【背景分析】

注意缺陷/多動(dòng)障礙(ADHD)是兒童時(shí)期最常見的精神疾病之一。它影響了全世界大約3%-10%的學(xué)齡兒童?；加卸鄤?dòng)癥的兒童，在學(xué)習(xí)成績、人際關(guān)系方面普遍較差，患其他精神疾病的危險(xiǎn)性也較高。

多動(dòng)癥發(fā)病原因復(fù)雜，最新的研究集中在“腸-腦軸”，即腸道微生物群落和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的聯(lián)系方面，除了研究微生物群落變化對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響外，也嘗試通過腸道菌群調(diào)整劑(一般由多種成分組成，主要含益生菌、合生元、礦物質(zhì)和其他營養(yǎng)物質(zhì))改變微生物群結(jié)構(gòu)，從而改善患兒癥狀。

【研究進(jìn)展】

今年發(fā)表在《Journal of Personalized Medicine》上的一篇論文，對(duì)此問題進(jìn)行了專門分析。由于中西方飲食習(xí)慣的差異，中國多動(dòng)癥患兒和西方同齡患兒，微生物群落存在差異，這就導(dǎo)致了研究結(jié)果未必適合我國的多動(dòng)癥(ADHD)患兒。

而這次研究，是由我國臺(tái)灣省學(xué)者主持的，參與研究的患兒均為我國臺(tái)灣省兒童，因此研究成果更更適合我國兒童特點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)選取了30名4~16歲多動(dòng)癥(ADHD)患兒，平均年齡6.9歲，所有患兒均未接受過藥物治療，從而排除了藥物對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的干擾。

【臨床試驗(yàn)】

這次試驗(yàn)周期為12周，分為2個(gè)階段。

準(zhǔn)備工作：試驗(yàn)開始前，對(duì)所有患兒進(jìn)行多動(dòng)癥癥狀評(píng)估、以及腸道菌群采樣，以此作為基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，以便和試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較研究。

第一階段，從第1周至第8周，患兒每天早晚各服用一袋腸道菌群調(diào)整劑(由試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)所在醫(yī)院自行制作，成分包括益生菌、微量元素等)，并分別于第2、4、8周，評(píng)估患兒多動(dòng)癥癥狀改善情況;

第二階段，從第9周到第12周，患兒停止服用腸道菌群調(diào)整劑，并盡量保持之前的飲食習(xí)慣，并于第9周、第12周進(jìn)行腸道菌群采樣，觀察腸道菌群調(diào)整劑，對(duì)腸道微生物群落的影響。

【試驗(yàn)結(jié)果1：患兒注意力不集中、多動(dòng)癥狀明顯改善，身體更健康】

如上圖所示，圖A代表注意力不集中癥狀評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，說明程度越嚴(yán)重;W0、W2、W4、W8分別代表初始評(píng)分、第2、4、8周評(píng)分，可以明顯看出評(píng)分在穩(wěn)步降低，說明患兒注意力不集中的情況得到改善。

圖B是多動(dòng)癥狀評(píng)分，指標(biāo)和圖A一致，同樣能看出明顯的下降趨勢，說明患兒多動(dòng)問題也得到了改善。

圖C表示患兒體重變化情況，多動(dòng)癥(ADHD)患兒往往伴有厭食、偏食等問題，體重較同齡正常兒童偏輕;從數(shù)據(jù)可以看出，患兒體重也明顯增加，家長也反映孩子胃口比之前好很多。

圖D表示患兒BMI指數(shù)變化情況，BMI指數(shù)是衡量體一個(gè)人胖瘦程度是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，BMI指數(shù)改善，也驗(yàn)證了患兒健康情況得到改善。

【試驗(yàn)結(jié)果2：腸道微生物群落得到改善】

如上圖所示，ADHDW0表示試驗(yàn)前測試的腸道菌群微生物群落情況，ADHDW8和ADHDW12代表第8周、第12周的情況，不同顏色代表不同的菌屬。

可以看出深藍(lán)色代表的放線菌屬(Actinobacteriota)、淡紫色代表的擬桿菌屬(Bacteroidota)、淺綠色代表的厚壁菌屬(firmicutes)、紅色代表的變形菌屬(Proteobacteria)粉絲代表的梭桿菌屬(Fusobacteria)變化最為明顯。

如上圖所示，第二階段停服腸道菌群調(diào)整劑后，經(jīng)過一個(gè)月，患兒腸道微生物群落菌群豐度(豐度是衡量細(xì)菌種類的多少的指標(biāo))變化情況。

早先的研究發(fā)現(xiàn)，擬桿菌屬(Bacteroidota)和薩特氏菌(Sutterella)，會(huì)導(dǎo)致患兒炎癥因子水平升高，產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損;而薩特氏菌(Sutterella)也被證明與孤獨(dú)癥等疾病密切相關(guān)。通過服用腸道菌群調(diào)整劑，改善腸道微生態(tài)失調(diào)，進(jìn)而調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞介質(zhì)(如多巴胺等)濃度，改善注意力不集中、多動(dòng)等癥狀。

【研究結(jié)論】

綜述，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，通過口服腸道菌群調(diào)整劑，改善了多動(dòng)癥(ADHD)患兒的臨床癥狀、增加了兒童的體重、改善了健康狀況，同時(shí)明顯改變了腸道微生物群落的結(jié)構(gòu)。

未來，隨著研究的深入，有望針對(duì)每位患兒情況，設(shè)計(jì)出專門的腸道菌群調(diào)整劑，進(jìn)一步提升療效。

【參考文獻(xiàn)】

Wang L J, Yang C Y, Kuo H C, et al. Effect of Bifidobacterium bifidum on clinical characteristics and gut microbiota in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder[J]. Journal of personalized medicine, 2022, 12(2): 227.

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