#藥聞簡訊# 2024年8月13日 -- 致力于改善代謝健康的臨床階段生物制藥公司Rivus Pharmaceuticals Inc.今天宣布
，其HuMAIN在彈射分數(shù)保留
（HFpEF
）肥胖相關心力衰竭患者中的2a期HuMAIN臨床試驗達到了減輕體重的主要終點
。HU6 是一種口服
、每日一次的潛在同類首創(chuàng)研究性治療藥物
，是一種可控代謝加速器
（CMA
），旨在促進持續(xù)的身體脂肪減少
，同時保持肌肉質量
。用 HU6 治療導致體重顯著減輕
。HuMAIN 研究的數(shù)據(jù)將于 2024 年 9 月 27 日至 30 日在亞特蘭大舉行的美國心力衰竭學會
（HFSA
）年度科學會議上公布
。除了達到主要終點外
，HuMAIN研究還達到了幾個次要療效和藥效學終點
。HU6的特征與以前的研究一致
。HU6在患有多種合并癥并正在服用多種合并藥物的患者群體中耐受性良好
，具有良好的安全性
。在HFpEF中使用HU6的基本原理和HuMAIN研究的設計最近發(fā)表在
《歐洲心力衰竭雜志
》上
。1Rivus 仍有望在 2025 年與衛(wèi)生當局合作進行肥胖相關 HFpEF 的 3 期研究
。此外
，Rivus已經(jīng)完成了HU6在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎
（MASH
）患者中的2期M-ACCEL試驗的患者入組
。Rivus仍有望在2025年上半年公布M-ACCEL研究的頂線結果
。迄今為止
，已有400多名患者接受了Rivus的HU6臨床開發(fā)計劃治療
。關于2a期HuMAIN試驗
隨機
雙盲
、安慰劑對照
、平行組
、劑量遞增 2a 期 HuMAIN 試驗
（ClinicalTrials.gov
：NCT05284617
）評估了遞增劑量的 HU6
（每天 150 毫克
、300 毫克
、450 毫克
）在肥胖相關 HFpEF 患者中的安全性
、耐受性
、藥效學和藥代動力學
。共有 66 名年齡在 30 歲或以上
、體重指數(shù)
（BMI
）>30 kg/m2 的研究參與者
（38 名女性和 28 名男性
）被隨機分配到 134 天的每日給藥組
，服用 HU6 或安慰劑
。主要療效終點是體重減輕
（通過第 134 天體重相對于基線的變化來衡量
）。次要終點包括運動能力的改善
、生活質量測量
、身體成分和心臟功能/結構的變化
，以及心臟代謝功能障礙的標志物
（例如
，血壓和脈搏的變化
、血糖控制
、炎癥
、血脂水平和肝酶
）也在評估中
。HuMAIN 在美國的 22 個臨床研究中心進行
。HuMAIN試驗設計和基本原理最近發(fā)表在
《歐洲心力衰竭雜志
》（European Journal of Heart Failure
）上
。關于HFpEF
HFpEF 是一種慢性衰弱綜合征
其特征是運動能力嚴重下降
，從而降低生活質量
。肥胖是 HFpEF 的主要獨立危險因素
，也是該疾病全球患病率增加的關鍵因素
，在西方國家
，多達 80% 的 HFpEF 患者超重或肥胖
。具體來說
，由內臟脂肪沉積產(chǎn)生的全身炎癥被認為對 HFpEF 的發(fā)展和進展有顯著貢獻
。住院的 HFpEF 患者的平均生存率約為兩年
。涉及節(jié)食
、減肥手術和 GLP-1 激動劑的減肥方法通過減少能量攝入而不是增加能量消耗來起作用
。除了脂肪減少外
，這些方法還會導致肌肉質量顯著減少
，這可能導致 HFpEF 患者的功能受損
，這些患者通常是老年人和虛弱者
，并且肌肉質量已經(jīng)減少
。關于 2 期 M-ACCEL 試驗
隨機
雙盲
、安慰劑對照
、平行組 2 期 M-ACCEL 試驗
（ClinicalTrials.gov
：NCT05979779
）正在評估三種劑量水平的 HU6 在 MASH 患者中的安全性和有效性
。共有 221 名成年患者以 2
：1
：2
：2 的比例隨機分配到四個治療組
（安慰劑
、HU6 150 mg
、HU6 300 mg 或 HU6 450 mg
）之一
，治療六個月
（26 周
）。主要終點是通過磁共振成像肝質子密度脂肪分數(shù)
（MRI-Liver PDFF
）評估的肝臟脂肪相對于基線的百分比變化
，這是六個月時
。次要終點是 HU6 對體重的影響
、通過血紅蛋白 A1c 評估的血糖控制
、肝纖維化和肝臟脂肪
、身體成分
、代謝和炎癥參數(shù)
，以及患者報告的結果
。M-ACCEL試驗還將評估安全性
、耐受性
、藥效學和藥代動力學
。該研究正在美國大約 20 個臨床站點進行
。關于 HU6
HU6 是一種口服
每日一次的研究性療法
，是 Rivus 的主要 CMA
。它是一種專門設計的研究性口服小分子藥物
，旨在成為心臟
、肝臟
、糖尿病和肥胖適應癥的基礎單一療法
。HU6 旨在通過溫和
、安全和不知不覺地增加靜息代謝來促進持續(xù)的身體脂肪減少
，從而導致脂肪燃燒
，同時保持肌肉質量
。在高體重指數(shù)
（BMI
）和代謝功能障礙相關脂肪變性肝病
（MASLD
）患者中進行的 2 期研究結果表明
，每日一次的 HU6 顯著降低了肝臟脂肪含量和體重
，而沒有減少瘦肌肉質量
，并改善了全身炎癥和代謝的關鍵標志物
。2在這些試驗中
，HU6的耐受性良好;副作用的嚴重程度主要是輕度或中度
。HU6目前的臨床開發(fā)主要集中在發(fā)病率最高
、治療需求最大的代謝性疾病上
：肥胖相關射血分數(shù)保留型心力衰竭
（HFpEF
）和代謝功能障礙相關脂肪性肝炎
（MASH
）/MASLD
。
