腸道菌群調(diào)整劑治療多動癥(ADHD)的臨床試驗
【背景分析】
注意缺陷/多動障礙(ADHD)是兒童時期最常見的精神疾病之一。它影響了全世界大約3%-10%的學(xué)齡兒童?;加卸鄤影Y的兒童,在學(xué)習(xí)成績、人際關(guān)系方面普遍較差,患其他精神疾病的危險性也較高。
多動癥發(fā)病原因復(fù)雜,最新的研究集中在“腸-腦軸”,即腸道微生物群落和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的聯(lián)系方面,除了研究微生物群落變化對神經(jīng)系統(tǒng)影響外,也嘗試通過腸道菌群調(diào)整劑(一般由多種成分組成,主要含益生菌、合生元、礦物質(zhì)和其他營養(yǎng)物質(zhì))改變微生物群結(jié)構(gòu),從而改善患兒癥狀。
【研究進展】
今年發(fā)表在《Journal of Personalized Medicine》上的一篇論文,對此問題進行了專門分析。由于中西方飲食習(xí)慣的差異,中國多動癥患兒和西方同齡患兒,微生物群落存在差異,這就導(dǎo)致了研究結(jié)果未必適合我國的多動癥(ADHD)患兒。
而這次研究,是由我國臺灣省學(xué)者主持的,參與研究的患兒均為我國臺灣省兒童,因此研究成果更更適合我國兒童特點。
研究團隊選取了30名4~16歲多動癥(ADHD)患兒,平均年齡6.9歲,所有患兒均未接受過藥物治療,從而排除了藥物對試驗結(jié)果的干擾。
【臨床試驗】
這次試驗周期為12周,分為2個階段。
準備工作:試驗開始前,對所有患兒進行多動癥癥狀評估、以及腸道菌群采樣,以此作為基礎(chǔ)數(shù)據(jù),以便和試驗數(shù)據(jù)進行比較研究。
第一階段,從第1周至第8周,患兒每天早晚各服用一袋腸道菌群調(diào)整劑(由試驗團隊所在醫(yī)院自行制作,成分包括益生菌、微量元素等),并分別于第2、4、8周,評估患兒多動癥癥狀改善情況;
第二階段,從第9周到第12周,患兒停止服用腸道菌群調(diào)整劑,并盡量保持之前的飲食習(xí)慣,并于第9周、第12周進行腸道菌群采樣,觀察腸道菌群調(diào)整劑,對腸道微生物群落的影響。
【試驗結(jié)果1:患兒注意力不集中、多動癥狀明顯改善,身體更健康】

如上圖所示,圖A代表注意力不集中癥狀評分,分數(shù)越高,說明程度越嚴重;W0、W2、W4、W8分別代表初始評分、第2、4、8周評分,可以明顯看出評分在穩(wěn)步降低,說明患兒注意力不集中的情況得到改善。
圖B是多動癥狀評分,指標和圖A一致,同樣能看出明顯的下降趨勢,說明患兒多動問題也得到了改善。

圖C表示患兒體重變化情況,多動癥(ADHD)患兒往往伴有厭食、偏食等問題,體重較同齡正常兒童偏輕;從數(shù)據(jù)可以看出,患兒體重也明顯增加,家長也反映孩子胃口比之前好很多。

圖D表示患兒BMI指數(shù)變化情況,BMI指數(shù)是衡量體一個人胖瘦程度是否健康的一個標準,BMI指數(shù)改善,也驗證了患兒健康情況得到改善。
【試驗結(jié)果2:腸道微生物群落得到改善】

如上圖所示,ADHDW0表示試驗前測試的腸道菌群微生物群落情況,ADHDW8和ADHDW12代表第8周、第12周的情況,不同顏色代表不同的菌屬。
可以看出深藍色代表的放線菌屬(Actinobacteriota)、淡紫色代表的擬桿菌屬(Bacteroidota)、淺綠色代表的厚壁菌屬(firmicutes)、紅色代表的變形菌屬(Proteobacteria)粉絲代表的梭桿菌屬(Fusobacteria)變化最為明顯。

如上圖所示,第二階段停服腸道菌群調(diào)整劑后,經(jīng)過一個月,患兒腸道微生物群落菌群豐度(豐度是衡量細菌種類的多少的指標)變化情況。
早先的研究發(fā)現(xiàn),擬桿菌屬(Bacteroidota)和薩特氏菌(Sutterella),會導(dǎo)致患兒炎癥因子水平升高,產(chǎn)生毒素,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損;而薩特氏菌(Sutterella)也被證明與孤獨癥等疾病密切相關(guān)。通過服用腸道菌群調(diào)整劑,改善腸道微生態(tài)失調(diào),進而調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞介質(zhì)(如多巴胺等)濃度,改善注意力不集中、多動等癥狀。
【研究結(jié)論】
綜述,研究團隊認為,通過口服腸道菌群調(diào)整劑,改善了多動癥(ADHD)患兒的臨床癥狀、增加了兒童的體重、改善了健康狀況,同時明顯改變了腸道微生物群落的結(jié)構(gòu)。
未來,隨著研究的深入,有望針對每位患兒情況,設(shè)計出專門的腸道菌群調(diào)整劑,進一步提升療效。
【參考文獻】
Wang L J, Yang C Y, Kuo H C, et al. Effect of Bifidobacterium bifidum on clinical characteristics and gut microbiota in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder[J]. Journal of personalized medicine, 2022, 12(2): 227.
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