核心提示：人胰島素類似物與天然人胰島素不同，是一種異源多肽，可能致敏或產(chǎn)生抗體，因此，妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的婦女、有過敏體質(zhì)的糖尿病患者、對(duì)動(dòng)物源性胰島素呈現(xiàn)免疫抵抗者最好還是選擇人胰島素。＜br＞

　　人胰島素類似物與天然人胰島素不同，是一種異源多肽，可能致敏或產(chǎn)生抗體，因此，妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的婦女、有過敏體質(zhì)的糖尿病患者、對(duì)動(dòng)物源性胰島素呈現(xiàn)免疫抵抗者最好還是選擇人胰島素。

　　目前已用于臨床的主要有“速效人胰島素類似物”和“長效人胰島素類似物”，現(xiàn)分別介紹如下：

　　速效人胰島素類似物

　　目前臨床應(yīng)用的有兩種：①Lispro(優(yōu)泌樂)，它是將原來胰島素B鏈上28位的脯氨酸與29位上的賴氨酸互換位置而得到的，由美國禮來公司生產(chǎn)。②Aspart(諾和銳)，它是將胰島素B鏈上28位脯氨酸替換成天冬氨酸而成，由丹麥諾和諾得公司生產(chǎn)。

　　速效人胰島素類似物的特點(diǎn)是：

　　1、起效快，皮下注射后15分鐘起效，可以在進(jìn)餐前即刻甚至餐后立即注射，不需提前半小時(shí)，大大提高了患者用藥的依從性;

　　2、達(dá)峰快，注射后15分鐘起效，30~60分鐘達(dá)到藥效高峰，恰好與餐后血糖高峰時(shí)間相匹配，因而控制餐后血糖的效果更好;

　　3、藥效維持時(shí)間短，大約在3小時(shí)左右(2~4小時(shí))，故發(fā)生低血糖(下一餐的餐前或夜間)的危險(xiǎn)性較低。由于其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與進(jìn)餐后人體內(nèi)源性胰島素分泌十分相似，故能夠很好地控制當(dāng)餐后血糖而且不容易發(fā)生低血糖。特別適合于胰島素泵治療。

　　長效人胰島素類似物

　　傳統(tǒng)的中，長效胰島素(如NPH、PZI等)都是混懸液，皮下注射后藥物吸收不穩(wěn)定而且會(huì)出現(xiàn)血藥濃度峰值，很難提供相對(duì)平穩(wěn)、接近生理的基礎(chǔ)胰島素水平。目前，由安萬特公司生產(chǎn)、近期已在國內(nèi)上市的長效基礎(chǔ)胰島素——來得時(shí)(Lantus，甘精胰島素)很好地解決了上述問題，其結(jié)構(gòu)變化是用甘氨酸代替A鏈21位的天冬酰胺，在B鏈30位的NH2端添加兩個(gè)精氨酸。其特點(diǎn)是：皮下注射后1~2小時(shí)起效，藥物吸收穩(wěn)定，無明顯的血藥峰值出現(xiàn)，每日注射一次藥效能夠維持24小時(shí)，可以很好地模擬正?；A(chǔ)胰島素的分泌，并且低血糖(特別是夜間低血糖)的發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)的中、長效胰島素。

　　理想的胰島素治療方案應(yīng)能最大程度地模擬人體生理狀態(tài)下的胰島素分泌，包括胰腺持續(xù)的基礎(chǔ)量分泌和對(duì)糖負(fù)荷產(chǎn)生的快速釋放，強(qiáng)化治療方案就是基于上述原理而設(shè)計(jì)的。而基礎(chǔ)胰島素的補(bǔ)給恰恰是強(qiáng)化治療的關(guān)鍵所在，這個(gè)問題長期以來一直沒有得到很好地解決。傳統(tǒng)的做法是：睡前皮下注射中效胰島素(NPH)，三餐前半小時(shí)皮下注射短效胰島素(R)。但由于NPH的作用存在峰值，與生理性基礎(chǔ)胰島素持續(xù)、穩(wěn)定、小量的分泌不盡相同，而且作用時(shí)間不夠長(不到24小時(shí))，有時(shí)需要一日兩次給藥，更重要的是低血糖發(fā)生率高，因此，并不十分理想;R皮下注射半小時(shí)后才起效，藥效高峰出現(xiàn)在注射后2~4個(gè)小時(shí)，同樣不能提供接近生理性的餐時(shí)胰島素分泌。令人振奮的是，速效胰島素類似物的應(yīng)用在模擬餐時(shí)胰島素胰島素分泌模式上取得了進(jìn)展，長效胰島素類似物的問世則在模擬全天基礎(chǔ)胰島素分泌方面取得了突破。與傳統(tǒng)的強(qiáng)化治療方案相比，利用“長效胰島素類似物”配合餐前注射“超短效胰島素”的強(qiáng)化治療方案，更加符合胰島素的生理性分泌，血糖控制更佳，低血糖更少，療效堪與胰島素泵治療相媲美。由于可以在餐前即刻注射，增加了患者就餐的靈活性，因而患者的治療依從性明顯提高。另外，國外有些研究證實(shí)，睡前用長效胰島素類似物(Lantus)代替中效胰島素(NPH)與白天的口服降糖藥的聯(lián)合治療，降糖效果更好更安全。

　　需要說明的是，人胰島素類似物與天然人胰島素不同，是一種異源多肽，可能致敏或產(chǎn)生抗體，因此，妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的婦女、有過敏體質(zhì)的糖尿病患者、對(duì)動(dòng)物源性胰島素呈現(xiàn)免疫抵抗者最好還是選擇人胰島素。

（實(shí)習(xí)編輯：陳占利）

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