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】的內(nèi)容，可以使用淘豆網(wǎng)的站內(nèi)搜索功能，選擇自己適合的文檔，以下文字是截取該文章內(nèi)的部分文字，如需要獲得完整電子版，請下載此文檔到您的設(shè)備，方便您編輯和打印。:..精品文檔在臨床實際應(yīng)用和科研工作中評價胰島素敏感性簡介胰島素抵抗是生理劑量的胰島素的生物學效應(yīng)低于正常(1)。它是許多異常的基礎(chǔ),如葡萄糖、血脂和血壓穩(wěn)態(tài)(2)。多個代謝異常的集合被稱為胰島素抵抗綜合癥,X綜合癥或代謝綜合癥,而且與2型糖尿病、肥胖、高血壓和血脂異常相關(guān)(3-5)。實際上,胰島素抵抗在臨床出現(xiàn)單個綜合癥成分之前就存在很久了(6-8)。流行病學數(shù)據(jù)顯示,胰島素抵抗與發(fā)生動脈粥樣硬化和心血管疾病的危險直接相關(guān)(9-11)。為了臨床識別代謝綜合癥的患者,ATPⅢ建議具有以下3個或更多標準的可以定義為具有代謝綜合癥::腰圍>40英寸(男性)>35英寸(女性):>150mg/dL():<40mg/dL(),男性;<50mg/dL(),女性;:≥130/:≥110mg/dL(≥)最近一項針對20歲以上成年人的流行病學調(diào)查顯示,%,在少數(shù)民族中患病率更高(13)。數(shù)個臨床試驗顯示生活方式的改變可以延緩糖耐量受損的患者發(fā)展為2型糖尿病的時間(14-17),但是,這些研究都沒有將胰島素敏感性的量化評估作為研究設(shè)計的必需部分。胰島素敏感性可能可以通過生活方式的改變(18-21)或二甲雙胍(22、23)、噻唑烷二酮藥物(24-26)的藥理作用改善。食品和藥品協(xié)會(FDA)還沒有批準任何治療胰島素抵抗的藥物應(yīng)用于非糖尿病個體。但是,2型糖尿病、高血壓和血脂異常的診斷需要進行以降低心血管致死率和致殘率為目標的糖尿病、降壓和降脂治療。肥胖及隨后的胰島素抵抗的流行病學的快速發(fā)展使人們更有興趣致力于尋找在臨床研究和臨床實踐中評估胰島素敏感性的定量、準確和易行的方法。這樣一個工具不僅僅用于早期識別胰島素抵抗,還可以用于評估治療這種綜合癥和它的后續(xù)事件的成功的程度。這篇綜述總結(jié)了我們現(xiàn)有的評估人胰島素敏感性的方法。討論了每種方法的內(nèi)容、判定及限制。空腹血漿胰島素濃度臨床前瞻性評估胰島素抵抗最常用的方法之一是在整晚禁食后測定血漿胰島素濃度。由于這種方法不昂貴而且易于實施,所以在多個基于人群的研究中得到應(yīng)用(27-30)。較高的血漿胰島素濃度反映出胰島素抵抗的存在。盡管高胰島素正常血糖鉗夾試驗顯示空腹血漿胰島素與胰島素敏感性之間存在著很好的相關(guān)性,但是在正常非糖尿病個體中,空腹血漿胰島素水平解釋不同的胰島素作用的效果不超過5-50%(31、32)。這是由于血漿胰島素水平不僅決定于胰島素敏感性,同時還與胰島素分泌、分布及降解有關(guān)(33)。而且,隨著糖尿病的發(fā)展,空腹血漿胰島素水平會由于β細胞功能失調(diào)而下降。所以,血漿胰島素水平在糖尿病患者中實際上可以反映靶組織的胰島素抵抗和胰島素產(chǎn)生的減少。這可以解釋為什么空腹血漿胰島素水平可以在正常血糖人群中比糖耐量受損或2型糖尿病人群中更準確地預測胰島素敏感性(32、35、36)。另一個應(yīng)用空腹血漿胰島素水平來預測胰島素抵抗的限制是胰島素和胰島素原的交叉反應(yīng)。胰島素原水平在有胰島素抵抗的2型糖尿病和IGT人群中很高(37、38),但是在胰島素抵抗和正常血糖的人群中不高(39)。通常應(yīng)用的放射免疫測定法(RIA)與兩個位點的基于單克隆抗體的胰島素測定方法(免疫放射法IRMA、免疫酶聯(lián)法IEMA和免疫熒光法IFMA)相比,特異度和敏感度較低,方法間的變異系數(shù)較高(40、41)。在1型糖尿病和2型糖尿病的應(yīng)用人或動物胰島素的患者中存精品文檔:..精品文檔在的抗胰島素自身抗體可以干擾RIA和兩位點單克隆方法,除非移除抗胰島素自身抗體和抗體bound胰島素。RIA測定的正常胰島素水平是3-32mU/L(43、44)。但是沒有定義的表示胰島素抵抗的閾值。這種意見的不統(tǒng)一部分可能由于限定異常的方法不同造成。在一項基于人群的檢測胰島素水平和心血管危險性的關(guān)系的研究中(8)(Lindahletal.),將胰島素抵抗定義為血漿胰島素水平>。McAuley等應(yīng)用高胰島素正常血糖鉗夾試驗作為標準對比發(fā)現(xiàn)在正常血糖成年人中,空腹胰島素>(45)。Laakso等也在正常血糖人群中應(yīng)用高胰島素鉗夾試驗,獲得的閾值為18mU/L(32)。最后,Ascaso等將人群最高10%值作為異常值,(表1)(46)。這些差異顯示出研究設(shè)計影響什么樣的胰島素水平可以定義胰島素抵抗,缺乏特定的標準胰島素測定方法使這種差異變得更為復雜(47)?？崭寡獫{胰島素測定的另一個限制是胰島素分泌的脈沖方式(10-15分鐘一個周期,次晝夜周期為1-3小時)。胰島素脈沖的周期性、幅度和次晝夜振動在禁食狀態(tài)不相同,而且在IGT和2型糖尿病時會發(fā)生改變(41)。由于這些限制,空腹血漿胰島素用于臨床時作用有限,但是在基于人群的研究中可以作為一個研究工具應(yīng)用。穩(wěn)態(tài)模型評估(HOMA)因為空腹胰島素本身不能在糖尿病患者中提供一個對胰島素敏感性的準確測定,所以人們努力將空腹血漿胰島素整合到公式中,達到對胰島素敏感性更好的評估。Matthews等發(fā)明了HOMA方法(48),該法通過以下公式,應(yīng)用空腹血漿胰島素(FI)和空腹血糖(FG)來評估胰島素敏感性:HOMA胰島素抵抗(HOMA)=FI×FG/,FG的單位為mmol/L。低HOMA表示高胰島素敏感性而高HOMAIRIR表示低胰島素敏感性。在Matthews的原始報告中,-,-(48)。但是,進一步在普通人群中進IR行的流行病學調(diào)查報告了更高的HOMA值,(44)、(31)(46)。IR由于空腹血漿胰島素是這個HOMA計算方法的主要成分,所以以前提到的一些限制IR在這個公式中也存在。需要每隔5分鐘取一次血,共3次,來避免由于胰島素脈沖分泌造成的測定錯誤。但是更多的研究只測定一次基礎(chǔ)胰島素水平來計算HOMA。IRHOMA與從高胰島素正常血糖鉗夾試驗中獲得的葡萄糖分布率相關(guān)性良好(49-53)。而IR且,兩位作者發(fā)現(xiàn)HOMA與頻繁取樣的靜脈葡萄糖耐量試驗(FSIVGT)中獲得的胰島素IR敏感指數(shù)(Si)相關(guān)性良好(54、55)。相反,Anderson等在這兩者之間沒有發(fā)現(xiàn)良好的相關(guān)性。而且,有一些早期報告HOMA和鉗夾試驗中測定的胰島素敏感性在鉗夾過程中應(yīng)用了較IR低的胰島素輸注率(20mU×m2-1×min-1),可能沒有完全抑制肝糖的輸出,也許在計算周圍組織的葡萄糖攝取率中發(fā)生了錯誤(51-52)。HOMA的一個限制是模型假設(shè)肝臟和周圍組織的胰島素敏感性是一致的,但是我們都IR知道在同一個個體中,這兩個部位的胰島素敏感性也會有很明顯的差別(50)。而且,一些資料提示,HOMA的準確性受到高血糖的限制。一些顯示HOMA和鉗夾試驗測定的胰島素IRIR精品文檔:..精品文檔敏感性有很好的相關(guān)的研究中作為研究對象的糖尿病患者都沒有明顯高血糖(48-50、52、53)。Mari等在具有較高血糖(平均基礎(chǔ)血糖水平205mg/dL)的2型糖尿病患者中沒有發(fā)現(xiàn)HOMA與鉗夾試驗有顯著相關(guān)(56)。而且,Anderson等(35)和Brun等(57)發(fā)現(xiàn)HOMA和IRIRFSIVGT中獲得的Si的相關(guān)性隨著血糖的增加而減弱。這些結(jié)果顯示Si與HOMA之間不IR存在線性關(guān)系。HOMA的變異系數(shù)(CV)高達31%(48),限制了它在臨床實踐和臨床研究中的應(yīng)用(47)。IR理想的樣本和胰島素測定方法可以將CV減小到8-12%?？傊?HOMA是在正常血糖個體和輕度糖尿病個體中最實用的評估胰島素敏感性的方IR式,但是,這個指數(shù)與單獨空腹胰島素濃度相比,顯示出的優(yōu)勢較小或沒有優(yōu)勢(31、45、58)。在具有嚴重高血糖或在β細胞功能失調(diào)的消瘦糖尿病患者中,HOMA可能不準確。它的用IR途嚴格限定在需要簡單方法評估胰島素敏感性的大規(guī)模的人群研究。定量胰島素敏感性檢測指數(shù)(QUICKⅠ)QUICKⅠ是另一個可以評估胰島素敏感性的數(shù)學模型(59)。QUICKⅠ=1/[log(I0)+log(G0)]I0是空腹血漿胰島素,單位為μU/mL,G0是空腹血糖水平,單位為mg/dL。消瘦者、肥胖者和肥胖糖尿病個體的QUICKⅠ、(59)。雖然其它一些研究中也有相似的發(fā)現(xiàn),即在正常健康人群中的QUICKⅠ(60、61),有一個研究顯示其波動在較大范圍(-)(62)。QUICKⅠ和HOMA的區(qū)別是前者應(yīng)用了血糖和胰島素的對數(shù)的倒數(shù)來解釋空腹胰島IR素值分布的偏倚。與預期一致,QUICKⅠ和HOMA的相關(guān)性很好(63),尤其是在HOMAIRIR進行了對數(shù)化后(59、62、64、65)。雖然有兩個研究都沒能說明QUICKⅠ與HOMA的對數(shù)相比IR具有任何優(yōu)勢(62、65),其它研究說明QUICKⅠ可以應(yīng)用的胰島素敏感性的范圍更廣(61、63、64)。QUICKⅠ還顯示與FSIVGT(66)和高胰島素正常血糖鉗夾試驗(58)的相關(guān)性良好。但是,在非肥胖的胰島素敏感個體和胰島素產(chǎn)生很少的糖尿病患者中,胰島素水平較低時,它們之間的相關(guān)性降低(59、60、62、65、67、68)。這是因為低胰島素水平導致了胰島素濃度測定時的變異,也與在健康個體中胰島素分泌的振動方式有關(guān)。這個數(shù)學方法的其它限制還包括在1型糖尿病患者中應(yīng)用受限,因為它們的內(nèi)生胰島素分泌缺乏(59),而且在運動后測定也會出現(xiàn)不準確(67)。總之,QUICKⅠ可能是一個在流行病學研究中評估胰島素敏感性的有用和簡單的方法,與相比可能具有優(yōu)勢,特別是在相對還有β細胞功能的肥胖和糖尿病個體中明顯。但是,這個模型還需要在大范圍的具有不同糖耐量方式的個體中進行檢驗,以證實它在臨床應(yīng)用和臨床研究中的應(yīng)用價值?？崭寡桥c胰島素的比值(G/I)G/I是另一個應(yīng)用空腹胰島素和空腹血糖評估胰島素敏感性的數(shù)學公式。比值越高,胰島素抵抗越明顯。這個指數(shù)與其它胰島素敏感指數(shù)相關(guān)性良好(1、45、69-75)。它與從口服葡萄糖耐量(OGTT,r=,P<)(1、71)和FSIVGT(r=,P<)(1、69、72)中獲得的胰島素敏感指數(shù)相關(guān)。Vuguin等發(fā)現(xiàn)G/I<7對于識別腎上腺功能早現(xiàn)的年輕女孩的低胰島素敏感性的敏感性為87%,特異度為89%(72)。在另一個針對多囊卵巢綜合癥(PCOS)的白人非糖尿病女性的研究中,Legro等發(fā)現(xiàn),G/I是篩查胰島素抵抗的最好的檢測手段(69)。作者發(fā)現(xiàn),<%,陰性預測值為94%。在健康人群中,發(fā)現(xiàn)G/I與HOMA(r=,P<)、空腹胰島素(r=,P<)(73)和QUICKⅠIR(r=,P<)(74)相關(guān)性良好。G/I比值和正常血糖鉗夾試驗中獲得的胰島素敏感性的相關(guān)資料不一致,有兩個試驗發(fā)現(xiàn)它們顯著相關(guān)(1、45),另一個沒有發(fā)現(xiàn)(50)。除了前面提及精品文檔:..精品文檔的胰島素評估的精確度、胰島素分泌的脈沖方式和與胰島素原的相互作用這些問題之外,G/I比值的主要問題在于它在糖尿病患者中使用不準確,主要由于胰島素分泌缺陷和高空腹血糖造成(1、50、70、76)。在正常血糖人群中,G/I比1/胰島素(76)或空腹胰島素測定(45)具有小小的優(yōu)勢。而且,它間接提供了整個機體的胰島素敏感性的信息,而不是胰島素在外周組織中作用的信息(1)?？傊?這個指數(shù)與前面提到的指數(shù)一樣,只限應(yīng)用于非糖尿病人群。如果作為研究,它是否優(yōu)于空腹胰島素還很難說。持續(xù)葡萄糖輸注的模型評估(CIGMA)由于較低的基礎(chǔ)胰島素濃度會導致測定的不準確,于是又出現(xiàn)了一個替代的數(shù)學方法。這種方法在持續(xù)輸注葡萄糖并進行模型評估時,在近于穩(wěn)態(tài)的葡萄糖和胰島素濃度下測定胰島素敏感性(77)。這個過程模擬了餐后的葡萄糖和胰島素濃度。CIGMA不僅提供了葡萄糖耐量和胰島素敏感性的信息,而且還提供了β細胞功能的信息。應(yīng)用葡萄糖穩(wěn)態(tài)的數(shù)學模型,可以比較從沒有糖尿病家族史的健康瘦型個體中生理狀態(tài)下葡萄糖輸注時的葡萄糖和胰島素代謝動力資料和測定的葡萄糖和胰島素的值。在CIGMA中,進行60分鐘持續(xù)葡萄糖輸注(5mg葡萄糖×理想體重kg-1×min-1)的最后15分鐘測定血糖和胰島素的值。每隔5分鐘取樣一次,避免胰島素濃度的脈沖波動。平均值與計算機模型的預測值相比較。,。雖然在數(shù)個研究中都應(yīng)用CIGMA來評估胰島素抵抗(78-83),也有少數(shù)研究比較了CIGMA與其它的胰島素敏感指數(shù)。在老年正常血糖個體中,CIGMA與平均空腹血漿胰島素濃度呈顯性相關(guān)(84)。Hermans等在糖耐量正常到明顯糖尿病個體中比較了CIGMA、HOMA、FSIVGT和胰島素耐量試驗(ITT)(55)。他們發(fā)現(xiàn),CIGMA和HOMA區(qū)別胰島IRIR素敏感性的差別的能力與FSIVGT相似,比ITT好。在4種方法中,CIGMA在精確度分析中是最好的區(qū)別指標。值得一提的是,在這項試驗中,CIGMA是從為時2小時的試驗中獲得的(與原始的1小時CIGMA相比)。其它也有報告資料來自2小時CIGMA(85、86)。確證CIGMA與鉗夾試驗測定的胰島素敏感性指數(shù)的資料很少見。在原始研究中,顯示在正常人群和輕度高血糖的糖尿病患者中,CIGMA與正常血糖高胰島素鉗夾試驗相關(guān)性良好(r=,P<)(77)。但是,在糖尿病患者和嚴重胰島素抵抗者中,CIGMA和鉗夾試驗沒有線性關(guān)系。Nijpels等研究了90名對象,他們中間大多數(shù)糖耐量正?；蚴軗p,發(fā)現(xiàn)他們的CIGMA和鉗夾試驗測定的胰島素敏感性具有中度的相關(guān)(r=,P<)(70)。CIGMA的CV波動在17%(84)和20%(77)。CIGMA和HOMA相比具有兩個明顯的優(yōu)點。首先,由于葡萄糖刺激,CIGMA測定IR的胰島素比HOMA要高一些;所以,在低胰島素濃度時存在的高胰島素測定方法之間的IRCV(10%-15%)(41、47)也避免了(55)。第二,在CIGMA時較高的胰島素濃度刺激了周圍血糖攝取,產(chǎn)生了一個穩(wěn)態(tài)的葡萄糖濃度,能夠更好地反映外周胰島素敏感性。雖然CIGMA比FSIVGT和鉗夾法更復合生理性,更實用、簡單,侵害性更小,但是這個模型不正確地設(shè)定肝臟和外周組織的胰島素抵抗的程度是相同的。而且,在胰島素缺乏個體,胰島素反應(yīng)不足以刺激葡萄糖的攝取,解釋CIGMA的結(jié)果就變得困難了(33)。由于CIGMA是一個程序而不像空腹胰島素或HOMA一樣是一個單純的測定,它在臨床中的應(yīng)IR用受到了限制。而且,由于將CIGMA與“金標準”正常血糖高胰島素鉗夾試驗對比的資料還不完全,所以它在科研中應(yīng)用的前景還需要小心評價。口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)由于口服葡萄糖耐量部分決定于外周組織對胰島素的敏感性,所以O(shè)GTT被用于評估胰島素釋放和外周組織對胰島素作用的敏感性。由于與FSIVGT和正常血糖鉗夾試驗相比,OGTT更便宜,消耗人力更少,所以被認為是一個適用于流行病學(58)、人群篩查和大樣本精品文檔:..精品文檔的干預試驗的有用方法(50、63、87)。有多個評估胰島素敏感性的指數(shù)都來源于消耗75g葡萄糖后4次取樣的胰島素和葡萄糖水平(0、30、60和120分鐘)。基于OGTT的胰島素敏感指數(shù)Levine等是首先應(yīng)用OGTT葡萄糖曲線下面積(AUCG)和胰島素曲線下面積(AUCI)來評估胰島素敏感性的作者之一(88)。后來,AUCI也可以單獨用于評估。AUCI=胰島素曲線下面積,NGT=正常葡萄糖耐量,IGT=葡萄糖耐量受損,I30min=負荷后30分鐘胰島素,I2hr=負荷后2小時胰島素,G30min=負荷后30分鐘葡萄糖,G2hr=負荷后2小時葡萄糖,ITT=胰島素耐量試驗,SI=胰島素敏感性,M=葡萄糖攝取率mg*min-1,G=平均葡萄糖濃度,I=平均胰島素濃度,DM=2型糖尿病,ISI0,120=從空腹和OGTT負荷后120分鐘的胰島素和血糖濃度獲得的胰島素敏感性指數(shù),MCR=代謝清除率,MSI=平均血清胰島素,Sib=在基礎(chǔ)狀態(tài)下的胰島素敏感性,Si2h=在2小時的胰島素敏感性,fI=空腹胰島素濃度,fG=空腹葡萄糖濃度,VD=150ml/kg體重,SiM=胰島素敏感性指數(shù),p)=全身綜合胰島素敏感性指數(shù),FPG=空腹血漿葡萄糖,FPI=空腹血漿胰島素,G=葡萄糖,I=胰島素,ISI=胰島素敏感指數(shù),INSp=胰島素面積,GLYp=葡萄糖面積,MCRest=估計的代謝清除率,OGIS=口服葡萄糖胰島素敏感性,Do=口服葡萄糖劑量,CIogtt=葡萄糖清除Cederholm和Wibell指數(shù)(90)SI=M/G×logIM=葡萄糖負荷/120+(0小時血漿葡萄糖濃度-2小時血漿葡萄糖濃度)××180××體重/120;G=平均血漿葡萄糖濃度,I=平均血清胰島素。正常參考值為79±14。(91)ISI0,120=MCR/logMSIMSI為平均血清胰島素,應(yīng)用了空腹(0分鐘)和120分鐘的負荷后胰島素和葡萄糖濃度。MCR(代謝清除率)為m/MPG(平均血漿葡萄糖),m=(75000mg+[0min葡萄糖-120min精品文檔:..精品文檔葡萄糖]××體重)/120min。參考值為:瘦體型對照89±39,肥胖者58±23,IGT者46±12,糖尿病患者23±19。(92)Sib=108/(I×G×VD)(正常值范圍=±)Si2h=108/(I2h×G2h×VD)(±)I=空腹胰島素,G=空腹血漿葡萄糖,G2h和I2h=OGTT2小時血漿葡萄糖和胰島素,VD=量的分布(體重的150mL/kg)。胰島素敏感指數(shù)(SiM)為將Sib與校正系數(shù)相乘后兩者的平均值:SiM=[(×Sib)+Si2h]/2(正常值范圍=±)(50)ISI(綜合)=10,000/√(FPG×FPI)×(G×I)FPG=空腹血漿葡萄糖,FPI=空腹血漿胰島素,G=平均血漿葡萄糖,I=平均血漿胰島素濃度。(93)ISI=2/(INSp×GLYp)+1INSp和GLYp分別是個人OGTT的胰島素面積和葡萄糖面積。正常參考值在1左右,但是在肥胖和肥胖的糖尿病人群通常會顯著減少。(94)MCRest(OGTT)=--×I120-027×G90MCRest代表從OGTT獲得的評估的代謝清除率,BMI=體重指數(shù),I120=OGTT120分鐘時的血漿胰島素濃度,G90=OGTT90分鐘時的血漿葡萄糖。(56)OGIS180=[637106(G(120)-90)+I]CIogttOGIS180=口服葡萄糖胰島素敏感性,G120=OGTT2h血漿葡萄糖,CI=葡萄糖清除率(mL×min-1×m-2),Do=口服葡萄糖劑量(g/m2),G(120)=OGTT120分鐘的葡萄糖,G(180)=OGTT180分鐘的血漿葡萄糖,G(0)=空腹血漿葡萄糖,I(120)=120分鐘的胰島素水平,I(0)=空腹胰島素。在瘦體型對照人群中的參考值為300-600mL×min-1×m-2。如表2中所示,這些公式中的胰島素敏感性測定與正常血糖鉗夾試驗(50、89、90、93)和FSIVGT(93)具有很好的相關(guān)性。但是,在2型糖尿病患者(50、92、94)和IGT人群(36、58)中,這種相關(guān)性要弱一些。Belfiore等建議說他們的公式最好不要應(yīng)用于有明顯胰島素缺乏的2型糖尿病人群(93)。另一方面,Mari等的公式(OGIS)顯示出在2型糖尿病患者中與鉗夾數(shù)據(jù)呈陽性相關(guān)(r=,P<)(56)。這種方法除了不能較好地適應(yīng)胰島素缺乏狀態(tài)外,還需要考慮其它一些問題。首先,在口服葡萄糖耐量試驗中,抑制肝糖產(chǎn)生的能力很低,從而混淆了血漿葡萄糖的水平。這樣,在OGTT數(shù)據(jù)中,就不能區(qū)分整個機體、外周組織或肝臟的胰島素敏感性(49)。第二,口服的葡萄糖負荷引起的胰島素的反應(yīng)還包括了胃腸道的激素、神經(jīng)刺激和胰腺β細胞的整合過程(68)。例如,有試驗顯示,在口服75克葡萄糖后,肥胖的受試者出現(xiàn)胰島素過度分泌(95),而2型糖尿病患者表現(xiàn)出反應(yīng)的鈍化(96)。第三,餐后狀態(tài)的葡萄糖穩(wěn)態(tài)部分由于抑制胰高血糖素的分泌,部分由于消化的葡萄糖進入循環(huán)率。這個速率由胃排空速率和內(nèi)臟葡萄糖攝取所決定(60、61)。第四,OGTT的重復性差。有一些研究顯示OGTT結(jié)果的重復率只有50-65%(63、97、98)。精品文檔:..精品文檔盡管具有這些限制,OGTT可以在臨床實踐中用于評估胰島素的作用,也可以在大型臨床和流行病學研究中應(yīng)用。但是,在不同的葡萄糖耐量人群中需要仔細解釋OGTT中的葡萄糖和胰島素的波動。胰島素耐量試驗(ITT)ITT是最早發(fā)展起來的用于評估體內(nèi)胰島素敏感性的方法之一(99)。在這個方法中,在禁食8-10小時后,靜脈給予固定量的常規(guī)胰島素()。在60分鐘時測定血漿葡萄糖的減少值。葡萄糖的濃度下降越快,受試者的胰島素敏感性越好。血漿葡萄糖線性下降的斜率(K)(比基礎(chǔ)狀態(tài)減少50%,圖1)(100)ITT計算得到。K=×100ITT圖1在非糖尿病受試者中計算KITT(每分鐘血漿葡萄糖的下降百分比)。血漿葡萄糖濃度下降到基礎(chǔ)狀態(tài)的50%(如從95mg/dL下降到45mg/dL)的時間(t1/2)需要25分鐘。公式中顯示KITT=×100,%。t1/2表示血漿葡萄糖減少的半衰期。正常的>%/分鐘,<。這種方法給出了一種對全身胰島素敏感性的間接評估。在多個研究中都顯示出與正常血糖鉗夾試驗相關(guān)(r=,P<)(101、104)。這個方法的缺點包括應(yīng)用了超過生理劑量的胰島素(102),并且不能區(qū)分外周胰島素抵抗和肝臟的胰島素抵抗。這種方法的主要限制是有發(fā)生低血糖的危險,特別是在正常血糖的受試者和老年糖尿病患者中。而且,低血糖還可以觸發(fā)激素的反向調(diào)節(jié)反應(yīng),可以干擾胰島素敏感性。,或?qū)⒃囼灂r間減少到15分鐘作為一種減少低血糖發(fā)生危險的建議(105-107)。低劑量ITT也顯示與鉗夾試驗具有良好相關(guān)性(105)。但是,一些試驗沒有發(fā)現(xiàn)在胰島素敏感個體中具有可以降低低血糖發(fā)生危險的效果(55、108、109)。與通常劑量的ITT(CV6-9%)相比,它們還顯示出CV的升高(16-31%)(101、103、104、110)。減少時間的版本的想法(101、103)來源于這樣一個認識,即激素反應(yīng)的反向調(diào)節(jié)只會發(fā)生于胰島素輸注20分鐘以后(111-113)。較短時間的ITT顯示與正常血糖鉗夾試驗具有良好相關(guān)性(101、103、105),并且最近在多個試驗中應(yīng)用(114-117)?？偸?ITT在胰島素敏感個體中需要小心應(yīng)用,因為他們發(fā)生低血糖的危險會增加。即使是在應(yīng)用較小的胰島素劑量時也是如此。減少時間的ITT可以在大規(guī)模的研究中有效應(yīng)用,特別是在抵抗的部位不重要時。精品文檔:..精品文檔金標準方法根據(jù)美國糖尿病協(xié)會對于胰島素抵抗的一致性發(fā)展會議,正常血糖胰島素鉗夾試驗和應(yīng)用微小模型實施FSIVGT是評估外周胰島素抵抗的唯一兩種滿意的方法(34)。高胰島素正常血糖鉗夾試驗這種方法是目前認為的定量檢測體內(nèi)胰島素敏感性的金標準(118、119)。將整個機體暴露于一個事先確定的胰島素量中,維持血漿葡萄糖在正常范圍內(nèi),測定每單位體重的穩(wěn)定的葡萄糖代謝量?！般Q”一詞類似于電壓鉗方法(細胞膜的靜息電位被鉗夾在它的基礎(chǔ)水平)(68)。相似的是,在鉗夾過程中,變量值如葡萄糖和胰島素的影響都被“鉗住”,從而可以進行獨立的操作。這個方法包括一個最初的持續(xù)胰島素輸注,同時通過輸注變化的葡萄糖來維持正常血糖(如90mg/dL左右)。葡萄糖輸注的量通過動脈化的靜脈血樣的血漿葡萄糖來調(diào)整。為了得到一個確實的結(jié)果,高胰島素正常血糖鉗夾試驗假定通過胰島素和葡萄糖的輸注內(nèi)源性肝臟葡萄糖產(chǎn)生(HGP)被完全抑制,血漿葡萄糖維持在正常血糖范圍內(nèi),波動很小。維持正常血糖的外源性葡萄糖輸注量是外周組織葡萄糖代謝的反映(M值),從而反應(yīng)了靶組織對胰島素的敏感性(1)。每單位時間內(nèi)的葡萄糖輸注量越多,說明個體對胰島素越敏感,正常、-×kg-1×min-1之間(119、120)。其它計算值還包括胰島素代謝清除率(MCR)、血漿葡萄糖MCR和M/I:MCR=胰島素輸注率/血漿胰島素比基礎(chǔ)時升高的量血漿葡萄糖MCR=葡萄糖攝取率/穩(wěn)態(tài)血漿葡萄糖水平M/I中,M(葡萄糖代謝率)=葡萄糖輸注率(如果HGT被完全抑制),I為試驗過程中的平均胰島素水平,經(jīng)典為15(或20分鐘)到120分鐘。當葡萄糖輸注率穩(wěn)定后,胰島素水平除以穩(wěn)態(tài)率即被定義為胰島素敏感性。為了保證結(jié)果的準確性,在方程中進行了校正,來調(diào)整當血漿葡萄糖水平不是十分穩(wěn)定時的穩(wěn)態(tài)葡萄糖濃度的微小變化(spacecorrention[SC])(119)。正常血糖高胰島素鉗夾可以與其它方法一起使用(同位素、局部組織取樣、間接測熱、核磁共振掃描),以增加葡萄糖穩(wěn)態(tài)生理方面變量的多個信息。特別是應(yīng)用放射同位素法(如3H-3-葡萄糖),可以定量檢測殘余的內(nèi)生性葡萄糖產(chǎn)生以及隨后產(chǎn)生的肝臟和外周組織對胰島素敏感性的差異(119、121)。應(yīng)用同樣的標記物可以示蹤甘油和氨基酸,評估胰島素對脂肪分解和蛋白質(zhì)代謝的影響(122)。而且,將導管插入肝靜脈和股靜脈可以用來評估內(nèi)臟和外周葡萄糖攝取(123)。葡萄糖氧化和非氧化葡萄糖代謝可以用間接熱量測定的方法,測量氧消耗、二氧化碳的產(chǎn)生和尿蛋白的排出計算(124)。正電子發(fā)射X線斷層攝影(PET)也可應(yīng)用檢測局部胰島素介導的葡萄糖攝取(125)。最后,在鉗夾試驗之前和之后進行肌肉活檢可以用于檢測胰島素對骨骼肌糖原儲積的作用,一些侵害性更小的方法如核磁共振不僅可以用于肌肉還可以用于對肝臟的糖原沉積進行定量(126)。葡萄糖鉗夾試驗本身也可以通過多種途徑實現(xiàn)。胰島素輸注率可以根據(jù)所研究的人群和研究所解決的問題來進行個體化。胰島素抵抗狀態(tài)如2型糖尿病和肥胖人群需要更高的胰島素輸注率(120mU/m2*min)來恰當評估葡萄糖分布。在這些情況下特別重要的是要通過應(yīng)用標志的葡萄糖來排除不完全的肝臟產(chǎn)生糖,這樣M就不會低估葡萄糖的代謝了。另一方面,低胰島素輸注率(40μU/m2*min)將血漿胰島素濃度升高到比基礎(chǔ)高100Μu/mL,對于非肥胖個體較為適合。應(yīng)用這種胰島素輸注率和3H-3-葡萄糖的正常受試者的研究顯示可以將肝糖產(chǎn)生減少到基礎(chǔ)狀態(tài)的10-15%(121)。精品文檔:..精品文檔正常血糖高胰島素鉗夾試驗?zāi)壳笆窃谘芯款I(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛的方法,具有高度可重復性,±%(102、119)。它的一些優(yōu)點包括:⑴評估定量測定胰島素介導的葡萄糖分布⑵具有定義胰島素抵抗的確切部位(肝臟和外周組織)的能力⑶評估高血糖對肝糖產(chǎn)生和葡萄糖攝取的作用⑷因為每隔5分鐘測定一次葡萄糖代謝率,可以確定組織對胰島素敏感性的時間改變過程⑸通過持續(xù)輸注葡萄糖,避免了低血糖和隨后的反向激素調(diào)節(jié)反應(yīng),提供了一個對機體的胰島素敏感性更具有生理性的評估(102)。同時,這種方法也有一些缺點。第一,它是一個昂貴和侵害性的方法,而且需要操作人員經(jīng)過很好的培訓,從而限制了它在研究中的應(yīng)用。第二,在該操作中維持的血高胰島素水平不能復制正常的生理狀

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