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應(yīng)對中國人肥胖，如何“對癥下藥”？

目前肥胖在全球呈廣泛流行趨勢。肥胖癥是一種由生物、遺傳、社會、心理和環(huán)境等因素相互作用引起的慢性復(fù)雜疾病[1]，是心血管疾病、2型糖尿病（T2DM）、部分癌癥等疾病的主要危險因素[2]。在中國，每2個成年人中，就有1個超重或肥胖[3]。在人口基數(shù)龐大的背景下，我國居民的體重管理問題成為當下不可忽視的焦點，亟需貼近中國肥胖人群特點的體重管理策略。

那么，我國肥胖人群與西方人群存在哪些區(qū)別？

這些區(qū)別會給減重帶來哪些挑戰(zhàn)？

如何為中國人群定制合適的體重管理方案？

對此，“醫(yī)學(xué)界”特邀西北大學(xué)附屬西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院姬秋和教授，分享肥胖/超重患者的體重管理策略。

內(nèi)臟脂肪：比BMI殺傷力更大的“健康刺客”

姬秋和教授認為，與白種人相比，亞洲人的體脂比例更高，在面對肥胖時，可能面臨著更高挑戰(zhàn)，如：

脂代謝異常造成的更大的脂肪細胞，更少的功能性脂肪和更多的內(nèi)臟脂肪；

相比其他種族，相同體重指數(shù)（BMI）情況下，更容易發(fā)生代謝綜合征；

胰島素抵抗傾向和T2DM風險更高；

更易出現(xiàn)血脂異常。

出現(xiàn)這些現(xiàn)象與遺傳因素有很大關(guān)系，全基因組相關(guān)研究顯示，東亞人更傾向于積累內(nèi)臟脂肪，進而發(fā)展為糖尿病等慢性疾病?；谝陨咸卣鳎脷W美體系的肥胖標準來衡量亞洲人群可能不太準確。我國目前采用的BMI界值和腰圍分界線均比歐洲標準更低。（超重：BMI≥24.0kg/m2，肥胖：BMI≥28.0kg/m2；腹型肥胖：男性為≥90cm，女性為≥85cm[4]）

隨著內(nèi)臟脂肪的增多，大量脂肪異位沉積到肝臟、胰腺、心臟、腎臟等器官，易導(dǎo)致胰島素抵抗，造成代謝異常[5-7]。正因如此，姬秋和教授強調(diào)，對于亞洲人來說，僅僅依賴BMI作為衡量健康與否的標準是不足夠的，必須提高對內(nèi)臟脂肪水平的重視程度，并采取相應(yīng)措施進行管理和預(yù)防，以確保整體健康狀況。

新勢崛起，促進體重管理策略優(yōu)化

面對上述特點，姬秋和教授給出了臨床體重管理策略。首先是加強生活方式干預(yù)，包括加強運動和合理規(guī)律飲食，如飯后散步、固定食物攝入量、就餐時把主食放到最后等。這對于體力活動相對不足，且膳食豐富、以碳水化合物為主，更易造成脂肪堆積的亞洲人來說至關(guān)重要，應(yīng)貫穿于減重全程。

同時，姬秋和教授也指出，僅靠生活方式干預(yù)管理體重，臨床效果尚不理想，可以考慮將生活方式干預(yù)與藥物治療聯(lián)合起來，既能優(yōu)化健康結(jié)果，又能幫助患者保持較低的體重，使患者從互補的兩種方法中獲益[8]。

目前我國獲批上市的減肥藥物為奧利司他，但是該藥可能發(fā)生脂肪瀉等不良反應(yīng)[9]，應(yīng)用上存在局限性。隨著更多肥胖與減重機制被明確，包括司美格魯肽在內(nèi)的幾款胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）類藥物陸續(xù)在我國獲批。這類藥物能夠發(fā)揮腸促激素效應(yīng)，減輕胃排空的同時抑制食欲，幫助降低體重，同時還能改善胰島素敏感性，刺激胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，發(fā)揮很好的降糖作用。

對于重度肥胖（亞洲人群BMI≥32.5kg/m2），代謝手術(shù)可以獲得良好的減重效果，通過代謝手術(shù)還有利于緩解糖尿病、甚至帶來心血管獲益。不過，姬秋和教授提醒，實際臨床中部分肥胖患者盡管BMI較高，但并未出現(xiàn)代謝異常，屬于“代謝健康型肥胖”，應(yīng)注意甄別。

科學(xué)循證，藥物減重效果顯著

姬秋和教授特別指出，藥物治療作為體重管理中不可或缺的部分，以諾和盈為代表的新型減重藥物在減重方面具有其獨特的優(yōu)勢，這已通過循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明。

STEP 7研究[10]是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的3a期臨床試驗，旨在評估司美格魯肽2.4mg在以中國人為主的成年人群中的有效性和安全性。該研究結(jié)果顯示，自基線到第44周，司美格魯肽2.4mg組平均體重減輕12.1%，安慰劑組降低3.6%。司美格魯肽2.4mg組有85.3%的受試者體重減輕≥5%（安慰劑組31.0%），63.4%的受試者體重減輕≥10%（安慰劑組10.3%），34.5%的受試者體重減輕≥15%（安慰劑組6.0%），均顯著多于安慰劑組（圖1）。

圖1 試驗期和治療觀察期，第44周減重幅度≥5%、≥10%、≥15%、≥20%的受試者比例

此外，司美格魯肽2.4mg組顯著改善腰圍、收縮壓、HbA1c、血脂等心臟代謝風險因素，SF-36生理功能評分較安慰劑組也得到改善。

此前，以全球人群為研究對象的STEP 1研究[11]與STEP 7的設(shè)計思路、研究方法、入組標準、主要與次要終點基本一致，不過試驗治療時間更長，為68周。STEP 1研究結(jié)果顯示，司美格魯肽2.4mg在體重獲益方面表現(xiàn)優(yōu)秀（圖2），對腰圍、收縮壓、HbA1c、血脂等心臟代謝危險因素均有改善。

圖2 司美格魯肽2.4mg組達到不同減重幅度的受試者均顯著高于安慰劑組

姬秋和教授分析，通過這兩項研究的對比，盡管相較于全球人群中進行的68周試驗，STEP 7僅進行44周，司美格魯肽2.4mg并未完全發(fā)揮效果，但仍能看到其明顯療效。證實了無論是在全球還是在中國人群中，司美格魯肽2.4mg均顯著減輕體重，明顯改善多重心臟代謝風險因素。安全性和耐受性與GLP-1RA類藥物基本上一致，最常見是輕中度、一過性的胃腸道不良事件。

“作為全球首個且目前唯一獲批用于體重管理且有健康獲益的GLP-1RA周制劑[12]，在體重獲益方面，司美格魯肽2.4mg能夠?qū)崿F(xiàn)平均17%（16.8kg）的體重降幅，并可以持續(xù)14個月；能夠帶來超越減重的多重健康獲益，包括但不限于減少腰圍、降低內(nèi)臟脂肪、改善血脂，延緩糖尿病前期進展等。對于內(nèi)臟脂肪更多的中國體質(zhì)來說，司美格魯肽具備優(yōu)勢?！奔锖徒淌谘a充，“當然應(yīng)用過程中要注意部分人群，如有胰腺炎、高甘油三酯血癥、甲狀旁腺功能亢進等病史或家族史人群。相信隨著這類藥物的獲批上市以及進入臨床，能夠為中國患者在體重管理方面發(fā)揮長處。”

小結(jié)

我國肥胖形式嚴峻，肥胖人群具有鮮明的特征，即“腹型肥胖”表現(xiàn)顯著。生活方式干預(yù)聯(lián)合藥物治療是有效舉措，必要時選擇代謝手術(shù)。STEP 7研究證實用于長期體重管理的司美格魯肽注射液（2.4mg）在中國肥胖人群中不僅能帶來顯著的體重獲益，還能減少腰圍、降低內(nèi)臟脂肪等，契合中國肥胖人群特征。該類藥物已在我國獲批上市，期待其更好地助力中國患者體重管理。

注:本材料所提到的司美格魯肽2.4mg均為適用于長期體重管理的 GLP-1RA 周制劑。不同劑量的司美格魯肽注射液用于不同的適應(yīng)癥。司美格魯肽2.4mg適用于在控制飲食和增加體力活動的基礎(chǔ)上對成人患者的長期體重管理，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下條件：
●≥30kg/m2（肥胖）
●≥27kg/m2 至<30kg/m2（超重）且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

專家簡介

姬秋和 教授

西北大學(xué)附屬西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院

西安國際醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌代謝病院 院長、主任醫(yī)師、教授

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會副主任委員

中國內(nèi)分泌代謝病專科聯(lián)盟副理事長

中國肥胖聯(lián)盟常務(wù)理事

曾中國醫(yī)師學(xué)會內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會第一至第五屆委員會常務(wù)委員

曾任陜西省醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第四屆委員會主任委員

《中華糖尿病雜志》、《國際內(nèi)分泌代謝雜志》副總編輯

《中華內(nèi)分泌代謝雜志》、《中國糖尿病雜志》、《中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志》、 Diabetes/Metabolism Research and Reviews等編委

2017年首屆國家名醫(yī)高峰論壇“國之名醫(yī)·優(yōu)秀風范”

參考文獻：

[1]Kishore M, et al. J Am Coll Cardiol. 2018; 71:69–84.

[2]王友發(fā), 等. 北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2019.

[3]營養(yǎng)學(xué)報,2020,42(06):521.

[4]張建端, 等. 中國糖尿病雜志,2023,31(12):881-888.

[5]龔鳳英, 等. 中華糖尿病雜志 2022,14(12):1469-1474

[6]Powell-Wiley TM, et al. Circulation. 2021 May 25;143(21):e984-e1010.

[7]Foster MT, et al. Adipocyte 2012,1(4):192-199.

[8]陳莉明. 國際內(nèi)分泌代謝雜志, 2024, 44(01):1-4.

[9]黃秋菊. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2018,34(19):3025-3027.

[10]Mu, Y, et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2024 Feb 5.

[11]Wilding J, et al. N Engl J Med, 2021, 384(11): 989-1002.

[12]諾和盈說明書.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”

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網(wǎng)址: 超越BMI，用于長期體重管理的司美格魯肽注射液（2.4mg）在中國肥胖人群中的體重管理效果 http://m.u1s5d6.cn/newsview640186.html