tài)。面對(duì)饑一頓飽一頓的現(xiàn)實(shí)，生命體做出了精細(xì)化的應(yīng)對(duì)策略，即使是同在皮膚組織中，表皮干細(xì)胞和毛囊干細(xì)胞也有著各不相同的生存之道。」

間歇性禁食，似乎觸發(fā)了一種古老的剎車機(jī)制——暫停身體一些組織器官的再生活動(dòng)，以適應(yīng)食物供應(yīng)的波動(dòng)。

「在此我還想特別強(qiáng)調(diào)，此項(xiàng)研究未涉及長期間歇性禁食對(duì)人的毛發(fā)影響。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，我們猜測(cè)在人群中如果不是極端的禁食或者是非常長期的間歇性禁食，應(yīng)該不會(huì)導(dǎo)致明顯的脫發(fā)現(xiàn)象?！?/strong>

特別致謝：感謝 國家心血管病中心健康生活方式醫(yī)學(xué)中心營養(yǎng)師 孫雪竹、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)博士、講師 黃星荷 對(duì)本文作出的貢獻(xiàn)

策劃：云也｜監(jiān)制：islay

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www-nature-com-s.webvpn.cams.cn/articles/d41586-024-04084-9

[2]Chen H, Liu C, Cui S, Xia Y, Zhang K, Cheng H, Peng J, Yu X, Li L, Yu H, Zhang J, Zheng JS, Zhang B. Intermittent fasting triggers interorgan communication to suppress hair follicle regeneration. Cell. 2024 Nov 26:S0092-8674(24)01311-4. doi: 10.1016/j.cell.2024.11.004. Epub ahead of print.

[3]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20343/presentation/379

[4]Zhang J, Tian R, Liu J, Yuan J, Zhang S, Chi Z, Yu W, Yu Q, Wang Z, Chen S, Li M, Yang D, Hu T, Deng Q, Lu X, Yang Y, Zhou R, Zhang X, Liu W, Wang D. A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense. Cell. 2024 Oct 31;187(22):6251-6271.e20.

[5]https://www.statnews.com/2024/03/19/intermittent-fasting-study-heart-risk/

[6]https://edition.cnn.com/2024/03/19/health/intermittent-fasting-pros-cons-wellness/index.html

[6]Jamshed H, Steger FL, Bryan DR, et al. Effectiveness of Early Time-Restricted Eating for Weight Loss, Fat Loss, and Cardiometabolic Health in Adults With Obesity: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med.2022;182(9):953–962.

[7]Pavlou V, Cienfuegos S, Lin S, et al. Effect of Time-Restricted Eating on Weight Loss in Adults With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(10):e2339337.

[8]https://newsroom.heart.org/news/8-hour-time-restricted-eating-linked-to-a-91-higher-risk-of-cardiovascular-death

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