核心提示：＆szlig；受體阻滯劑產(chǎn)生的不良反應(yīng)可分為兩類：一類是與其藥理作用有關(guān)，因劑量太大而出現(xiàn)的反應(yīng)如心力衰竭、低血壓、心動過緩和傳導(dǎo)阻滯等；另一類是與受體阻滯無關(guān)的一類反應(yīng)?！。糱r＞

　　(一)利尿降壓劑

　　1. 噻嗪類利尿劑　噻嗪類藥物毒性較低，但長期大量應(yīng)用可引起電解質(zhì)紊亂，出現(xiàn)乏力、疲倦、眩暈、輕度胃腸癥狀，如食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣、胃部不適、腹瀉等癥狀。減量以調(diào)節(jié)血漿電解質(zhì)的失常，癥狀即可消失。長期大量應(yīng)用噻嗪類藥物能引起低血鈉、低血鉀、低血氯癥，還能引起高尿酸血癥、高脂血癥、高血糖癥及血中尿素氮增高等。最常見并且較嚴重的不良反應(yīng)為低鉀血癥，特別是在長期進食較差、有心力衰竭病人常規(guī)噻嗪類合并洋地黃、有心肌損害和心律失常的病人，應(yīng)用利尿降壓藥應(yīng)謹慎，注意確保食物中有足夠的鉀攝入，當(dāng)出現(xiàn)輕度電解質(zhì)紊亂時就應(yīng)減少用量，盡可能避免達到需要補鉀的程度。必要時可小劑量間斷給藥。低鉀低鎂是引起心律失常和洋地黃中毒的常見原因.

　　2.髓絆利尿劑 低鉀低鈉血癥、高糖、高尿酸血癥。

　　3. 保鉀利尿劑 高鉀、高糖、高尿酸血癥、低鈉血癥。

　　(二)?受體阻滯劑 ?受體阻滯劑產(chǎn)生的不良反應(yīng)可分為兩類：一類是與其藥理作用有關(guān)，因劑量太大而出現(xiàn)的反應(yīng)如心力衰竭、低血壓、心動過緩和傳導(dǎo)阻滯等;另一類是與受體阻滯無關(guān)的一類反應(yīng)。

　　(1)心力衰竭：臨床上使用?受體阻滯劑產(chǎn)生心力衰竭比較少見。一般在治療前心臟已處于心力衰竭的邊緣，再使用?受體阻滯劑才會引起心力衰竭。包括(1)心功能減退的擴大心臟，要依賴于增加交感神經(jīng)緊張性來維持心排出量的患者，甚至用少量?受體阻滯劑亦可導(dǎo)致心力衰竭;(2)每搏量不足，需要加快心率以維持心排出量;(3)有主動脈關(guān)閉不全，舒張期延長而增加返流量。心力衰竭的發(fā)生多在心力衰竭的早期，如治療數(shù)周都不發(fā)生，以后就很少出現(xiàn)。

　　(2)房室傳導(dǎo)阻滯和竇房結(jié)功能障礙：可降低竇房結(jié)和房室細胞的自律性，出現(xiàn)竇性心動過緩及心臟傳導(dǎo)阻滯。所以有心臟傳導(dǎo)阻滯病史、病竇綜合征或存在II度房室傳導(dǎo)阻滯的患者是禁忌的。

　　(3)支氣管痙攣：所有?受體阻滯劑對支氣管哮喘病人甚至支氣管炎病人，可誘發(fā)支氣管痙攣，具有ISA或選擇性?1受體阻滯劑較少引起支氣管痙攣。

　　(4)肢端循環(huán)障礙：?受體阻滯劑可在某些病人中引起肢體溫度降低，脈博消失，甚至發(fā)生紫紺和肢體壞疽;少數(shù)病人可出現(xiàn)雷諾氏現(xiàn)象;?受體阻滯劑可加重一些病人的間歇性，限制了這些藥物在有血管性疾病的心絞痛患者的應(yīng)用。產(chǎn)生的直接原因是阻滯了血管的?受體，相對興奮α受體，致使血管收縮。

　　(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)地反應(yīng)：?受體阻滯劑在治療期間可出現(xiàn)多夢、幻覺、失眠以及抑郁等癥。特別是脂溶性強的藥物更為明顯。

　　(6)陽痿：陽痿不是?受體阻滯劑治療中經(jīng)常出現(xiàn)的副反應(yīng)，較腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑或利尿劑為少。

　　(7)對血脂的影響：無ISA的?受體阻滯劑不論有無心臟選擇性，其對血脂的影響相似，即血TG和VLDL升高， HDL-C降低。

　　〔8〕低血糖反應(yīng)：?受體阻滯劑引起低血糖的發(fā)生率很低，但有糖尿病人使用胰島素后所致低血糖或由于禁食或麻醉引起肝糖原減少的患者，使用?受體阻滯劑，低血糖的恢復(fù)延遲。

　　(9)其它不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、胃痛等消化道癥狀。少數(shù)病人可引起白細胞下降、感覺異常、皮疹等。這些不良反應(yīng)并不常見。

　　(10)中毒：中毒癥狀有心動過緩、血壓下降、室性心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、眩暈、思睡及意識喪失。一般服藥后半小時開始出現(xiàn)毒性癥狀，12小時癥狀最為嚴重，可持續(xù)72小時。

　　(三) 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑

　　1.首劑降壓作用　首次服用后平均動脈壓降低30%以上。

　　2.升高血鉀作用　由于ACEI能減少AngII的生成，依賴AngII釋放排鉀的醛固酮減少，因此血鉀可以升高，特別是在腎功能障礙的患者與同時服用保鉀利尿劑的病人。

　　3.腎功能損傷作用　腎動脈狹窄病人確實可因降低腎臟濾過壓而引起腎功能損傷。

　　4.咳嗽與支氣管痙攣　無痰干咳是ACEI常見的不良反應(yīng)，其次是支氣管痙攣性呼吸困難，可不伴有咳嗽，可能是緩激肽蓄積的結(jié)果。

　　5.妊娠　用于妊娠第二期獲第三期可引起胎兒畸形。

　　6 .血管神經(jīng)性水腫　可發(fā)生于嘴唇、舌頭、口腔、鼻子與面部其它部位。偶爾可發(fā)生于喉頭，可威脅生命。發(fā)生機制與緩激肽及其代謝產(chǎn)物有關(guān)。雖可發(fā)于用藥的第一個月，但也發(fā)生于服.藥很久以后。一旦發(fā)生應(yīng)停藥。

　　7含有SH基團的卡托普里有味覺障礙，皮疹及白細胞缺乏等與其它含巰基的如青霉胺相似的反應(yīng)。

　　8.偶有惡心、腹瀉、胰腺炎、阻塞性黃疸等消化道癥狀，及頭痛、頭昏、疲倦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

　　(四)血管緊張素II受體拮抗劑(ARB) 副作用有：

　　(1)中性粒細胞減少;

　　(2)低血壓 ,心動過速 ,心悸

　　(3)腹痛,腹瀉,惡心,便秘;

　　(4)引起總膽紅素升高,肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高;

　　(5)干咳,但發(fā)生率比ACEI小。另外還有頭痛、血鉀升高、皮膚瘙癢以及偶有血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)報道

　　(五) 鈣拮抗藥 不同類型鈣拮抗藥的不良反應(yīng)有所不同。在非二氫吡啶類藥物中, 維拉帕米的常見不良反應(yīng)為便秘, 特別是其短效制劑。另外, 維拉帕米和地爾硫都能減弱心肌收縮力, 減慢傳導(dǎo), 因此, 表現(xiàn)為癥狀性心力衰竭、病態(tài)竇房結(jié)綜合征及Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯的患者禁用。二氫吡啶類藥物的主要不良反應(yīng)包括頭痛、面紅、下肢水腫、牙齦增生和心動過速, 但是均不會產(chǎn)生嚴重后果。到目前為止, 踝部水腫仍是二氫吡啶類藥物最常見的不良反應(yīng), 但是第3 代藥物, 如拉西地平這一不良反應(yīng)的發(fā)生率已有所降低。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI) 和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(ARB) 與二氫吡啶類聯(lián)合應(yīng)用均可有效消除其踝部水腫的不良反應(yīng)。舌下含服硝苯地平曾是治療高血壓急癥的重要措施之一。但是, 大量文獻報道, 采用舌下含服或口服硝苯地平的方法治療高血壓急癥可能會產(chǎn)生嚴重不良后果, 如腦卒中、嚴重低血壓、急性心肌梗死、傳導(dǎo)功能障礙、胎兒窘迫, 甚至死亡, 因此目前該治療方式已經(jīng)棄用

　　(六)α腎上腺素受體阻滯劑

　　眩暈、頭暈、頭痛、嗜睡、軟弱、但性功能障礙非常少見。最嚴重的不良反應(yīng)是體位性低血壓伴心悸或暈厥。一般在首次給藥后30~90分出現(xiàn)。因此，哌唑嗪首次劑量規(guī)定為0.5mg或1mg,臨睡前服用。

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（實習(xí)編輯：李杏）

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