據(jù)估計(jì)，中國現(xiàn)有 1.8 億肥胖癥患者，且這一人數(shù)仍在增加?！?024 年世界肥胖地圖（World Obesity Atlas 2024）》預(yù)估，2020～2035 年我國成人肥胖癥患者數(shù)量將以每年 2.8% 的速率增長。肥胖會引發(fā)多種疾病，影響民眾身心健康和降低生活質(zhì)量，增加社會健康保健負(fù)擔(dān)，并最終導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。隨著研究的深入，以腸促胰素為靶點(diǎn)的減重藥物成為超重或肥胖治療的熱點(diǎn)藥物，如胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1 RA）。

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近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)用于長期體重管理的 GLP-1 RA 司美格魯肽注射液（商品名：諾和盈?）用于超重或肥胖患者，初始體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）≥ 30 kg/m2；或在 27 kg/m2～30 kg/m2 之間，且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等）治療。

這一批準(zhǔn)上市讓已在國外「出道」3 年的司美格魯肽（2.4 mg）成為了中國肥胖治療領(lǐng)域的新選擇。那么，中國肥胖人群具有哪些特點(diǎn)？中國超重或肥胖患者的管理現(xiàn)狀如何，面臨著哪些挑戰(zhàn)？用于長期體重管理的司美格魯肽（2.4 mg）在中國患者中的有效性和安全性如何？

基于這些疑問，我們誠摯邀請了北京大學(xué)第三醫(yī)院洪天配教授對中國肥胖人群特點(diǎn)與治療現(xiàn)狀進(jìn)行解讀，并為我們探討新型減重藥物在中國肥胖癥治療領(lǐng)域的應(yīng)用與未來前景。

Q1、肥胖的醫(yī)學(xué)定義是什么？我國當(dāng)前肥胖的流行病學(xué)現(xiàn)狀以及我國的肥胖人群具有哪些特點(diǎn)？

洪天配教授

在我國，BMI ≥ 28 kg/m2 定義為肥胖；成年男性腰圍 ≥ 90 cm、成年女性腰圍 ≥ 85 cm，或男性、女性腰臀比 > 1.0 即可診斷為腹型肥胖。二者的區(qū)別在于，BMI 是衡量個(gè)體整體肥胖的指標(biāo)，但不能反映脂肪分布的情況。腰圍是衡量脂肪在腹部蓄積（即腹型肥胖）程度的實(shí)用指標(biāo)。

無論是從 BMI 還是腰圍的角度，我國肥胖發(fā)病率都在持續(xù)上升：從 BMI 的角度看，2002 年，我國肥胖患病率為 7.1%，而《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020 年）》提示，我國目前的成年居民肥胖率已經(jīng)達(dá)到了 16.4%。從腰圍的角度看，2002 年，我國成人男女腹型肥胖患病率分別為 18.3% 和 20.0%，2010～2012 年這一患病率分別為 26.0% 和 25.3%，由此可見我國成人腹型肥胖人群患者占比較多，且男性患者在迅速增加。

同時(shí)，因性別、年齡、地域及地區(qū)經(jīng)濟(jì)狀況的不同，肥胖發(fā)病率存在差異。肥胖在男性中比女性更普遍，且男性肥胖患病率達(dá)到峰值的年齡較女性更早，即男性在 35～39 歲達(dá)到肥胖患病率的峰值，女性則在 70～74 歲達(dá)到峰值。此外，北方肥胖患病率高于南方，人均 GDP 越低的地區(qū)，肥胖患病率越高。

需要注意的是，在相同的身體脂肪含量和分布及相同的肥胖合并癥或全因死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)條件下，中國人群的 BMI 水平比西方人群更低。換句話說，盡管中國人群 BMI 相對低，但內(nèi)臟脂肪含量高于歐美白種人，而有研究顯示，內(nèi)臟脂肪與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。

Q2、針對我國持續(xù)攀升的肥胖發(fā)病率及我國腹型肥胖特征突出的特點(diǎn)，目前臨床管理中，面臨著哪些難點(diǎn)？

洪天配教授

當(dāng)前，我國超重或肥胖的管理現(xiàn)狀并不樂觀，主要存在以下問題：

超重或肥胖患者的并發(fā)癥患病率高，危害大：在疾病層面，超重或肥胖可導(dǎo)致多種合并癥的發(fā)生，包括糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病、心血管疾病、生殖系統(tǒng)疾病等，也可能增加某些腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，這些合并癥最終可能導(dǎo)致患者死亡風(fēng)險(xiǎn)升高。

超重或肥胖治療負(fù)擔(dān)不斷加重：與此同時(shí)，超重或肥胖治療負(fù)擔(dān)仍在不斷加重。2003 年，中國超重或肥胖造成的醫(yī)療費(fèi)用總額估計(jì)為 211.1 億元，占全國醫(yī)療費(fèi)用總額的 3.7%。保守預(yù)測，2030 年歸因于超重或肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將為 4,180 億元，約占全國醫(yī)療費(fèi)用總額的 22%。

超重或肥胖藥物的治療手段有限：既往超重或肥胖的藥物治療手段十分有限，僅有胃腸道脂肪酶抑制劑奧利司他在國內(nèi)批準(zhǔn)用于「超重或肥胖癥者（包括已出現(xiàn)與肥胖相關(guān)危險(xiǎn)因素的患者）」的長期治療，因此亟需更多療效好、安全便利、適合長期使用以維持體重，且適用于中國患者的減重新藥。

對于患者來說，存在對肥胖疾病認(rèn)知不足的問題。在中國，受傳統(tǒng)文化影響，既往肥胖被認(rèn)為是一種富庶的象征和健康的表現(xiàn)，因此減重未被作為當(dāng)務(wù)之急而獲得家人和醫(yī)務(wù)人員的支持，即使進(jìn)行減重也是選擇簡單易行的非醫(yī)學(xué)手段盲目進(jìn)行嘗試。

從醫(yī)療現(xiàn)狀來看，醫(yī)務(wù)人員對于疾病管理缺乏參差不齊，治療率不高，選擇減重的干預(yù)手段和起始藥物治療的意愿并不強(qiáng)且較隨意；而且超重或肥胖的臨床治療對癥不對因，效果欠佳，尤其對減重后的體重反彈仍缺乏對策。另外，繼續(xù)落實(shí)國家關(guān)于體重管理的相關(guān)政策也是重要環(huán)節(jié)。

Q3、針對目前肥胖藥物治療中的局限性，司美格魯肽（2.4 mg）在國內(nèi)的批準(zhǔn)上市能否改變我國的減重治療現(xiàn)狀？司美格魯肽（2.4 mg）的有效性和安全性如何？

洪天配教授

隨著用于長期體重管理的司美格魯肽（2.4 mg）在國內(nèi)的批準(zhǔn)上市，我國超重或肥胖患者藥物治療選擇有限的局面或?qū)⒈淮蚱啤?/p>

司美格魯肽作為一種 GLP-1 RA，除了能作用于胰腺（包括 α、β 和 δ 細(xì)胞）區(qū)域的 GLP?1 受體外，還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)區(qū)域（包括腦干、下丘腦、海馬和皮質(zhì)），因此，司美格魯肽在降糖的同時(shí)，還能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而能改變食物攝入/犒賞系統(tǒng)，進(jìn)而控制個(gè)體食物的攝入量和改變食物偏好，使人對高脂肪食物的喜好降低。

用于長期體重管理的司美格魯肽（2.4 mg）也屬于 GLP-1 RA，每周注射 1 次。但最初司美格魯肽是作為降糖藥物首先問世的。全球多中心大型臨床試驗(yàn) SUSTAIN 系列研究結(jié)果顯示，司美格魯肽在治療 2 型糖尿?。═2DM）時(shí)，除了具體良好的降糖療效和安全性外，還發(fā)現(xiàn)司美格魯肽（最大劑量可至 1 mg/周）具有明顯降低體重的作用，減少體重達(dá) 6.5 kg，由此后續(xù)展開了一系列司美格魯肽（2.4 mg）關(guān)于減重適應(yīng)證的 III 期臨床研究，即 STEP 系列研究，而 STEP 系列研究結(jié)果顯示，持續(xù)使用司美格魯肽（2.4 mg）可使超重或肥胖患者的體重平均較基線減少 17%，平均體重降幅為 16.8 kg。

在安全性方面，司美格魯肽（2.4 mg）經(jīng)過 14 項(xiàng)超過 2.5 萬超重或肥胖受試者的 STEP 系列臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，安全性和耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)是輕微且是一過性的胃腸道事件，單用也不易增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

Q4、作為一項(xiàng)以中國人群作為主要受試者的研究，STEP 7 研究有哪些關(guān)鍵性研究結(jié)果？

洪天配教授

STEP 7 研究是一項(xiàng)比較司美格魯肽（2.4 mg）與安慰劑，分別聯(lián)合生活方式干預(yù)在減重方面療效的隨機(jī)對照 Ⅲa 期臨床試驗(yàn)。研究納入了 375 例來自中國、巴西和韓國的成年超重或肥胖人群，其中中國受試者為 300 例，占比達(dá)到了 80%。

研究結(jié)果顯示，自基線到第 44 周，司美格魯肽（2.4 mg）組患者平均體重減輕 12.1%，安慰劑組降低 3.6%，估計(jì)治療差異為 -8.5%（95% CI：-10.2～-6.8，p < 0.0001），且司美格魯肽（2.4 mg）組有 85.3% 的受試者體重減輕 ≥ 5%（安慰劑組為 31.0%）；此外，司美格魯肽（2.4 mg）組在有效減重的同時(shí)，還可減少腰圍、降低收縮壓以及改善 36 條目簡明健康量表（SF-36）生理功能等，為患者帶來多重代謝獲益；在安全性方面，司美格魯肽（2.4 mg）組最常見的也是輕中度、一過性的胃腸道不良事件。在臨床實(shí)踐中，通過緩慢的劑量滴定，司美格魯肽（2.4 mg）的胃腸道反應(yīng)大多患者可耐受。

Q5、基于 STEP 7 研究的關(guān)鍵性結(jié)果以及我國肥胖人群的特點(diǎn)，司美格魯肽（2.4 mg）在我國批準(zhǔn)上市用于長期體重管理后，將給我國在超重或肥胖管理帶來了哪些啟示或者意義？

洪天配教授

由于我國肥胖患者以腹型肥胖為主要特征，而內(nèi)臟脂肪與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)，因此臨床上在進(jìn)行體重管理的時(shí)候，不僅僅需要關(guān)注體重和 BMI 等指標(biāo)的降低幅度，還需要將減少內(nèi)臟脂肪沉積作為評估減重療效的重要指標(biāo)，同時(shí)要關(guān)注心血管危險(xiǎn)因素的改善，包括血壓、血脂等。

司美格魯肽（2.4 mg）在有效減重的同時(shí)，還可改善腰圍、血壓、血脂、血糖等多種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素及生活質(zhì)量，能為患者帶來多重健康獲益，依從性良好，安全性和耐受性也良好。因此，司美格魯肽（2.4 mg）用于長期體重管理的適應(yīng)證得到 NMPA 的批準(zhǔn)上市，將使我國減重領(lǐng)域擁有了減重治療新選擇。未來，對于臨床中具有適應(yīng)證且排除了禁忌證的超重或肥胖患者，應(yīng)用司美格魯肽（2.4 mg）不僅能幫助我國超重或肥胖人群進(jìn)行體重管理，還有助于降低肥胖相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)，這對提高我國超重或肥胖管理水平，改善患者結(jié)局具有重要意義。

總結(jié)

超重或肥胖是肆虐全球的慢性疾病之一。我國肥胖人群迅猛增長，腹型肥胖特征突出，危害巨大，為個(gè)人和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。當(dāng)前，我國超重或肥胖的管理現(xiàn)狀并不樂觀，尤其是藥物治療手段十分有限，亟需更多療效好、安全便利、適合長期使用以維持體重且適用于中國患者的減重新藥。司美格魯肽（2.4 mg）在中國超重或肥胖人群中具有顯著的減重療效，安全性和耐受性良好。該藥國內(nèi)的批準(zhǔn)上市，對于提高我國超重或肥胖管理水平，改善患者結(jié)局具有重要意義。

注：不同劑量的司美格魯肽注射液用于不同的適應(yīng)證，本材料所提及的司美格魯肽（2.4 mg）注射液的適應(yīng)證均為適用于長期體重管理治療的 GLP-1RA 周制劑。其具體適應(yīng)證為：適用于在控制飲食和增加體力活動的基礎(chǔ)上對成人患者的長期體重管理，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下條件：≥ 30 kg/m2（肥胖），或 ≥ 27 kg/m2 至 < 30 kg/m2（超重）且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊〉?。

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