活性成分：德谷胰島素和利拉魯肽（采用重組DNA技術(shù)，利用釀酒酵母制成）。1ml溶液含有100單位德谷胰島素和3.6mg利拉魯肽。每支預(yù)填充注射筆裝有3ml溶液，含有300單位德谷胰島素和10.8mg利拉魯肽。1劑量單位含1單位德谷胰島素和0.036mg利拉魯肽。 [1]

德谷胰島素化學(xué)名稱：賴氨酸B29（Nε-羧基十五烷酰-γ-谷氨酰）去（B30）人胰島素 [1]

化學(xué)結(jié)構(gòu)圖 [1]

德谷胰島素分子式：C274H411N65O81S6

德谷胰島素分子量：6103.97 Da

利拉魯肽化學(xué)名稱：Arg34Lys26-(N-ε-(γ-Glu (N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37] [1]

利拉魯肽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)結(jié)構(gòu)圖 [1]

利拉魯肽分子式：C172H265N43O51

利拉魯肽分子量：3751.20 Da

其他成份：甘油、醋酸鋅、鹽酸（用于調(diào)節(jié)pH值）、氫氧化鈉（用于調(diào)節(jié)pH值）、注射用水。本品以苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中含有苯酚0.570g。 [1]

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。 [1]

本品適用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上聯(lián)合其他口服降糖藥物，改善血糖控制。 [1]

每支3ml，含300單位德谷胰島素和10.8mg利拉魯肽。 [1]

用法

本品每日一次皮下注射給藥?？稍谝惶熘械娜魏螘r(shí)間進(jìn)行給藥，最好在每天相同時(shí)間給藥。 [1]

用量

本品的劑量應(yīng)視患者個(gè)體需求而定。建議根據(jù)空腹血糖進(jìn)行劑量調(diào)整來優(yōu)化血糖控制。

如果患者體力活動(dòng)增加、日常飲食改變或發(fā)生伴隨疾病，可能需要調(diào)整劑量。

本品按劑量單位進(jìn)行給藥。每劑量單位含1單位德谷胰島素和0.036mg利拉魯肽。預(yù)填充注射筆可以1劑量單位為增量，一次注射1至50劑量單位。本品的最大日劑量為50劑量單位（50單位德谷胰島素和1.8mg利拉魯肽）。注射筆劑量計(jì)數(shù)器顯示劑量單位的數(shù)量。 [1]

遺漏用藥

遺漏用藥的患者，建議他們一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即補(bǔ)藥，并恢復(fù)常規(guī)的每日一次給藥方案。兩次注射之間應(yīng)至少保證間隔8小時(shí)。這也適用于無法在每天的同一時(shí)間點(diǎn)給藥的患者。 [1]

聯(lián)合口服降糖藥

本品推薦起始劑量為10劑量單位（10單位德谷胰島素和0.36mg利拉魯肽）。

本品可以聯(lián)合現(xiàn)有口服降糖藥物。當(dāng)本品聯(lián)合磺脲類藥物時(shí)，應(yīng)考慮減少磺脲類藥物的劑量（見【注意事項(xiàng)】）。 [1]

用藥轉(zhuǎn)換

從胰高糖素樣肽-1 (GLP-1)受體激動(dòng)劑轉(zhuǎn)換

在起始本品之前，應(yīng)停止使用GLP-1受體激動(dòng)劑。從GLP-1受體激動(dòng)劑轉(zhuǎn)換時(shí)，本品的推薦起始劑量為16劑量單位（16單位德谷胰島素和0.6mg利拉魯肽）（見【臨床試驗(yàn)】）。不應(yīng)超過推薦起始劑量。如果從長效GLP-1受體激動(dòng)劑轉(zhuǎn)換（例如每周一次給藥），則應(yīng)考慮其延長的作用時(shí)間。應(yīng)在擬定的下次使用長效GLP-1受體激動(dòng)劑時(shí)，起始本品治療。建議在轉(zhuǎn)換期間以及隨后數(shù)周內(nèi)密切監(jiān)測血糖。

從含基礎(chǔ)胰島素成分的任意胰島素治療轉(zhuǎn)換

起始本品之前，應(yīng)停止其它胰島素治療。從含有基礎(chǔ)胰島素成分的任意胰島素治療轉(zhuǎn)換時(shí)，本品的推薦起始劑量為16劑量單位（16單位德谷胰島素和0.6mg利拉魯肽）（見【注意事項(xiàng)】、【臨床試驗(yàn)】）。不應(yīng)超過推薦起始劑量，但在特定患者中為避免低血糖可降低起始劑量。建議在轉(zhuǎn)換期間及隨后數(shù)周內(nèi)密切監(jiān)測血糖。 [1]

安全性特征總結(jié)

本品臨床開發(fā)項(xiàng)目共包含大約1900例受試者接受本品治療。

本品治療期間，最常報(bào)告的不良反應(yīng)為低血糖和胃腸道不良反應(yīng)（見下文部分不良反應(yīng)的描述）。

部分不良反應(yīng)的描述

低血糖

如果本品劑量高于需要量，可能引發(fā)低血糖。有關(guān)低血糖的頻率（見【臨床試驗(yàn)】）。

過敏反應(yīng)

本品的過敏反應(yīng)癥狀體征表現(xiàn)為蕁麻疹（0.3%接受本品治療的患者）、皮疹（0.7%）、瘙癢（0.5%）和／或面部水腫（0.2%）。

胃腸道不良反應(yīng)

在本品治療開始時(shí)，胃腸道不良反應(yīng)可能會(huì)更頻繁，并通常在持續(xù)治療的幾天內(nèi)或幾周內(nèi)減輕。包括惡心，腹瀉和嘔吐。此外，3.6%的本品治療患者報(bào)告出現(xiàn)便秘、消化不良、胃炎、腹痛、胃食管反流病、腹脹、打嗝、腸胃氣脹和食欲減退。

膽石癥和膽囊炎

利拉魯肽

在利拉魯肽血糖控制試驗(yàn)中，利拉魯肽組和安慰劑組的膽石癥發(fā)生率均為0.3%。利拉魯肽組和安慰劑組的膽囊炎發(fā)生率均為0.2%。

在一項(xiàng)心血管結(jié)局試驗(yàn)（LEADER試驗(yàn)）中，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，利拉魯肽組膽石癥的發(fā)生率為1.5%，安慰劑組膽石癥的發(fā)生率為1.1%。利拉魯肽組的急性膽囊炎的發(fā)生率為1.1%，安慰劑組的急性膽囊炎的發(fā)生率為0.7%。

外周水腫

含胰島素的產(chǎn)品（包括本品）可能導(dǎo)致鈉潴留和水腫，尤其是經(jīng)過強(qiáng)化治療使得既往控制較差的代謝狀態(tài)快速改善時(shí)。

注射部位反應(yīng)

2.6%的本品治療患者報(bào)告出現(xiàn)注射部位反應(yīng)（包括注射部位血腫、疼痛、出血、紅斑、結(jié)節(jié)、腫脹、變色、瘙癢、皮膚增溫和注射部位腫塊）。這些反應(yīng)通常為輕度、一過性，且通常在繼續(xù)治療期間消失。

皮膚及皮下組織疾病

注射部位可能會(huì)出現(xiàn)脂肪營養(yǎng)不良（包括脂肪組織增生、脂肪組織萎縮）和皮膚淀粉樣變性，并延緩局部胰島素的吸收。在特定注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射部位可能有助于減少或防止出現(xiàn)這些反應(yīng)（見【不良反應(yīng)】）。 [1]

對任一種或兩種活性成分或者本品中任何一種輔料過敏者。

存在甲狀腺髓樣癌（MTC）既往史或家族史的患者，或罹患多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN 2）的患者，見【注意事項(xiàng)】。

發(fā)生低血糖期間，見【注意事項(xiàng)】。 [1]

本品不能用于1型糖尿病患者，也不能用于治療糖尿病酮癥酸中毒。

低血糖

如果本品劑量高于患者所需劑量，可能引發(fā)低血糖。遺漏進(jìn)餐或進(jìn)行計(jì)劃外的劇烈運(yùn)動(dòng)可能會(huì)導(dǎo)致低血糖。當(dāng)與磺脲類藥物聯(lián)合用藥時(shí)，可通過減少磺脲類藥物的劑量以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。合并腎臟、肝臟疾病或合并影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病可能需要調(diào)整本品劑量。血糖控制顯著改善的患者（例如通過強(qiáng)化治療）低血糖的常規(guī)先兆癥狀可能發(fā)生變化，必須給出相應(yīng)建議。長期糖尿病的患者低血糖常規(guī)先兆癥狀（見【不良反應(yīng)】）可能消失。本品的長效作用可能延緩低血糖的恢復(fù)。

劑量不足和／或停止降糖治療可能會(huì)導(dǎo)致高血糖，并可能導(dǎo)致高滲性昏迷。如果停用本品，請確保遵循替代降糖藥物的起始治療建議。此外，伴隨疾?。ㄓ绕涫歉腥荆┛赡軐?dǎo)致高血糖，從而導(dǎo)致對降糖治療的需求增加。通常高血糖的首發(fā)癥狀會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)或數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。這些癥狀包括口渴、排尿次數(shù)增加、惡心、嘔吐、困倦、皮膚干燥潮紅、口干、食欲下降以及丙酮味呼吸。

在嚴(yán)重高血糖的情況下，應(yīng)考慮給予速效胰島素。未經(jīng)治療的高血糖事件最終導(dǎo)致高滲性昏迷／糖尿病酮癥酸中毒，可能危及生命。

必須指導(dǎo)患者持續(xù)輪換注射部位，以降低脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在發(fā)生這些反應(yīng)的部位注射胰島素后，有胰島素吸收延遲和血糖控制惡化的潛在風(fēng)險(xiǎn)。既往曾有報(bào)告，將注射部位突然更換為未受累區(qū)域可導(dǎo)致低血糖。在注射部位由受累區(qū)域改變?yōu)槲词芾蹍^(qū)域后建議進(jìn)行血糖監(jiān)測，并可以考慮調(diào)整降糖藥物的劑量。

吡格列酮與胰島素聯(lián)合用藥時(shí)，已有發(fā)生心力衰竭的病例報(bào)告，特別是具有發(fā)生心力衰竭危險(xiǎn)因素的患者。如果考慮吡格列酮與本品聯(lián)合治療，應(yīng)予以注意。如果聯(lián)合用藥，應(yīng)觀察患者心力衰竭、體重增加和水腫的癥狀體征。若出現(xiàn)任何心臟癥狀的惡化，則應(yīng)停用吡格列酮。

眼部異常

胰島素（本品的一種組分）強(qiáng)化治療時(shí)，血糖控制突然改善可能會(huì)引起糖尿病視網(wǎng)膜病變暫時(shí)惡化，而血糖控制的長期改善可降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。

注射本品可能導(dǎo)致產(chǎn)生抗德谷胰島素和／或抗利拉魯肽的抗體。在極少數(shù)病例中，由于出現(xiàn)這類抗體，可能需要調(diào)整本品的劑量以糾正發(fā)生高血糖或低血糖的趨勢。極少數(shù)患者在本品治療后，產(chǎn)生了德谷胰島素特異性抗體、與人胰島素交叉反應(yīng)的抗體或抗利拉魯肽抗體?？贵w形成不會(huì)導(dǎo)致本品療效降低。

曾有使用GLP-1受體激動(dòng)劑（包括利拉魯肽）后發(fā)生急性胰腺炎的情況。應(yīng)告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀。如果疑似出現(xiàn)胰腺炎，應(yīng)停止本品治療；如果確診為急性胰腺炎，則不應(yīng)重新開始本品治療。

GLP-1受體激動(dòng)劑（包括利拉魯肽）的一些臨床試驗(yàn)中，已有甲狀腺不良事件（如甲狀腺腫）的報(bào)告，尤其是既往患有甲狀腺疾病的患者。因此，這些患者應(yīng)慎用本品。利拉魯肽（本品的一種組分）在具有臨床相關(guān)的暴露水平上可在兩種性別的大鼠和小鼠中，引起劑量依賴性和治療持續(xù)時(shí)間依賴性的甲狀腺C細(xì)胞腫瘤（腺瘤和／或癌）（見【藥理毒理】）。在大鼠和小鼠中發(fā)現(xiàn)惡性甲狀腺C細(xì)胞癌。由于利拉魯肽誘導(dǎo)嚙齒類動(dòng)物甲狀腺C細(xì)胞腫瘤與人類的相關(guān)性尚無法確定，故尚不清楚本品是否可導(dǎo)致人類甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌(MTC)。

曾有利拉魯肽治療患者中發(fā)生了MTC的上市后報(bào)告；這些報(bào)告中的數(shù)據(jù)不足以確立或排除MTC與人類使用利拉魯肽之間的因果關(guān)聯(lián)。

本品禁用于有MTC病史或家族史的患者，或患有多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN 2）的患者。告知患者使用本品的潛在MTC風(fēng)險(xiǎn)，并告知其甲狀腺腫瘤的癥狀（例如：頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)嘶?。?。在本品治療的患者中，常規(guī)監(jiān)測血清降鈣素或者甲狀腺超聲對早期檢出MTC的價(jià)值尚不確定。由于血清降鈣素的檢測特異性較低，且甲狀腺疾病的背景發(fā)生率較高，上述監(jiān)測可能增加不必要操作的風(fēng)險(xiǎn)。血清降鈣素顯著升高可能提示MTC，MTC患者的降鈣素通?！?0ng/L。如果檢測并發(fā)現(xiàn)血清降鈣素升高，應(yīng)對患者進(jìn)一步評(píng)估。通過體格檢查或頸部影像學(xué)發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，也應(yīng)做進(jìn)一步評(píng)估。

利拉魯肽血糖控制試驗(yàn)中，利拉魯肽組中報(bào)告了7例甲狀腺乳頭狀癌，對照藥物組中報(bào)告了1例（1.5 vs 0.5例病例／1000患者年）。大多數(shù)甲狀腺乳頭狀癌的最大直徑≤1cm，且是根據(jù)方案規(guī)定的血清降鈣素或甲狀腺超聲篩查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，根據(jù)甲狀腺切除術(shù)后病理學(xué)切片進(jìn)行診斷的。

尚無在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。因此，不建議在這些患者中使用本品。

脫水

在GLP-1受體激動(dòng)劑（包括利拉魯肽，本品的一種組分）的臨床試驗(yàn)中，曾有報(bào)告脫水的癥狀和體征，包括腎功能不全和急性腎衰竭。應(yīng)告知接受本品治療的患者，有胃腸道不良反應(yīng)相關(guān)的脫水潛在風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)采取預(yù)防措施以避免體液耗竭。

避免用藥錯(cuò)誤

務(wù)必指導(dǎo)患者每次注射前必須檢查注射筆標(biāo)簽，以避免不慎將本品與其他注射類糖尿病藥物相互混淆。患者必須目視確認(rèn)注射筆劑量計(jì)數(shù)器上調(diào)定的單位。因此，自行注射的患者必須能閱讀注射筆上的劑量計(jì)數(shù)器。務(wù)必指導(dǎo)失明或視力較差的患者，向其他視力較好并接受過胰島素裝置使用培訓(xùn)的人尋求幫助。

為避免給藥錯(cuò)誤及潛在的用藥過量，患者和醫(yī)療保健專業(yè)人士均不得使用注射器從預(yù)填充注射筆的筆芯中抽取藥物。如果注射針頭堵塞，患者必須按照藥品說明書中隨附的操作指南來進(jìn)行處理（見使用、操作和處理說明）。

使用本品可能會(huì)發(fā)生重度、危及生命的全身性過敏，包括速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克。本品曾有過敏反應(yīng)（癥狀體征表現(xiàn)為蕁麻疹、皮疹、瘙癢）的報(bào)告。在利拉魯肽（本品的一種組分）治療患者中，曾有嚴(yán)重超敏反應(yīng)（例如速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和血管性水腫）的上市后報(bào)告（見【不良反應(yīng)】）。如果發(fā)生了超敏反應(yīng)，應(yīng)停用本品；立即給與標(biāo)準(zhǔn)治療并進(jìn)行監(jiān)測，直至癥狀和體征消退。

曾有其他GLP-1受體激動(dòng)劑出現(xiàn)速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和血管性水腫的報(bào)告。有使用其他GLP-1受體激動(dòng)劑出現(xiàn)速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)或血管性水腫病史的患者應(yīng)慎用本品，因?yàn)樯胁磺宄祟惢颊呤欠褚子趯Ρ酒钒l(fā)生類似反應(yīng)。

本品禁用于曾對德谷胰島素、利拉魯肽或這些藥物中的一種輔料發(fā)生過超敏反應(yīng)的患者（見【禁忌】）。

急性膽囊疾病

在一項(xiàng)心血管結(jié)局試驗(yàn)（LEADER試驗(yàn)）中，3.1%利拉魯肽（本品的一種組分）組患者和1.9%安慰劑組患者報(bào)告了急性膽囊疾病，如膽石癥或膽囊炎。大多數(shù)事件需要住院治療或膽囊切除術(shù)。如果懷疑膽石癥，需進(jìn)行膽囊檢查并進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床隨訪。

低鉀血癥

包括本品在內(nèi)的所有含胰島素的產(chǎn)品均可導(dǎo)致鉀從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，從而可能導(dǎo)致低鉀血癥。未經(jīng)治療的低鉀血癥可能導(dǎo)致呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。如有指征，對有低鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者（如使用降鉀藥物的患者、使用對血鉀濃度敏感藥物的患者）進(jìn)行血鉀水平監(jiān)測。

利拉魯肽

持續(xù)時(shí)間至少26周的5項(xiàng)血糖控制試驗(yàn)中，在利拉魯肽組4.0%的患者、安慰劑組2.1%的患者和活性對照藥物組3.5%的患者中發(fā)生了血清膽紅素濃度輕度升高（升高幅度未超過參考范圍上限的2倍）。

這一結(jié)果并未伴隨其它肝臟檢查異常。尚不清楚這一孤立結(jié)果的意義。

降鈣素

德谷胰島素利拉魯肽

在本品臨床研發(fā)項(xiàng)目中，系統(tǒng)檢測了降鈣素（MTC的生物標(biāo)志物）。治療前降鈣素<20ng/L的患者中，在0.7%的本品治療患者、0.7%的安慰劑組患者以及1.1%和0.7%的活性對照藥物（分別為基礎(chǔ)胰島素和GLP-1）組患者中發(fā)生了降鈣素升高至>20ng/L。尚不清楚這些結(jié)果的臨床意義。

利拉魯肽

在利拉魯肽臨床研發(fā)項(xiàng)目中，系統(tǒng)檢測了降鈣素（MTC的生物標(biāo)志物）。

血糖控制試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，利拉魯肽組患者的校正后平均血清降鈣素濃度高于安慰劑組患者，但未高于活性對照藥物組患者。校正后平均血清降鈣素值的組間差異約為0.1ng/L或更低水平。治療前降鈣素<20ng/L的患者中，在利拉魯肽組0.7%的患者、安慰劑組0.3%的患者和活性對照藥物組0.5%的患者中降鈣素升高至>20ng/L。尚不清楚這些結(jié)果的臨床意義。

體重增加

含胰島素產(chǎn)品可引起體重增加，可歸因于胰島素的合成代謝效應(yīng)。本品治療時(shí)，在一項(xiàng)研究中，從利拉魯肽改為本品治療26周后患者體重平均增加2kg。在其他Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究中，觀察到本品相對于基礎(chǔ)胰島素，在不增加體重方面，具有優(yōu)勢。

未研究人群

尚未研究將小于20單位和大于50單位基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為本品給藥。尚無本品在紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）IV級(jí)充血性心力衰竭患者中的治療經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦在這些患者中使用本品。

輔料

每劑量單位本品含鈉少于1mmol（23mg），因此本品基本上是“無鈉的”。

運(yùn)動(dòng)員慎用

對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：低血糖可能會(huì)損害患者的注意力和反應(yīng)能力。當(dāng)上述能力特別重要時(shí)（例如駕駛汽車或操作機(jī)器），這可能構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知患者采取預(yù)防措施，以避免在駕駛車輛時(shí)發(fā)生低血糖。這對于低血糖先兆癥狀減少或感知缺失，以及低血糖發(fā)作頻繁的患者尤為重要。在這些情況下應(yīng)該考慮是否適合駕駛。

使用和其他操作的特別注意事項(xiàng)：

本品應(yīng)在大腿、上臂或腹部皮下注射給藥。應(yīng)始終在同一區(qū)域內(nèi)輪換注射部位，以降低脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性風(fēng)險(xiǎn)（見【不良反應(yīng)】和【注意事項(xiàng)】）。

預(yù)填充注射筆應(yīng)與諾和針 注射針頭配合使用。切勿從預(yù)填充注射筆的筆芯中將本品抽入注射器中（見【注意事項(xiàng)】）。

預(yù)填充注射筆僅供一人使用。

如注射液不呈澄明和無色，切勿使用。

本品冷凍后不得使用。

每次應(yīng)使用新針頭。針頭不得重復(fù)使用。每次注射后，患者應(yīng)丟棄針頭。

如針頭堵塞，患者應(yīng)按照操作指南中的說明進(jìn)行處理。

按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)對未使用的藥品或廢棄物進(jìn)行處置。 [1]

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦：尚無本品、德谷胰島素或利拉魯肽在妊娠女性中的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。如果患者準(zhǔn)備懷孕或已經(jīng)懷孕，應(yīng)停止本品治療。

哺乳期：尚無哺乳期使用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)。尚不清楚德谷胰島素或利拉魯肽是否會(huì)分泌至人類乳汁中。由于缺少相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，在哺乳期內(nèi)不得使用本品。

生育力：尚無本品有關(guān)生育力的臨床經(jīng)驗(yàn)。 [1]

兒童用藥

尚未確立本品在18歲以下的兒童和青少年中使用的安全性和有效性。 [1]

老年用藥

在本品臨床研究的1881名受試者中，375（19.9％）名受試者年齡為65歲及以上，有52（2.8％）名受試者年齡為75歲及以上。在這些受試者與年輕受試者之間，未觀察到安全性或有效性總體差異，在報(bào)告的其他臨床經(jīng)驗(yàn)中也未發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者之間的反應(yīng)存在差異，但不排除有些老年人個(gè)體對本品作用的敏感性更高。

基于包含年齡高達(dá)83歲的成年受試者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果，年齡對本品的藥代動(dòng)力學(xué)無臨床相關(guān)影響。

在老年糖尿病患者中，應(yīng)采取保守的起始劑量、劑量增量和維持劑量，以避免出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。在老年患者中可能更難以識(shí)別低血糖。 [1]

性別

根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果，性別對本品的藥代動(dòng)力學(xué)無臨床相關(guān)影響。 [1]

種族

基于一項(xiàng)包含白人、黑人、印第安人、亞洲人和西班牙人亞組的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果，種族對本品的藥代動(dòng)力學(xué)無臨床相關(guān)的影響。 [1]

腎功能不全

德谷胰島素：健康受試者和腎功能不全的受試者之間，德谷胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)無差異。

利拉魯肽：與腎功能正常的受試者相比，腎功能不全受試者的利拉魯肽暴露量降低。輕度（肌酐清除率，CrCl 50-80ml/min）、中度（CrCl 30-50ml/min）以及重度（CrCl≤30ml/min）腎功能不全和需要透析的終末期腎病受試者中，利拉魯肽暴露量分別降低了33%、14%、27%和26%。與此類似，與另一項(xiàng)納入腎功能正常或輕度腎功能不全的2型糖尿病患者的試驗(yàn)相比，在1項(xiàng)為期26周的臨床試驗(yàn)中，2型糖尿病合并中度腎功能不全（CrCl 30-59ml/min）的患者中利拉魯肽暴露量降低了26%。 [1]

肝功能不全

德谷胰島素：健康受試者和肝功能不全的受試者之間德谷胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)無差異。

利拉魯肽：1項(xiàng)單次給藥臨床試驗(yàn)中，評(píng)估了利拉魯肽在不同程度肝功能不全受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)。與健康受試者相比，輕至中度肝功能不全受試者的利拉魯肽暴露降低了13-23%。重度肝功能不全（Child Pugh評(píng)分≥9）受試者的利拉魯肽暴露顯著降低（44%）。 [1]

尚未開展本品相互作用研究。很多物質(zhì)影響葡萄糖代謝，并可能需調(diào)整本品的用量。

β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀。

奧曲肽／蘭瑞肽可能增加或降低本品需要量。

酒精可能增強(qiáng)或降低本品的降糖作用。

體外數(shù)據(jù)表明，因細(xì)胞色素P450（CYP）相互作用或蛋白質(zhì)結(jié)合，而與利拉魯肽和德谷胰島素產(chǎn)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的可能性較低。利拉魯肽對胃排空的輕度延遲作用可能會(huì)影響同時(shí)服用的口服藥物的吸收。相互作用研究未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的吸收延遲。

未進(jìn)行藥物相互作用研究。不能排除本品與溶解度較差或治療指數(shù)較窄的活性成分（如華法林）發(fā)生具有臨床意義的相互作用的可能性。接受華法林或其他香豆素衍生物治療的患者開始本品治療后，推薦更為頻繁地監(jiān)測INR（國際標(biāo)準(zhǔn)化比值）。

撲熱息痛1000mg單劑給藥后，利拉魯肽未改變其總暴露量。撲熱息痛的峰濃度（Cmax）降低了31%，中位達(dá)峰時(shí)間（tmax）延后了15分鐘。與撲熱息痛聯(lián)合用藥時(shí)無需進(jìn)行劑量調(diào)整。

阿托伐他汀40mg單劑給藥后，利拉魯肽未導(dǎo)致其總暴露量發(fā)生具有臨床意義的變化。因此，與利拉魯肽聯(lián)合用藥時(shí)無需調(diào)整阿托伐他汀的劑量。在利拉魯肽的作用下，阿托伐他汀的Cmax降低了38%，而中位tmax從1小時(shí)延長至3小時(shí)。

灰黃霉素500mg單劑給藥后，利拉魯肽未改變其總暴露量。灰黃霉素的Cmax增加了37%，而中位tmax未發(fā)生變化。無需對灰黃霉素和其他低溶解度、高滲透性的藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。

地高辛1mg單劑給藥，聯(lián)用利拉魯肽可使地高辛的濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）降低16%；Cmax降低31%。地高辛中位達(dá)峰時(shí)間（tmax）從1小時(shí)延長到1.5小時(shí)?；谶@些結(jié)果，無需調(diào)整地高辛的劑量。

賴諾普利20mg單劑給藥同時(shí)聯(lián)用利拉魯肽可使賴諾普利的AUC降低15%；Cmax降低27%。聯(lián)用利拉魯肽導(dǎo)致賴諾普利的中位tmax從6小時(shí)延長至8小時(shí)。基于上述結(jié)果，無需調(diào)整賴諾普利劑量。

口服避孕藥

單劑口服避孕藥給藥之后，利拉魯肽分別使乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的Cmax降低了12%和13%。聯(lián)用利拉魯肽使兩種成份的tmax均延長了1.5小時(shí)。對乙炔雌二醇或左炔諾孕酮的總體暴露沒有產(chǎn)生具有臨床意義的影響。因此，預(yù)期聯(lián)用利拉魯肽不會(huì)影響口服避孕藥的避孕效果。 [1]

目前關(guān)于本品藥物過量的數(shù)據(jù)有限。

如果患者使用的本品劑量超過需要量，可能會(huì)發(fā)生低血糖：

· 輕度低血糖可以通過口服葡萄糖或其他含糖制品治療。因此建議患者始終攜帶含糖制品。

· 嚴(yán)重低血糖，患者不能自行治療，則可由經(jīng)過培訓(xùn)的人員通過肌內(nèi)注射或皮下注射胰高糖素（0.5-1mg），或由醫(yī)療保健專業(yè)人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘內(nèi)對胰高糖素?zé)o反應(yīng)，則必須靜脈注射葡萄糖。建議患者在恢復(fù)意識(shí)后，口服碳水化合物，以防低血糖復(fù)發(fā)。

如果患者使用的本品劑量超過需要量，也可能發(fā)生低鉀血癥和胃腸道不良反應(yīng)（源于利拉魯肽組分）。對低鉀血癥必須進(jìn)行適當(dāng)糾正。

在利拉魯肽（本品的一種組分）臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)中，已有藥物過量報(bào)告。反應(yīng)包括重度惡心和重度嘔吐。發(fā)生用藥過量時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的臨床癥狀、體征給予相應(yīng)的支持治療。 [1]

藥效學(xué)作用

德谷胰島素利拉魯肽具有穩(wěn)定的藥效學(xué)特性，其作用持續(xù)時(shí)間結(jié)合了德谷胰島素和利拉魯肽的各自的作用特征，本品可隨餐或不隨餐每日一次注射，可在一天中的任何時(shí)間給藥。德谷胰島素利拉魯肽通過持續(xù)降低空腹血糖水平和所有餐后血糖水平來改善血糖控制。

在二甲雙胍單藥治療或與吡格列酮聯(lián)合用藥后控制不佳的受試者中，4小時(shí)標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)亞研究證實(shí)了餐后血糖降低。與德谷胰島素相比，德谷胰島素利拉魯肽可更顯著地減少餐后血糖波動(dòng)（4小時(shí)期間的均值）。德谷胰島素利拉魯肽和利拉魯肽的結(jié)果相似。 [1]

臨床有效性和安全性

在既往降糖治療定義的不同2型糖尿病人群中，開展了7項(xiàng)隨機(jī)、對照、平行分組的Ⅲ期試驗(yàn)以評(píng)價(jià)德谷胰島素利拉魯肽的安全性和有效性。對照治療包括基礎(chǔ)胰島素、GLP-1 受體激動(dòng)劑、安慰劑和基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案。

這些試驗(yàn)為期26周，199～833例患者被隨機(jī)至德谷胰島素利拉魯肽治療組。一項(xiàng)研究進(jìn)一步延長至52周。在所有試驗(yàn)中，德谷胰島素利拉魯肽采用了與說明書中一致的起始劑量，并采用了每周兩次對德谷胰島素利拉魯肽進(jìn)行劑量調(diào)整的方案（參見表1）。所有基礎(chǔ)胰島素對照組均采用相同的劑量調(diào)整方案。在6項(xiàng)研究中，通過檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），與對照藥物相比，德谷胰島素利拉魯肽血糖控制顯著改善，差異具有臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而1項(xiàng)研究表明在兩個(gè)治療組中，HbA1c降低相似。 [1]

藥理作用

德谷胰島素利拉魯肽注射液是一種由德谷胰島素和利拉魯肽組成的復(fù)方制劑。

德谷胰島素

德谷胰島素的主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物通過刺激外周葡萄糖攝?。ㄌ貏e是通過骨骼肌和脂肪）以及通過抑制肝臟葡萄糖生成來降低血糖。胰島素也可抑制脂肪分解和蛋白質(zhì)水解，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。

利拉魯肽

利拉魯肽是一種胰高糖素樣肽- 1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，可增高葡萄糖依賴性胰島素釋放量，降低胰高糖素分泌量，并減緩胃排空過程。

毒理研究

尚未開展研究評(píng)估德谷胰島素利拉魯肽注射液復(fù)方制劑的致癌性、致突變性或生育力損害。 [1]

藥代動(dòng)力學(xué)

總體而言，與單獨(dú)注射德谷胰島素和利拉魯肽相比，德谷胰島素利拉魯肽給藥時(shí)，德谷胰島素和利拉魯肽的藥代動(dòng)力學(xué)未受到有臨床意義的影響。除非聲明所提供的數(shù)據(jù)來自德谷胰島素或利拉魯肽單獨(dú)給藥，否則以下內(nèi)容反映了德谷胰島素利拉魯肽的藥代動(dòng)力學(xué)特性。

吸收

德谷胰島素利拉魯肽給藥后德谷胰島素的總暴露量與德谷胰島素單獨(dú)給藥相當(dāng)，而Cmax升高12%。德谷胰島素利拉魯肽給藥后利拉魯肽總暴露量與利拉魯肽單獨(dú)給藥相當(dāng)，而Cmax降低23%。由于德谷胰島素利拉魯肽是根據(jù)受試者的個(gè)體化血糖目標(biāo)起始治療并進(jìn)行劑量調(diào)整，因此認(rèn)為差異無臨床意義。

基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，在全劑量范圍內(nèi)，德谷胰島素和利拉魯肽的暴露量與德谷胰島素利拉魯肽劑量呈比例地增加。

德谷胰島素利拉魯肽的藥代動(dòng)力學(xué)特征與每日一次給藥相符，在每日給藥2至3天后德谷胰島素和利拉魯肽達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。

分布

德谷胰島素和利拉魯肽與血漿蛋白廣泛結(jié)合（分別≥99%和＞98%）。

德谷胰島素：德谷胰島素的降解與人胰島素相似；形成的所有代謝產(chǎn)物均無活性。

利拉魯肽：健康受試者接受放射標(biāo)記的[3H]-利拉魯肽單次給藥的24小時(shí)內(nèi)，血漿中的主要組分為利拉魯肽原型藥物。血漿中檢測到兩種少量代謝產(chǎn)物（分別占總血漿放射性暴露的≤9%和≤5%）。利拉魯肽代謝方式與大分子蛋白類似，沒有特定器官被認(rèn)定為主要的清除途徑。

清除

德谷胰島素的半衰期約為25小時(shí)，利拉魯肽的半衰期約為13小時(shí)。 [1]

首次使用前：

在冰箱（2℃ - 8℃）內(nèi)保存。遠(yuǎn)離冷凍元件。請勿冷凍。蓋上預(yù)填充注射筆筆帽以避光保存。

首次使用后：

使用過程中，可蓋上筆帽以使本品避光保存。本品可在不超過30℃保存，應(yīng)在3周內(nèi)用完；也可在25℃或更低溫度（含冷藏2℃-8℃）保存，應(yīng)在4周內(nèi)用完，避免冷凍。過保存期后應(yīng)丟棄本品。 [1]

本品為聚丙烯、聚碳酸酯和丙烯腈-丁二烯苯乙烯制成的一次性預(yù)填充多劑量注射筆，內(nèi)含裝有3ml溶液的玻璃套筒（Ⅰ型玻璃）。玻璃套筒帶有一個(gè)活塞（溴化丁基橡膠），由橡膠墊片（溴化丁基橡膠/聚異戊二烯）密封。

包裝規(guī)格為1支/盒和5支/盒。 [1]

24個(gè)月 [1]

JS20210038 [1]

國藥準(zhǔn)字SJ20210026 [2]

丹麥諾和諾德公司 Novo Nordisk A/S [2]

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網(wǎng)址: 德谷胰島素利拉魯肽注射液 http://m.u1s5d6.cn/newsview325440.html