在人類的腸道中，居住著數(shù)以萬億計的腸道微生物，我們把它們稱為腸道菌群。它們深刻地參與著我們?nèi)梭w的各種生理過程，與人體的健康或疾病狀態(tài)息息相關(guān)。近年來，越來越多的研究證明，腸道菌群與人體的衰老與代謝密切相關(guān)。然而，目前的研究結(jié)果大多缺乏前瞻性，尤其是腸道菌群在衰老和代謝中的作用，以及對心血管疾病風(fēng)險調(diào)控的作用缺乏深入研究。

北京時間2024年6月6日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、上海市內(nèi)分泌代謝病研究所王衛(wèi)慶教授、畢宇芳教授團隊與華大生命科學(xué)研究院、華大基因智惠醫(yī)學(xué)研究院在《自然-醫(yī)學(xué)》（《Nature Medicine》）雜志上發(fā)表論文，首次提出“腸道菌齡”的概念，認為腸道菌群是決定我們?nèi)梭w年齡的重要因素，這個年齡并不以人的生理年齡為標準。也就是說，擁有健康腸道菌群的老年人也會更“年輕”，不健康的腸道菌群讓年輕人更“衰老”。這一研究揭示了腸道菌群調(diào)節(jié)代謝衰老的潛在價值，有望為衰老評價體系提供新標志。

此外，該研究分析還發(fā)現(xiàn)，這些“年輕”菌群對代謝紊亂的老年人群的遠期心血管疾病，具有顯著的調(diào)控作用。這意味著，“腸道菌齡”或許能夠治療或減緩衰老、降低與代謝相關(guān)的心血管疾病。

在這項研究中，收集了近2萬例40歲以上人群，最長11年的隨訪數(shù)據(jù)。綜合考慮了包括肥胖、胰島素敏感性、糖代謝、脂代謝、血壓、肝功能、腎功能等在內(nèi)的21項代謝指標，開創(chuàng)性地構(gòu)建了5種“代謝共患病亞型簇”，揭示了代謝異常亞型與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。用我們?nèi)粘ｓw檢的簡單指標就可以把各種代謝異常分成不同類型，即便是同一種疾病，但不同的代謝共患病亞型，治療方法就不一樣，為代謝疾病精準治療提供依據(jù)。

這5種代謝共患病亞型簇，包括：代謝健康簇 （MC1）、脂代謝紊亂簇 （MC2、MC3）、肥胖與胰島素抵抗簇 （MC4）及糖代謝異常簇 （MC5）。

根據(jù)11年的隨訪顯示，與代謝健康簇相比，肥胖與胰島素抵抗簇和糖代謝異常簇人群的心血管疾病發(fā)病風(fēng)險分別增加了75%和117%。

研究團隊在另一個獨立驗證隊列中證實，肥胖與胰島素抵抗簇、糖代謝異常簇與更高的心血管疾病風(fēng)險有關(guān)。這表明，通過識別個體的代謝共患病亞型，可以準確地預(yù)測和管理心血管健康風(fēng)險。這一研究突破了既往千篇一律的單一代謝病評價方式，提出需要針對不同代謝亞型簇，采取不同策略、個體化管理遠期心血管健康，從而推動從群體到個體的精準管理方案的制定。

那么腸道菌齡和衰老、代謝病及心血管疾病存在什么微妙關(guān)系呢？

在很多人眼里，代謝病、心血管病是隨著年齡增長而很難避免的老年病?，F(xiàn)有的研究普遍關(guān)注的衰老指標，如表觀遺傳改變、端粒損耗、蛋白組穩(wěn)態(tài)失衡等，沒有考慮腸道微生物的作用。

研究團隊對隨機入選的4491名個體的糞便宏基因組數(shù)據(jù)進行了深入分析，揭示腸道菌群組成與個體的年齡和代謝狀態(tài)存在差異化關(guān)聯(lián)。其中，擬桿菌屬（Bacteroides）在年輕人更為豐富，而普氏菌屬（Prevotella）在老年人中更為常見。

基于55種與年齡相關(guān)的腸道微生物，研究團隊發(fā)現(xiàn)，在60歲以上的老年人群中，即使代謝狀態(tài)嚴重紊亂，若個體的腸道普氏菌豐度較低，其腸道菌齡更“年輕”，可大幅度降低心血管病的風(fēng)險。這種保護作用與年齡、性別、教育水平、生活方式、飲食習(xí)慣、用藥等無關(guān)。這表明，腸道菌齡作為一種生物標志物，有望預(yù)測心血管疾病風(fēng)險，成為調(diào)節(jié)代謝健康老齡化的關(guān)鍵標志。

代謝紊亂與衰老是影響人體健康的重要因素，以我國的龐大人口規(guī)模計，更是影響國計民生的重要問題。研究團隊的這一發(fā)現(xiàn)，或有可能從源頭控制代謝病、心血管病的發(fā)生。

本項研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、上海市內(nèi)分泌代謝病研究所與華大基因合作完成。瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授為論文最后通訊作者，瑞金醫(yī)院畢宇芳教授和華大基因李俊樺研究員、鐘煥姿博士為共同通訊作者；瑞金醫(yī)院王天歌研究員、徐敏研究員、陸潔莉教授，華大基因石準博士、任華慧博士為共同第一作者。

研究團隊瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授、畢宇芳教授和王天歌研究員受邀于《自然-醫(yī)學(xué)》（《Nature Medicine》）發(fā)表題為“Gut microbial age modulates cardiovascular disease risk in metabolically unhealthy older people”的Research Briefing專欄文章，重點推介科學(xué)問題、主要發(fā)現(xiàn)和臨床意義，以及研究背后的心路歷程和未來展望：“我們的研究結(jié)果揭示了腸道菌齡對代謝紊亂的老年人群心血管疾病風(fēng)險具有顯著調(diào)節(jié)作用，獨立于宿主年齡與多種環(huán)境因素，為繼續(xù)探索特定微生物特征的機制和更廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。我們希望通過持續(xù)的研究，解析腸道微生物與宿主年齡和代謝之間的相互作用以何種模式影響心血管健康和死亡，從而更深入理解復(fù)雜的代謝衰老-微生物關(guān)系，并制定干預(yù)措施以促進健康老齡?！?/p>

通訊員 李東 新民晚報記者 左妍

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