經(jīng)顱微電流刺激（cranial electrotherapy stimulation, CES）療法應(yīng)用微量脈沖電流于人體耳部附近（如耳垂、乳 突、顴骨） [1]，是美國(guó)食品和藥物管理局（food and drug administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)的治療焦慮、抑郁、失眠的技術(shù)[2—4]。 CES在1953年更早出現(xiàn)于歐洲[2]，1963年在美國(guó)開始臨床應(yīng) 用。2009年以來，僅在美國(guó)就有超過5萬(wàn)名用戶在家使用 CES儀器治療，并且在美國(guó)等各國(guó)家的使用中暫無發(fā)現(xiàn)關(guān)于 CES的嚴(yán)重不良反應(yīng)。而與一般的電氣設(shè)備一樣，妊娠和佩 戴心臟起搏器的患者需要對(duì)CES謹(jǐn)慎使用，一般人也被建議 不要在使用后立即從事復(fù)雜性工作，例如駕駛等[5]。除了 CES外，該技術(shù)曾用名有[5]，經(jīng)顱電刺激（transcranial electrotherapy，TCET）、 α睡眠（alpha sleep）、電針鎮(zhèn)痛（electro-analgesia）、電麻醉（electro-narcosis）以及電療睡眠（electrosleep）。
1 CES臨床應(yīng)用的原理、臨床應(yīng)用和評(píng)價(jià)方法

1.1 CES治療原理

雖然CES儀器已經(jīng)在臨床應(yīng)用了數(shù)十年，但其具體作用 機(jī)制目前仍然未能很好地揭示[6]。研究者多是通過人腦的反 饋對(duì)CES的治療機(jī)制進(jìn)行分析。如通過監(jiān)測(cè)受試者的腦電 圖（electroencephalogram，EEG）發(fā)現(xiàn)CES具有使人體腦電波 中的α波平均頻率下降的效果[7]。除了影響腦電，CES還具有 使大腦皮質(zhì)進(jìn)入“負(fù)激活”的效果，并能改變大腦默認(rèn)狀態(tài)網(wǎng) 絡(luò)（default mode network，DMN）中功能連接活動(dòng)程度[8]。 對(duì)腦電波的微小干擾可能對(duì)人體正常靜息態(tài)腦活動(dòng)產(chǎn)生重 大影響。 
在人體大腦中DMN分布廣泛，與整合認(rèn)知和情感處理相 關(guān)，相關(guān)的研究在臨床神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域是熱點(diǎn)[9]。靜息態(tài)（baseline state）是受試者閉眼、放松、靜止不動(dòng)并避免任何有意識(shí)思 維活動(dòng)時(shí)的大腦狀態(tài)[10]。而DMN則是通過PET對(duì)處于安靜 閉目狀態(tài)下的受試者觀察后，成功發(fā)現(xiàn)大腦中的較任務(wù)狀態(tài) 時(shí)具有更高激活水平的靜息狀態(tài)區(qū)域，即一種靜息狀態(tài)下的 大腦 “功能連接狀態(tài)” [11]“。負(fù)激活”則是基于血氧水平依賴fM
RI(blood oxygenation level dependent fMRI，BOLD-fMRI) 對(duì)正常人腦DMN區(qū)域的觀察到的，當(dāng)人腦處理任務(wù)時(shí)DMN 中功能連接活動(dòng)被抑制的現(xiàn)象[12]。通過功能性研究發(fā)現(xiàn) DMN與神經(jīng)性疾病密切相關(guān)，并且在很多嚴(yán)重的精神性疾 病里面，DMN區(qū)域活動(dòng)的抑制不足是大腦功能失常的關(guān)鍵 原因[9]。因此，CES改變DMN的功能連接活動(dòng)程度并能對(duì)大 腦皮質(zhì)“負(fù)激活”的發(fā)現(xiàn)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，這些研究結(jié)果將有助于 洞察CES作用機(jī)制和設(shè)定有效治療的電流輸出參數(shù)[8]。

有研究還表明CES施加的微電流可能具有刺激機(jī)體釋 放神經(jīng)遞質(zhì)的作用[13]。1971年P(guān)ozos[14]在犬類實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn) CES能夠調(diào)節(jié)多巴胺的生成和釋放。實(shí)驗(yàn)應(yīng)用CES對(duì)犬進(jìn) 行刺激的同時(shí)，應(yīng)用利血平阻斷腎上腺能神經(jīng)對(duì)多巴胺的重 吸收，結(jié)果造成多巴胺耗竭，腎上腺素能系統(tǒng)和膽堿能系統(tǒng) 失去平衡，犬出現(xiàn)類帕金森癥狀；而停止應(yīng)用利血平后，在類 帕金森癥狀犬恢復(fù)實(shí)驗(yàn)對(duì)比中，持續(xù)使用CES刺激組和服用 多巴胺組的恢復(fù)時(shí)間相當(dāng)。繼Pozos在犬類發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì) （多巴胺）的證據(jù)后，Gold[15]也在人體發(fā)現(xiàn)CES刺激啡肽的釋 放。通過分析電流在人腦四區(qū)同心球模型中模擬電勢(shì)大小 和電流密度的分布，Mohammed Ferdjallah[13]發(fā)現(xiàn)小部分 CES電流可以到達(dá)丘腦區(qū)域，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的生成和釋放。 而臨床研究發(fā)現(xiàn)低至峰值為0.2V/m分布的低強(qiáng)度交流場(chǎng)可 在大腦切片里引發(fā)γ振蕩[16]，與CES調(diào)制相關(guān)的腦部結(jié)構(gòu)和 表現(xiàn)持續(xù)振蕩的模型也表現(xiàn)出更強(qiáng)的依賴性[17]，這些發(fā)現(xiàn)表 明低強(qiáng)度交流脈沖電場(chǎng)如CES具有持續(xù)影響活躍神經(jīng)元的 可能性。 

1.2 經(jīng)顱微電流的臨床應(yīng)用與有效性 

2006年Smith RB[2]在所著書中，使用meta分析的方法 對(duì)CES適用的其中5種病癥的治療效果進(jìn)行總結(jié)，分類結(jié)果 在表1。從表1中可以看到，CES治療焦慮、失眠、抑郁、上癮 和認(rèn)知功能障礙總體有接近50%的平均改善率。 

除了表1所列的病癥外，也發(fā)現(xiàn)CES對(duì)脊髓損傷引起的 慢性疼痛具有顯著的改善作用[18—19]；并且CES治療纖維肌痛 與藥物治療也同樣有效[20]，而無副作用出現(xiàn)。早在1989年，基于CES的安全和有效性，就有臨床研究者推薦其作為替代 性方案治療緊張性疼痛[21]。

雖然目前CES的使用范圍仍在不斷探索和擴(kuò)大，但也發(fā) 現(xiàn)了其對(duì)某些病癥引起的癥狀無效。如對(duì)阿爾茨海默病 （Alzheimer's disease，AD）引起的睡眠障礙和抑郁無效[22]。 研究中CES對(duì)AD患者的安靜活動(dòng)節(jié)律和皮質(zhì)醇水平未起 到正面的影響[23—25]。AD是一種常見的慢性進(jìn)行性精神功能 衰退性疾病[26]，其最顯著的神經(jīng)組織學(xué)病理特征是神經(jīng)細(xì)胞 之間大量的老年斑（senile plaques，SP）和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)存在的 神經(jīng)元纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles，NFT）。由于AD的 發(fā)病機(jī)制和CES的機(jī)制目前尚不清楚，因此CES對(duì)AD不起 療效的原因也尚未知。 
1.3 CES療效評(píng)價(jià)方法

CES對(duì)焦慮、失眠、抑郁、疼痛及上癮等癥狀具有一定的 療效。從CES開始臨床應(yīng)用至2006年，在已有文獻(xiàn)中，一共 有4163個(gè)臨床研究人次，使用的療效評(píng)價(jià)和反饋方式有自 評(píng)量表、臨床評(píng)分、臨床醫(yī)師評(píng)價(jià)、生理測(cè)量、心理測(cè)驗(yàn)、情緒 狀態(tài)描述、腦電圖、PRN睡眠藥物、血清分析、治療反應(yīng)和治 療記錄[2]。當(dāng)中自評(píng)量表（42.52%）、臨床評(píng)分（9.75%）、臨床 醫(yī)師評(píng)價(jià)（13.28%）、生理測(cè)量（8.82%）、心理測(cè)驗(yàn)（13.07%） 和情緒狀態(tài)描述（8.41%）的人數(shù)和約占總的95.84%。在 4163個(gè)臨床總?cè)舜沃?，最多的是自評(píng)量表，達(dá)到1770人次 （42.52%），見圖1。 

從圖1可知CES臨床應(yīng)用有多種評(píng)價(jià)方法，且各有特 點(diǎn)。選擇評(píng)價(jià)方法對(duì)CES實(shí)驗(yàn)進(jìn)行結(jié)果反饋，需要重視的是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性，例如使用雙盲實(shí)驗(yàn)可避免試驗(yàn)對(duì)象或研 究人員的主觀偏向影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。1995年Klawansky在對(duì) 多個(gè)臨床結(jié)果的薈萃分析中發(fā)現(xiàn)CES治療焦慮具有統(tǒng)計(jì)學(xué) 上的有效性，但也發(fā)現(xiàn)當(dāng)中較多報(bào)告不適用薈萃分析[27]，比 如出現(xiàn)了兩個(gè)臨床研究中醫(yī)師知道具體對(duì)照組患者信息的 案例，這嚴(yán)重影響了實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性。這是以后CES研究者在設(shè) 計(jì)實(shí)驗(yàn)時(shí)需要考慮和重視的。
面對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)需求，Brunoni等[28]提供了減少非 侵害性腦部刺激技術(shù)（如CES）的治療結(jié)果不確定性和增強(qiáng) 實(shí)驗(yàn)有效性的方向。他們認(rèn)為Ⅱ期臨床/小樣本實(shí)驗(yàn)相關(guān)因 素、病癥測(cè)試相關(guān)因素和非侵入腦部刺激相關(guān)因素綜合后會(huì) 影響臨床研究有效性，并導(dǎo)致臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果的不確定。因 此，提出了采用先行估計(jì)樣本容量、衡量受試者的不適應(yīng)性 程度、細(xì)化主要假設(shè)和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法、采用分層隨機(jī)方法或 嚴(yán)格的資格標(biāo)準(zhǔn)來控制預(yù)測(cè)變量、根據(jù)目標(biāo)人群調(diào)整研究方 案設(shè)計(jì)、自適應(yīng)設(shè)計(jì)和采用生物標(biāo)志物來探索非侵入腦部刺 激療效等方法來控制實(shí)驗(yàn)不確定性與有效性的思路。
2 CES臨床應(yīng)用的影響因素 

鑒于CES是一種機(jī)制未明和輸出參數(shù)非標(biāo)準(zhǔn)化的傳遞 微量交變電流刺激的技術(shù)，有時(shí)候會(huì)出現(xiàn)一些研究人員在沒 有確認(rèn)其治療位置和刺激參數(shù)（例如持續(xù)時(shí)間、電流密度、強(qiáng) 度和電極大?。秃?jiǎn)單將其應(yīng)用技術(shù)歸類為CES的情況[2]。 

自從1953年CES作為電睡眠儀（electrosleep）應(yīng)用到現(xiàn) 在，CES在多種病癥已經(jīng)取得了廣泛的應(yīng)用和較顯著的治療 有效性（表1）。但是，由于治療機(jī)制的不確定和參數(shù)的非標(biāo) 準(zhǔn)化，2012年CES仍然被FDA維持為最高危險(xiǎn)等級(jí)的Ⅲ類 設(shè)備。事實(shí)上，Alexander早在2008年就一直呼吁對(duì)CES輸 出參數(shù)如刺激電流強(qiáng)度、頻率和電極放置位置進(jìn)行研究，以 達(dá)到對(duì)病癥的更有效治療[6]。因此，下文將對(duì)已有文獻(xiàn)進(jìn)行 總結(jié)，包括CES臨床治療時(shí)常規(guī)選擇的輸出電流參數(shù)大小及 在治療中的影響因素，以了解目前臨床研究中CES參數(shù)選擇 的發(fā)展情況，為臨床學(xué)者在應(yīng)用CES治療病癥提供關(guān)于參數(shù) 選擇上的經(jīng)驗(yàn)參考；同時(shí)為CES在電刺激技術(shù)的分類甄別提 供幫助。雖然CES具有多個(gè)學(xué)術(shù)上的名詞描述，但劃分CES 設(shè)備的依據(jù)應(yīng)為在何種輸出參數(shù)下被研究者使用[29]，如CES 與TES技術(shù)（transcranial electrostimulation）的分辨依據(jù)是輸 出的刺激電流大小，CES輸出電流在數(shù)值上偏微小而TES習(xí) 慣輸出較大電流。 

2.1 頻率
根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GBT 13870.1—2008《電流對(duì)人和家畜 的效應(yīng)》），頻率變化會(huì)影響人體阻抗大小，這是因?yàn)槿梭w皮 膚的阻抗值取決于電壓、頻率、通電時(shí)間、接觸表面積、接觸 壓力、皮膚潮濕程度、皮膚溫度和種類。在與電流強(qiáng)度的效果對(duì)比中，利用100Hz的正相關(guān)變化的電流強(qiáng)度刺激人體 后，發(fā)現(xiàn)腦部相關(guān)區(qū)域無腦“負(fù)激活”的顯著關(guān)聯(lián)，因此，頻率 被認(rèn)為可能在皮質(zhì)“負(fù)激活”上比電流強(qiáng)度更有影響力[8]。 
臨床上CES的常用頻率為100Hz和0.5Hz。在對(duì)0.5Hz 和100Hz的CES輸出電流研究中，發(fā)現(xiàn)都可導(dǎo)致人體α腦電 波的平均頻率減少[7]，兩種頻率刺激可使大腦中線額葉和頂 葉區(qū)域出現(xiàn)“負(fù)激活” [8]。與0.5Hz相比，100Hz帶來的作用更 大，不但連帶減少β頻段功率分?jǐn)?shù)[7]，還被認(rèn)為與默認(rèn)狀態(tài)網(wǎng) 絡(luò)（DMN）的連接性變化有關(guān)聯(lián)[8]。雖然100Hz與0.5Hz的 CES輸出電流作用有所差別，但是迄今在CES輸出電流頻率 的選擇上，多個(gè)研究者都無說明其選擇理由和理論依據(jù)[3,6,18]。 

當(dāng)前雖然多種頻率的CES輸出電流經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以影響大 腦，并且這些頻率的CES輸出電流在治療焦慮、抑郁、失眠等 病癥方面較有成效，見表1。但是頻率并不是對(duì)病癥起效的 決定性因素，面對(duì)不適用CES作用機(jī)制的病癥（如AD），頻率 變化無力改變CES對(duì)其無效的事實(shí)。在對(duì)AD患者的治療 中，Erik Scherder發(fā)現(xiàn)無論是低頻如0.5Hz，還是高頻100Hz 的輸出電流，CES對(duì)于安靜活動(dòng)節(jié)律和皮質(zhì)醇水平都沒有起 到正面影響[23—24]。 

2.2 電流強(qiáng)度
CES電流輸出最大為4mA[1,21]。治療時(shí)CES設(shè)備從電流 最小檔開始調(diào)節(jié)，逐步提高電流值，最終強(qiáng)度設(shè)定為患者從 電極所在即雙耳垂處感覺到有輕微振跳感時(shí)為止，此時(shí)在患 者舒適的情況下確定CES輸出電流[30]。而有研究者設(shè)立電流強(qiáng)度時(shí)選擇輸出為200μA以下，理由是此強(qiáng)度范圍適合療 效數(shù)據(jù)結(jié)果的雙盲統(tǒng)計(jì)[31]。

由于CES臨床研究中是基于患者反應(yīng)來確定個(gè)體的治 療電流輸出，所以個(gè)體之間治療電流大小會(huì)有差異。雖然可 記載的研究中曾輸出最大至4mA的電流，但基本上CES治 療電流大小不會(huì)太大，根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GBT 13870.1—— 2008《電流對(duì)人和家畜的效應(yīng)》）中的描述，從手到雙腳的通 路，500μA以下為人體感知的電流范圍。因此，500μA的微 電流輸出在CES治療中是足夠起效的，一些CES儀器可調(diào) 整的電流幅度上限就為500μA[18]。 

2.3 波形變化

Abhishek Datta[32]對(duì)目前已有的CES的電流波形進(jìn)行了 統(tǒng)計(jì)。他們小組將CES電流波形總結(jié)為對(duì)稱性雙相脈沖、帶 延遲雙相脈沖、帶延遲雙向脈沖序列和單相脈沖序列。如圖 2為按其小組所分的4種波形的一般式樣圖，圖2左上方為對(duì) 稱性雙相脈沖[5]，左下方為非對(duì)稱帶延遲雙相脈沖[6]，右上方 為帶延遲雙向脈沖序列[33]，右下方為單相脈沖序列[34]。雖然 市面上有許多CES設(shè)備，輸出波形變化多端，迄今為止并沒 有基于波形效果的CES療效總結(jié)，對(duì)適合治療不同病癥的波 形變化特征還無定論。但是不管輸出是如何變化的波形， CES波形都可歸屬為圖2的4種波形當(dāng)中，如常用的CES產(chǎn) 品alpha stim的波形屬于非對(duì)稱帶延遲雙相脈沖。對(duì)于CES 波形變化而言，延遲時(shí)間、單雙向波形差異、脈沖數(shù)是影響波 形變化的主要因素。

2.4 傳導(dǎo)電極與安放位置
CES傳導(dǎo)電極的安放位置為耳垂、乳突等耳部附近區(qū) 域，電極面積（0.1cm2至35cm2） [2]。CES技術(shù)中一般可分為五 種電極[32]：第1種為傳統(tǒng)電夾的形式；第2種為入耳式電極， 它的放置方式類似耳塞式耳機(jī)；第3種是耳掛式電極，類似 耳鉤式耳機(jī)鉤在耳朵上部位置；第4種為左右上下對(duì)稱四點(diǎn) 位置的附耳式電極，左耳四個(gè)位置點(diǎn)分別傳導(dǎo)25%的電流； 第5種為左右對(duì)稱兩點(diǎn)的附耳式電極，左耳兩點(diǎn)分別傳導(dǎo) 50%的電流。這幾種電極的共同形式為當(dāng)左電極傳導(dǎo)電流 時(shí)，右電極為參考電勢(shì)地。 
以上不同的電極放置方式不僅決定了作用部位如耳垂、 外耳和乳突，以及電流輸出方式如單個(gè)位置點(diǎn)還是多個(gè)位置 點(diǎn)輸出，也決定了電極的接觸面積。電極接觸面積的大小會(huì)影響人體阻抗和人體電流感知范圍。電極接觸面積與人體 阻抗呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，當(dāng)接觸面積越大時(shí)，阻抗值越小。如果 人體阻抗值較大時(shí)，在偏大的恒流輸出目標(biāo)下（如1mA以上 的電流），這可能會(huì)超出微電流系統(tǒng)的額定輸出電壓上限，使 得恒流輸出失敗。因此，在設(shè)計(jì)上不增大CES輸出額定電壓 的前提下，較大的電極接觸面積和導(dǎo)電膏的幫助是減少人體 阻抗值的常用方法。 

2.5 治療時(shí)間 
當(dāng)前通用的治療時(shí)長(zhǎng)為45min—1h，療程在3周以內(nèi)[2]。 但也有研究者將治療時(shí)間設(shè)定為20min[3,7,21,30]或30min[23—25]。 而對(duì)于療程，在CES治療中，療程的長(zhǎng)短變化可能是值得注 意的因素[18]。Gabriel Tan[18]利用CES技術(shù)對(duì)脊髓損傷引起 的疼痛治療，18例患者接受了連續(xù)21d， 1h/d的治療，結(jié)果顯示CES可以有效治療脊髓損傷引起的慢性疼痛，在CES治 療后，一般需要觀察一段時(shí)間，防止頭暈、摔倒[30]。一般頭暈 的案例只占少數(shù)，頭暈患者在休息一段時(shí)間內(nèi)可恢復(fù)正常。
3 CES的安全性與技術(shù)發(fā)展趨勢(shì) 

3.1 CES的安全性

基于1974年的美國(guó)國(guó)家研究理事會(huì)的醫(yī)學(xué)部對(duì)CES技 術(shù)的調(diào)查反饋，F(xiàn)DA認(rèn)為在4mA以下的微電流刺激不是一 個(gè)存在重大危險(xiǎn)的治療技術(shù)。目前也沒有關(guān)于CES的重大 負(fù)面影響問題[2]，有時(shí)候治療中會(huì)出現(xiàn)一些少見輕微副作用 的案例，如頭痛（450人次出現(xiàn)1次）、皮膚刺激（如燒傷，811 人次出現(xiàn)1次） [4]，但這些一般都是電流過大引起的，將電流 調(diào)小后癥狀將自行緩解[30]。 

為了研究CES是否存在被濫用的情況，在觀察了100多 例患者自由使用CES儀器1年的案例后，Smith RB[2]發(fā)現(xiàn)并 沒有出現(xiàn)患者濫用和沉迷CES儀器的情況。關(guān)于患者使用 CES的理由，普遍反映只有在需要的情況下，如壓力過大時(shí) 才會(huì)使用。 

綜上，CES在電流安全性和濫用風(fēng)險(xiǎn)上是值得信賴的。 在正確使用的前提下，治療時(shí)CES并不存在對(duì)人體產(chǎn)生重大 負(fù)面影響的問題。

3.2 CES技術(shù)發(fā)展趨勢(shì) 

3.2.1 輸出參數(shù)與治療機(jī)制的研究：CES輸出電流的參數(shù)與 治療效果的關(guān)系將是CES未來研究的熱點(diǎn)。CES輸出電流 的參數(shù)主要為頻率、電流強(qiáng)度、波形變化、電極位置和治療時(shí) 間。目前100Hz和0.5Hz是CES常采用的頻率，對(duì)兩個(gè)頻率 的研究也不斷深入，已發(fā)現(xiàn)與DMN連接的改變，并通過 DMN而間接與多種精神疾病相關(guān)[9]；雖然由于個(gè)體差異，人 體感覺閾有所不同，但CES刺激電流的應(yīng)用強(qiáng)度基本處于 500μA以內(nèi)；不同波形特征的比較療效雖無定論，但常用的 CES產(chǎn)品alpha stim所具有的專利波形的療效表明波形特征 可能具有相當(dāng)?shù)闹匾?；由于個(gè)體差異CES治療中可能需要 時(shí)長(zhǎng)不同的治療時(shí)間[18]；不同的電極刺激位置也會(huì)導(dǎo)致腦部 區(qū)域不同的電位分布[32]。

目前CES參數(shù)研究中，基于有限元方法的頭部模型是較 常見和適宜深入分析的一種方法[13,32]。頭部模型可以方便的 分析、計(jì)算出CES輸出電流在頭部的分布和強(qiáng)度。而BigBrain超高分辨率的大腦三維模型的出現(xiàn)[35]，不僅有助于更 新現(xiàn)有的大腦結(jié)構(gòu)信息，亦有助于應(yīng)用有限元的頭部模型對(duì) CES電流與認(rèn)知、病癥的聯(lián)系進(jìn)行分析。而對(duì)獨(dú)立的輸出電 流參數(shù)的分析也將幫助CES確定更有效的刺激電流，為揭示 CES作用機(jī)制和病癥的病理研究奠定基礎(chǔ)。 
3.2.2 數(shù)字式反饋：目前CES治療反饋更多采用自評(píng)量表或 其他方式來評(píng)價(jià)治療效果，數(shù)字式的反饋如腦電（electroen cephalogram，EEG）、生理指標(biāo)只占到很小一部分（圖1）。當(dāng) 前數(shù)字反饋方式以實(shí)時(shí)同步性、客觀和數(shù)字化結(jié)果等特點(diǎn)在 CES結(jié)果反饋中引人矚目。

對(duì)于心理測(cè)評(píng)較難獲得或需要側(cè)面補(bǔ)充反饋信息的人 群，數(shù)字式反饋是很有必要的。如在CES治療兒童情緒障礙 中，輔以皮溫、血壓和脈搏對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)是對(duì)心理測(cè) 評(píng)的有力補(bǔ)充[36]。數(shù)字式反饋也是一個(gè)循序漸進(jìn)了解CES 技術(shù)作用機(jī)制的有力工具。近年來，越來越多的研究應(yīng)用 EEG及其他數(shù)字式反饋對(duì)CES的具體應(yīng)用、影響進(jìn)行記錄。 Kennerly RC[37]利用定量腦電圖（quantitative electroencephalography, qEEG）和低分辨率層析成像(low resolution brain electromagnetic tomography, LORETA)觀察 CES 對(duì)人體的 治療作用和影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用CES治療20min后對(duì)大腦 皮質(zhì)和皮質(zhì)下的活動(dòng)有相關(guān)的影響，可減輕焦慮和使人放 松。Taylor AG[38]利用血氧水平依賴功能磁共振成像（blood oxygenation level dependent functional magnetic resonance imaging, BOLD-fMRI）觀察CES治療后的腦部數(shù)據(jù)， 發(fā)現(xiàn)人體腦部疼痛處理區(qū)域的活性減少，而這種減少可能與 疼痛減輕的結(jié)果有關(guān)。他們認(rèn)為fMRI幫助診斷疼痛狀態(tài)和 變化，fMRI數(shù)據(jù)對(duì)CES在疼痛上應(yīng)用和治療提供了新的參 考依據(jù)。 

3.2.3 與其他方法的協(xié)同作用：臨床上更多的是將CES作為 治療病癥的單獨(dú)工具，也有研究者將CES與其他治療工具相 結(jié)合。在對(duì)廣泛性焦慮癥應(yīng)用藥物文拉法辛和CES技術(shù)的 結(jié)合治療后，馮少慧[39]認(rèn)為，CES輔助文拉法辛治療可較快 改善廣泛性焦慮癥患者的焦慮癥狀。而有研究者對(duì)由CES 與可視化制導(dǎo)（guided visualizations）、體感音樂（vibroacoustic sound）組成的多組分認(rèn)知行為方法進(jìn)行評(píng)估[40]，結(jié)果發(fā) 現(xiàn)焦慮、交際困難和抑郁癥狀明顯降低。這表明CES可以與 其他藥物或技術(shù)一起合作，而不是單純以取代藥物或其他技 術(shù)為目標(biāo)的新技術(shù)。 

在病癥治療中與其他方法共同治療可能是個(gè)不錯(cuò)的組 合。在多個(gè)CES治療病癥的研究中，都發(fā)現(xiàn)其有效，但卻不 能徹底的根除癥狀，如利用CES治療慢性躁郁癥患者，發(fā)現(xiàn) CES可以適度改善患者的躁郁癥，但無法根治[41]。而結(jié)合 CES和藥物治療可以加快藥物的起效時(shí)間，CES輔助焦慮藥 物文拉法辛治療可較快改善廣泛性焦慮癥患者的癥狀[39]。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，CES和藥物結(jié)合治療或許可以減少藥物治療 療程，還可在減少藥物攝入量，減輕藥物副作用。目前，抗廣 泛性焦慮癥的一線治療藥物如選擇性5-羥色胺再攝取抑制 劑中的帕羅西汀、舍曲林、艾斯西酞普蘭、 5-羥色胺和去甲腎 上腺素再攝取抑制劑的文拉法辛一般都具有較明顯的副作 用[42]。如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的副作用明顯，主要 包括惡心、腹瀉、失眠、不安和性功能障礙；而5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑的副作用有惡心、性功能障礙、失 眠等，并且伴隨撤藥反應(yīng)。 

總之，使用CES和其他治療技術(shù)或者藥物相結(jié)合治療病 癥，由于CES的便攜性、有效性及非依賴等特點(diǎn)，可使其他治 療技術(shù)和藥物的見效時(shí)間加快、劑量減少和降低依賴程度。

4 小結(jié) 
CES技術(shù)已經(jīng)在很多領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，對(duì)焦慮、抑郁、 失眠、疼痛等相應(yīng)病癥療效較佳。但是目前其作用機(jī)制未明 確，限制了CES的電流輸出參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化。當(dāng)前輸出參數(shù)只 為業(yè)界常用或者醫(yī)師的個(gè)人選擇，也限制了CES技術(shù)推廣和 往更有效治療病癥的方向發(fā)展。因此，未來需要更多研究者 通過深入分析和實(shí)踐來完善CES治療實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和輸出參數(shù) 的標(biāo)準(zhǔn)化。對(duì)現(xiàn)有CES的機(jī)制發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)深入研究，如對(duì)人 體腦電波中的α波平均頻率下降、使大腦皮質(zhì)進(jìn)入“負(fù)激活” 效果，改變大腦默認(rèn)狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)（default mode network, DMN）的功能連接、刺激機(jī)體釋放神經(jīng)遞質(zhì)、持續(xù)影響活躍 神經(jīng)元和對(duì)某些病癥無效（如AD）、基于有限元的頭部模型 對(duì)頭部的CES電流分布和電位計(jì)算等研究和發(fā)現(xiàn)繼續(xù)分析 和實(shí)踐，不僅有助于洞察CES作用機(jī)制和設(shè)定有效治療病癥 的電流輸出參數(shù)，而且可能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)性癥狀如焦慮、抑郁、 疼痛等的病理研究大有幫助。而在臨床實(shí)驗(yàn)的規(guī)劃設(shè)計(jì)上， 應(yīng)用先進(jìn)技術(shù)或更精確快捷的數(shù)字反饋技術(shù)，與其他藥物和 干預(yù)技術(shù)相結(jié)合治療，在控制療效有效性和減少不確定性的 前提下，通過統(tǒng)計(jì)的方法歸納、分析醫(yī)師和使用者反饋的使 用效果、輸出參數(shù)選擇和治療中出現(xiàn)的問題；通過科學(xué)實(shí)驗(yàn) 研究輸出參數(shù)對(duì)使用效果的影響，以建立經(jīng)顱微電流刺激技 術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和總結(jié)對(duì)應(yīng)不同病癥的有效治療方案為目標(biāo)，相信 CES技術(shù)在未來會(huì)有更廣闊的發(fā)展前景。

參考文獻(xiàn) 

[1] Zaghi S, Acar M, Hultgren B, et al. Noninvasive brain stimulation with low-intensity electrical currents: putative mechanisms of action for direct and alternating current stimulation [J]. The Neuroscientist, 2010, 16(3): 285—307. 

[2] Smith RB. Cranial electrotherapy stimulation: Its first fifty years, plus three: a monograph[M]. Tate Publishing, 2008. 

[3] Schmitt R, Capo T, Boyd E M. Cranial electrotherapy stimulation as a treatment for anxiety in chemically dependent persons[J]. Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 1986, 10(2): 158—160. 

[4] Kirsch DL, Smith RB. The use of cranial electrotherapy stimulation in the management of chronic pain: a review[J]. NeuroRehabilitation, 2000, 14(2): 85—94. 

[5] Dimitrov DT, Ralev ND. Signals and Systems for Electrosleep[J]. Elektronika Ir Elektrotechnika, 2009, 5: 95—98. 

[6] Bystritsky A, Kerwin L, Feusner J. A pilot study of cranial electrotherapy stimulation for generalized anxiety disorder[J]. Journal of Clinical Psychiatry, 2008, 69(3): 412—417. 

[7] Schroeder MJ, Barr RE. Quantitative analysis of the electroencephalogram during cranial electrotherapy stimulation[J]. Clinical Neurophysiology, 2001, 112(11): 2075—2083. 

[8] Feusner JD, Madsen S, Moody TD, et al. Effects of cranial electrotherapy stimulation on resting state brain activity[J]. Brain and Behavior, 2012, 2(3): 211—220. 

[9] Anticevic A, Cole MW, Murray JD, et al. The role of default network deactivation in cognition and disease[J]. Trends in cognitive sciences, 2012. 

[10] Cordes D, Haughton VM, Arfanakis K, et al. Mapping functionally related regions of brain with functional connectivity MR imaging[J].Am J Neuroradiol, 2000, 21 (9):1636. 

[11] Raichle ME, MacLeod AM, Snyder AZ, et al. A default mode of brain function[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2001, 98(2):676. 

[12] Greicius MD, Krasnow B, Reiss AL, et al. Functional connectivity in the resting brain: a network analysis of the default mode hypothesis[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2003, 100(1): 253—258. 

[13] Ferdjallah M, Bostick FX, Barr RE. Potential and current density distributions of cranial electrotherapy stimulation (CES) in a four-concentric-spheres model[J]. Biomedical Engineering, IEEE Transactions on, 1996, 43(9): 939—943. 

[14] Pozos RS, Strack LE, White RK, et al. Electrosleep versus electroconvulsive therapy[J]. Neuroelectric Research, 1971， 221—225. 

[15] Gold MS, Pottash A LC, Sternbach H, et al. Anti-withdrawal effects of alpha methyl dopa and cranial electrotherapy[C]//12th annual meeting of the Society for Neuroscience. 1982. 
[16] Reato D, Rahman A, Bikson M, et al. Low-intensity electrical stimulation affects network dynamics by modulating population rate and spike timing[J]. The Journal of Neuroscience, 2010, 30(45): 15067—15079. 
[17] Buzsáki G, Anastassiou CA, Koch C. The origin of extracellular fields and currents—EEG, ECoG, LFP and spikes [J]. Nature Reviews Neuroscience, 2012, 13(6): 407—420. 
[18] Tan G, Rintala DH, Thornby JI, et al. Using cranial electrotherapy stimulation to treat pain associated with spinal cord injury[J]. Journal of Rehabilitation Research and Development, 2006, 43(4): 461. 
[19] Tan G, Rintala DH, Jensen MP, et al. Efficacy of cranial electrotherapy stimulation for neuropathic pain following spinal cord injury: a multi- site randomized controlled trial with a secondary 6-month open-label phase[J]. The Journal of Spinal Cord Medicine, 2011, 34(3): 285. 
[20] Lichtbroun AS, Raicer MMC, Smith RB. The treatment of fibromyalgia with cranial electrotherapy stimulation[J]. JCR: Journal of Clinical Rheumatology, 2001, 7(2): 72—78. 
[21] Solomon S, Elkind A, Freitag F, et al. Safety and effectiveness of cranial electrotherapy in the treatment of tension headache[J]. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 1989, 29(7): 445—450.
[22] Rose KM, Taylor AG, Bourguignon C. Effects of cranial electrical stimulation on sleep disturbances, depressive symptoms, and caregiving appraisal in spousal caregivers of persons with Alzheimer’s disease[J]. Applied nursing research: ANR, 2009, 22(2): 119. 
[23] Scherder E, Knol D, van Someren E, et al. Effects of lowfrequency cranial electrostimulation on the rest- activity rhythm and salivary cortisol in Alzheimer's disease[J]. Neurorehabilitation and Neural Repair, 2003, 17(2): 101—108. 
[24] Scherder E, Knol D, van Tol M J, et al. Effects of HighFrequency Cranial Electrostimulation on the Rest- Activity Rhythm and Salivary Cortisol in Alzheimer’s Disease[J]. Dementia and geriatric cognitive disorders, 2006, 22(4): 267—272. 
[25] Scherder EJA, Deijen JB, Vreeswijk SH, et al. Cranial electrostimulation (CES) in patients with probable Alzheimer's disease[J]. Behavioural brain research, 2002, 128(2): 215— 217. 
[26] 王子紅, 文彬, 潘國(guó)際, 等. 治療阿爾茨海默病藥物的研究進(jìn) 展[J]. 中國(guó)臨床康復(fù), 2002, 6(19): 2938—2939. 
[27] Klawansky S, Yeung A, Berkey C, et al. Meta-analysis of randomized controlled trials of cranial electrostimulation: efficacy in treating selected psychological and physiological conditions[J]. The Journal of nervous and mental disease, 1995, 183(7): 478—484. 
[28] Brunoni AR, Fregni F. Clinical trial design in non-invasive brain stimulation psychiatric research[J]. International Journal of Methods in Psychiatric Research, 2011, 20(2): e19— e30. 

[29] Edelmuth RCL, Nitsche MA, Battistella L, et al. Why do some promising brain- stimulation devices fail the next steps of clinical development[J]?. Expert Review of Medical Devices, 2010, 7(1): 67—97.
[30] 胡秀碧. 焦慮癥患者CES微電流導(dǎo)入治療的護(hù)理[J]. 護(hù)理學(xué) 報(bào), 2010, 17(13): 30—30.
[31] OlHlV V. Cranial electrotherapy stimulation (CES): a safe and effective low cost means of anxiety control in a dental practice[J]. General Dentistry, 1999: 51. 
[32] Datta A, Dmochowski J, Guleyupoglu B, et al. Cranial electrotherapy stimulation and transcranial pulsed current stimulation: A computer based high- resolution modeling study[J]. Neuroimage, 2012, 65: 280—287 
[33] Consultants M. Inc.(no date)[J]. LISS Body Stimulator Model SBL-502-B. 
[34] Consultants M. Inc.(no date)[J]. LISS Body Stimulator Model SBL-501-M. 
[35] Amunts K, Lepage C, Borgeat L, et al. BigBrain: An Ultrahigh- Resolution 3D Human Brain Model[J]. Science, 2013, 340(6139): 1472—1475. 
[36] 陸小彥, 王愛華, 李延, 等. 微量生物電腦導(dǎo)人刺激治療兒童 情緒障礙的安全性及有效性[J]. 中國(guó)臨床康復(fù), 2005, 9: 96—97. 
[37] Kennerly RC. Changes in quantitative EEG and low resolution tomography following cranial electrotherapy stimulation: [D]. UNIVERSITY OF NORTH TEXAS, 2006. 
[38] Taylor AG, Anderson JG, Riedel SL, et al. A randomized, controlled, double-blind pilot study of the effects of cranial electrical stimulation on activity in brain pain processing regions in individuals with fibromyalgia[J]. EXPLORE: The Journal of Science and Healing, 2013, 9(1): 32—40. 
[39] 馮少慧, 謝琴, 姜文娟, 等. 經(jīng)顱微電流刺激輔助文拉法辛治 療廣泛性焦慮癥的療效觀察[J]. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志, 2012, 34(1): 38—40.
[40] Rogers DR, Ei S, Rogers KR, et al. Evaluation of a multicomponent approach to cognitive-behavioral therapy (CBT) using guided visualizations, cranial electrotherapy stimulation, and vibroacoustic sound[J]. Complementary therapies in clinical practice, 2007, 13(2): 95. 
[41] Amr M, El-Wasify M, Elmaadawi AZ, et al. Cranial Electrotherapy Stimulation for the Treatment of Chronically Symptomatic Bipolar Patients[J]. The journal of ECT, 2013, 29(2): e31—e32. 

[42] 李慧, 徐金枝. 廣泛性焦慮障礙的藥物治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建, 2010, 5(6): 452—455.

相關(guān)知識(shí)

醫(yī)療美容新技術(shù)臨床研究審批取消
焦慮癥治療藥物和干預(yù)手段臨床試驗(yàn)研究現(xiàn)狀
臨床研究
?臨床研究
《臨床脂肪抽吸技術(shù)
臨床診療新技術(shù)新項(xiàng)目.docx
認(rèn)知行為療法的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀
CDE《藥物非臨床依賴性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》早期評(píng)估策略解讀
鎮(zhèn)痛分娩臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展
消化性潰瘍健康教育的臨床研究

網(wǎng)址: CES技術(shù)研究和臨床現(xiàn)狀 http://m.u1s5d6.cn/newsview734285.html