撰文：Dr.韋

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

近期，《自然衰老》雜志發(fā)表了抗衰老領(lǐng)域的一項(xiàng)新突破?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，單次注射由CAR-T細(xì)胞組成的抗衰老療法可以延緩或逆轉(zhuǎn)衰老的特征，并可能在數(shù)年內(nèi)繼續(xù)提供這些益處。這種方法改善了年老機(jī)體的運(yùn)動(dòng)能力和代謝功能障礙，如葡萄糖耐量。這項(xiàng)新研究的不同之處在于，它將CAR-T免疫細(xì)胞視為一種預(yù)防和治療與衰老相關(guān)的變化的方法。此外，這些細(xì)胞的持久性表明，即使是一次給藥也可能能夠治療與年齡有關(guān)的慢性疾病?；谶@些突破性成果，研究人員正在尋找能讓機(jī)體更健康且活得更久的新方案。隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，科學(xué)界離人們夢(mèng)寐以求的青春之泉又近了一步。

年齡增長(zhǎng)帶來的改變不僅僅是人的外表和健康，人體里的每一個(gè)細(xì)胞都經(jīng)歷著一種記錄著時(shí)間流逝的轉(zhuǎn)變。

就DNA中化學(xué)物質(zhì)的形態(tài)而言，老年人的細(xì)胞與年輕人的細(xì)胞明顯不同。一方面，衰老的細(xì)胞變得更大，分裂和繁殖的能力更弱。此外，細(xì)胞內(nèi)色素和脂肪物質(zhì)增加，導(dǎo)致它們失去功能或開始出現(xiàn)功能異常。最終，細(xì)胞會(huì)生病和死亡——當(dāng)它們生病和死亡時(shí)，會(huì)導(dǎo)致炎癥和疾病，從而縮短人的壽命。

例如，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，衰老的標(biāo)志之一是衰老細(xì)胞的積累，也就是“僵尸細(xì)胞”。這些老化的細(xì)胞停止分裂，但仍然活著，導(dǎo)致組織衰退，出現(xiàn)與年齡相關(guān)的代謝問題，以及身體健康水平下降。

尋找青春之泉一直是科學(xué)界焦點(diǎn)。事實(shí)證明，神奇的抗衰老靈丹妙藥可能就在我們體內(nèi)。2024年1月，冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)助理教授Corina Amor Vegas及其同事發(fā)現(xiàn)，人體中的一種免疫細(xì)胞——T細(xì)胞可以通過重新編程來對(duì)抗衰老。如果有正確的基因修飾，這些免疫細(xì)胞可以攻擊衰老細(xì)胞。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《自然衰老》雜志上[1]。

科學(xué)新發(fā)現(xiàn)：

青春之泉就在每個(gè)人體內(nèi)，它就是免疫細(xì)胞

T細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞，它們是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，幫助身體發(fā)現(xiàn)并摧毀潛在的有害病原體，如病毒和細(xì)菌。

它獨(dú)特之處在于，不同的T細(xì)胞被設(shè)計(jì)用來尋找和摧毀特定的病原體。例如，嬰兒的T細(xì)胞將負(fù)責(zé)記住他們第一次接觸的不同病毒。然后隨著嬰兒的成長(zhǎng)和長(zhǎng)大，這些相同的T細(xì)胞可以在他們的一生中用來對(duì)抗這些病毒。

在過去的幾年里，研究人員一直在尋找利用T細(xì)胞對(duì)抗某些疾病的方法。其中最典型的就是CAR-T免疫細(xì)胞療法的發(fā)展，目前全球已經(jīng)有多款針對(duì)血液腫瘤的CAR-T療法上市。

同時(shí)，科學(xué)家們也一直在研究如何使用CAR - T細(xì)胞療法治療癌癥以外的疾病，如自身免疫性疾病和病毒感染，如艾滋病毒和丙型肝炎。

近年來，利用CAR-T細(xì)胞來逆轉(zhuǎn)衰老的科學(xué)成果不斷嶄露頭角。在冷泉港實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的這項(xiàng)新研究中，研究人員通過操縱CAR - T細(xì)胞消除了機(jī)體內(nèi)的衰老細(xì)胞。他們使用CAR-T細(xì)胞靶向衰老細(xì)胞高表達(dá)的蛋白——尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR），能夠選擇性清除衰老細(xì)胞，讓老年小鼠恢復(fù)活力，讓年輕小鼠衰老得更慢。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在使用這種方法來清除衰老細(xì)胞后，老鼠最終過上了更健康的生活。其體重、新陳代謝和葡萄糖耐量都有所改善，體力活動(dòng)也有所增加，并且沒有發(fā)現(xiàn)任何組織損傷或毒性事件的發(fā)生。由于T細(xì)胞的記憶能力和長(zhǎng)壽命，這種特殊的 CAR-T細(xì)胞只需單次給藥，就足以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的治療和預(yù)防效果。

研究人員目前正在研究CAR – T免疫細(xì)胞是否能讓機(jī)體不僅活得更健康，而且活得更久。隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，科學(xué)界離人們夢(mèng)寐以求的青春之泉又近了一步。

免疫細(xì)胞治療：

讓年老者恢復(fù)活力，讓年輕者慢點(diǎn)衰老

衰老細(xì)胞是那些停止復(fù)制的細(xì)胞。隨著年齡的增長(zhǎng)，它們?cè)谖覀凅w內(nèi)積聚，導(dǎo)致有害的炎癥。雖然目前有幾種藥物可以消除這些細(xì)胞，但許多藥物必須長(zhǎng)期反復(fù)服用。作為替代方案，研究人員轉(zhuǎn)向了CAR-T細(xì)胞，這是一種“活”藥物。

人們對(duì)小分子藥物的作用機(jī)制往往知之甚少；然而，由于特異性表面抗原的表達(dá)，可以清除衰老細(xì)胞的CAR-T療法具有明確的潛在機(jī)制。與疫苗接種或小分子藥物相比，這種方法具有許多優(yōu)勢(shì)，因?yàn)榧?xì)胞療法通過不同的CAR設(shè)計(jì)來調(diào)節(jié)持久性，并且可以配備了一些安全開關(guān)。

在未來，細(xì)胞療法可以針對(duì)這些抗原來治療不同的表征。在這項(xiàng)新研究中，單次給藥后，靶向uPAR的CAR -T細(xì)胞的作用持久性，預(yù)示著抗衰老藥物CAR -T細(xì)胞是治療慢性疾病的潛在好方法。

研究人員表示[2]：如果我們給年老的老鼠注射這種藥物，它們會(huì)恢復(fù)活力。如果我們把它給年輕的老鼠，它們衰老會(huì)變得更慢。目前沒有其他療法可以做到這一點(diǎn)。

也許CAR - T細(xì)胞最大的力量是它們的壽命。研究小組發(fā)現(xiàn)，年輕時(shí)注射一劑就會(huì)產(chǎn)生終生影響。這種單一的治療方法可以預(yù)防晚年常見的疾病，比如肥胖和糖尿病。研究人員解釋道：“T細(xì)胞有能力形成記憶，并在體內(nèi)持續(xù)很長(zhǎng)一段時(shí)間，這與化學(xué)藥物非常不同。對(duì)于慢性疾病來說，這是一個(gè)巨大的優(yōu)勢(shì)，想想那些每天需要多次治療的患者，現(xiàn)在只需要注射一次，就可以堅(jiān)持多年這種效果。”

免疫細(xì)胞，諸如CAR-T細(xì)胞已被用于治療多種血癌，并于2017年獲得FDA批準(zhǔn)。但Amor Vegas是第一批證明CAR - T細(xì)胞的醫(yī)療潛力遠(yuǎn)不止治療癌癥的科學(xué)家之一。研究表明CAR - T療法有望成為抗衰老的突破，但未來在進(jìn)入人體試驗(yàn)之前，還需要進(jìn)行更深入的研究。

小結(jié)

衰老免疫治療是一個(gè)新興的研究領(lǐng)域，在預(yù)防衰老和治療慢性疾病方面，衰老免疫治療策略是一種很有前途，且能夠替代抗衰老藥物去除衰老細(xì)胞的新方法。目前研究發(fā)現(xiàn)能夠清除衰老細(xì)胞，起到免疫治療效果的免疫細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、CAR-T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞。未來，隨著細(xì)胞免疫療法的開發(fā)，人類對(duì)抗衰老也將迎來更多的突破。

參考文獻(xiàn)：

[1]Amor, C., et al., “Prophylactic and long-lasting efficacy of senolytic CAR T cells against age-related metabolic dysfunction”, Nature Aging, January 24, 2024. DOI: 10.1038/s43587-023-00560-5

[2] The fountain of youth is … a T cell?

https://www.cshl.edu/the-fountain-of-youth-is-a-t-cell/

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