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《自然》：一旦胖過，身體就記住了

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年11月25日 00:26

原創(chuàng) 代絲雨奇點(diǎn)網(wǎng)

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

嘗試過減肥的人都知道，減掉重量難，減重完了維持體重更難。

減重往往失敗于反彈，這或許可以歸結(jié)于行為和飲食難以永遠(yuǎn)改變，但很多時(shí)候確實(shí)也怪不得減肥人做不到長期自律。

因?yàn)?，身體，它會(huì)記住“胖”?。?/p>

今日，《自然》雜志發(fā)表了一項(xiàng)來自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)的論文，科學(xué)家們分析了一批成功減重者的脂肪組織，發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)肥胖帶來的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄變化竟然在減重2年后仍然存在。

在小鼠中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，“胖過”的脂肪細(xì)胞會(huì)傾向于吸收更多的糖和脂肪，一旦接觸高脂食物就會(huì)讓小鼠以更快的速度“復(fù)胖”。

怎么只記胖不記減肥的苦?。?/p>

論文題圖

研究中使用的人類脂肪組織樣本來自MTSS、LTSS和NEFA三項(xiàng)減肥手術(shù)（BaS）相關(guān)的臨床研究，有手術(shù)前（T0）和手術(shù)后2年（T1）兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)取得的皮下脂肪（scAT）和網(wǎng)膜脂肪（omAT）兩種樣本。納入分析的所有參與者的BMI都至少降低了25%。健康體重者的數(shù)據(jù)作為對(duì)照組。

單細(xì)胞核RNA測(cè)序（snRNA-seq）結(jié)果顯示，omAT樣本中存在18個(gè)細(xì)胞簇，細(xì)胞組成在T0和T1之間并沒有顯著差異，但許多在T0時(shí)的差異表達(dá)基因（DEG）在T1時(shí)仍舊是失調(diào)的；scAT中也觀察到了類似的結(jié)果。

也就是說，肥胖誘導(dǎo)的脂肪組織細(xì)胞轉(zhuǎn)錄變化，在減重后也沒能恢復(fù)原狀。

進(jìn)一步分析顯示，肥胖期間的轉(zhuǎn)錄失調(diào)在脂肪細(xì)胞、脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞（APC）和內(nèi)皮細(xì)胞中最為明顯。功能上，DEG中與脂肪細(xì)胞代謝和功能相關(guān)的通路下調(diào)，纖維化和細(xì)胞凋亡相關(guān)的通路上調(diào)。

身體真會(huì)記住肥胖？

研究者在小鼠中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，先給小鼠喂食高脂飲食（HFD）一定時(shí)間長胖，再將食物改回低脂，讓它們?cè)?-8周內(nèi)減重至正常體重。

HFD有12周和25周兩組

研究者檢測(cè)了小鼠的胰島素敏感性、葡萄糖耐量、空腹血糖、高胰島素血癥、瘦素水平等多種指標(biāo)，總的來說，僅有少數(shù)代謝指標(biāo)影響持續(xù)較久，多數(shù)肥胖導(dǎo)致的指標(biāo)惡化在減重后都恢復(fù)至正常水平。

小鼠的體重變化

但小鼠的附睪脂肪（epiAT）細(xì)胞變化卻并沒有那么樂觀。

分析結(jié)果顯示，肥胖時(shí)小鼠epiAT中巨噬細(xì)胞數(shù)量顯著增加，減重后也沒能回降，而且增加的主要是脂質(zhì)相關(guān)巨噬細(xì)胞（LAM）和非血管周圍巨噬細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞群的結(jié)構(gòu)也有了一定變化。

與人類組織的測(cè)序結(jié)果一致，小鼠epiAT中肥胖導(dǎo)致的DEG在減重后仍持續(xù)存在。上調(diào)的包括溶酶體活性、細(xì)胞凋亡和其他炎癥途徑相關(guān)基因，表明存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細(xì)胞應(yīng)激；下調(diào)的主要是脂肪代謝相關(guān)基因，說明減重后仍存在脂肪組織的潛在功能障礙。

有趣的是，研究者注意到，在喂食HFD時(shí)間更長的小鼠中，沒有任何DEG在減重后恢復(fù)正常表達(dá)，情況比HFD時(shí)間較短的小鼠更嚴(yán)重。研究者認(rèn)為，這說明長時(shí)間的肥胖或相對(duì)更短的減重時(shí)間造成的“胖記憶”影響是更強(qiáng)的。

肥胖造成的DEG影響會(huì)持續(xù)到減重后

研究者對(duì)“胖記憶”的成因進(jìn)行了分析，確定主要是表觀遺傳在作怪。減重后57-62%的下調(diào)DEG和68-75%的上調(diào)DEG都可以被表觀遺傳解釋。

“胖記憶”會(huì)導(dǎo)致什么后果呢？

研究者分析了胖過的小鼠的epiAT，發(fā)現(xiàn)其葡萄糖和棕櫚酸酯攝取顯著增加。給小鼠再次喂食高脂飲食，可以發(fā)現(xiàn)它們“復(fù)胖”相較首次長胖的小鼠要更快。

胖過一次，就會(huì)有無數(shù)次呀……

目前，研究者還不能確定這種肥胖記憶能夠持續(xù)多久，或許有一個(gè)時(shí)間窗，或許會(huì)一直持續(xù)……

參考資料：

[1]Hinte, L.C., Castellano-Castillo, D., Ghosh, A. et al. Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-03614-9