在人類(lèi)的腸道中，居住著數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的腸道微生物，我們把它們稱(chēng)為腸道菌群。它們深刻地參與著我們?nèi)梭w的各種生理過(guò)程，與人體的健康或疾病狀態(tài)息息相關(guān)。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證明，腸道菌群與人體的衰老與代謝密切相關(guān)。然而，目前的研究結(jié)果大多缺乏前瞻性，尤其是腸道菌群在衰老和代謝中的作用，以及對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)調(diào)控的作用缺乏深入研究。

北京時(shí)間2024年6月6日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、上海市內(nèi)分泌代謝病研究所王衛(wèi)慶教授、畢宇芳教授團(tuán)隊(duì)與華大生命科學(xué)研究院、華大基因智惠醫(yī)學(xué)研究院在《自然-醫(yī)學(xué)》（《Nature Medicine》）雜志上發(fā)表論文，首次提出“腸道菌齡”的概念，認(rèn)為腸道菌群是決定我們?nèi)梭w年齡的重要因素，這個(gè)年齡并不以人的生理年齡為標(biāo)準(zhǔn)。也就是說(shuō)，擁有健康腸道菌群的老年人也會(huì)更“年輕”，不健康的腸道菌群讓年輕人更“衰老”。這一研究揭示了腸道菌群調(diào)節(jié)代謝衰老的潛在價(jià)值，有望為衰老評(píng)價(jià)體系提供新標(biāo)志。

此外，該研究分析還發(fā)現(xiàn)，這些“年輕”菌群對(duì)代謝紊亂的老年人群的遠(yuǎn)期心血管疾病，具有顯著的調(diào)控作用。這意味著，“腸道菌齡”或許能夠治療或減緩衰老、降低與代謝相關(guān)的心血管疾病。

在這項(xiàng)研究中，收集了近2萬(wàn)例40歲以上人群，最長(zhǎng)11年的隨訪數(shù)據(jù)。綜合考慮了包括肥胖、胰島素敏感性、糖代謝、脂代謝、血壓、肝功能、腎功能等在內(nèi)的21項(xiàng)代謝指標(biāo)，開(kāi)創(chuàng)性地構(gòu)建了5種“代謝共患病亞型簇”，揭示了代謝異常亞型與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。用我們?nèi)粘ｓw檢的簡(jiǎn)單指標(biāo)就可以把各種代謝異常分成不同類(lèi)型，即便是同一種疾病，但不同的代謝共患病亞型，治療方法就不一樣，為代謝疾病精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

這5種代謝共患病亞型簇，包括：代謝健康簇 （MC1）、脂代謝紊亂簇 （MC2、MC3）、肥胖與胰島素抵抗簇 （MC4）及糖代謝異常簇 （MC5）。

根據(jù)11年的隨訪顯示，與代謝健康簇相比，肥胖與胰島素抵抗簇和糖代謝異常簇人群的心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別增加了75%和117%。

研究團(tuán)隊(duì)在另一個(gè)獨(dú)立驗(yàn)證隊(duì)列中證實(shí)，肥胖與胰島素抵抗簇、糖代謝異常簇與更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。這表明，通過(guò)識(shí)別個(gè)體的代謝共患病亞型，可以準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)和管理心血管健康風(fēng)險(xiǎn)。這一研究突破了既往千篇一律的單一代謝病評(píng)價(jià)方式，提出需要針對(duì)不同代謝亞型簇，采取不同策略、個(gè)體化管理遠(yuǎn)期心血管健康，從而推動(dòng)從群體到個(gè)體的精準(zhǔn)管理方案的制定。

那么腸道菌齡和衰老、代謝病及心血管疾病存在什么微妙關(guān)系呢？

在很多人眼里，代謝病、心血管病是隨著年齡增長(zhǎng)而很難避免的老年病?，F(xiàn)有的研究普遍關(guān)注的衰老指標(biāo)，如表觀遺傳改變、端粒損耗、蛋白組穩(wěn)態(tài)失衡等，沒(méi)有考慮腸道微生物的作用。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)隨機(jī)入選的4491名個(gè)體的糞便宏基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行了深入分析，揭示腸道菌群組成與個(gè)體的年齡和代謝狀態(tài)存在差異化關(guān)聯(lián)。其中，擬桿菌屬（Bacteroides）在年輕人更為豐富，而普氏菌屬（Prevotella）在老年人中更為常見(jiàn)。

基于55種與年齡相關(guān)的腸道微生物，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在60歲以上的老年人群中，即使代謝狀態(tài)嚴(yán)重紊亂，若個(gè)體的腸道普氏菌豐度較低，其腸道菌齡更“年輕”，可大幅度降低心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。這種保護(hù)作用與年齡、性別、教育水平、生活方式、飲食習(xí)慣、用藥等無(wú)關(guān)。這表明，腸道菌齡作為一種生物標(biāo)志物，有望預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，成為調(diào)節(jié)代謝健康老齡化的關(guān)鍵標(biāo)志。

代謝紊亂與衰老是影響人體健康的重要因素，以我國(guó)的龐大人口規(guī)模計(jì)，更是影響國(guó)計(jì)民生的重要問(wèn)題。研究團(tuán)隊(duì)的這一發(fā)現(xiàn)，或有可能從源頭控制代謝病、心血管病的發(fā)生。

本項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、上海市內(nèi)分泌代謝病研究所與華大基因合作完成。瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授為論文最后通訊作者，瑞金醫(yī)院畢宇芳教授和華大基因李俊樺研究員、鐘煥姿博士為共同通訊作者；瑞金醫(yī)院王天歌研究員、徐敏研究員、陸潔莉教授，華大基因石準(zhǔn)博士、任華慧博士為共同第一作者。

研究團(tuán)隊(duì)瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授、畢宇芳教授和王天歌研究員受邀于《自然-醫(yī)學(xué)》（《Nature Medicine》）發(fā)表題為“Gut microbial age modulates cardiovascular disease risk in metabolically unhealthy older people”的Research Briefing專(zhuān)欄文章，重點(diǎn)推介科學(xué)問(wèn)題、主要發(fā)現(xiàn)和臨床意義，以及研究背后的心路歷程和未來(lái)展望：“我們的研究結(jié)果揭示了腸道菌齡對(duì)代謝紊亂的老年人群心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)具有顯著調(diào)節(jié)作用，獨(dú)立于宿主年齡與多種環(huán)境因素，為繼續(xù)探索特定微生物特征的機(jī)制和更廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。我們希望通過(guò)持續(xù)的研究，解析腸道微生物與宿主年齡和代謝之間的相互作用以何種模式影響心血管健康和死亡，從而更深入理解復(fù)雜的代謝衰老-微生物關(guān)系，并制定干預(yù)措施以促進(jìn)健康老齡。”

通訊員 李東 新民晚報(bào)記者 左妍

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