干擾素的抗HBV作用主要受病毒和宿主的影響。腸道微生物可調(diào)節(jié)宿主免疫穩(wěn)態(tài)，在宿主對(duì)HBV的免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。

先前的研究表明，聚肌苷酸胞苷酸[poly(I:C)]激活小鼠肝細(xì)胞產(chǎn)生干擾素(IFN)，并在體外抑制HBV復(fù)制。然而，腸道菌群如何調(diào)節(jié)poly(I:C)的抗病毒免疫反應(yīng)尚不清楚。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年11月4-8日，2022年美國肝病學(xué)會(huì)(AASLD)年會(huì)盛大召開。四川大學(xué)華西醫(yī)院唐紅教授團(tuán)隊(duì)于會(huì)上發(fā)表的一項(xiàng)研究，對(duì)腸道菌群在干擾素抗HBV中的作用及其潛在機(jī)制展開了分析。肝膽相照平臺(tái)特邀唐紅教授對(duì)研究進(jìn)行分享，供臨床醫(yī)生參考。

研究方法

建立HBV持續(xù)感染模型，以評(píng)估腸道菌群耗竭后poly(I:C)抗病毒反應(yīng)的影響。本研究利用HBV復(fù)制偽無菌小鼠模型(PGF)，旨在研究腸道微生物群對(duì)干擾素抗HBV作用的影響。利用糞群移植(FMT)的PGF小鼠用于驗(yàn)證腸道菌群或益生菌在poly(I:C)治療CHB中的作用。

研究結(jié)果

研究發(fā)現(xiàn)，poly(I:C)可清除C57BL/6小鼠的HBV。Poly(I:C)作用的HBV復(fù)制小鼠血清中HBsAg/HBeAg及HBV DNA在第60天內(nèi)消失，HBV復(fù)制中間體和HBsAg/HBcAg也可在肝細(xì)胞中被消除。肝細(xì)胞中的HBV復(fù)制中間體和HBsAg/HBcAg也可以被清除。

重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)，在HBV復(fù)制PGF小鼠中，poly(I:C)對(duì)HBV的抑制作用減弱，F(xiàn)MT可以提高poly(I:C)在HBV復(fù)制PGF小鼠中的抗HBV作用。

此外，HBV復(fù)制PGF小鼠的T細(xì)胞抗病毒功能受損。腸道菌群耗竭通過下調(diào)Th1型細(xì)胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-β)的分泌，上調(diào)Th2型細(xì)胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)的分泌，影響IFN的抗HBV作用。

研究結(jié)論

在HBV小鼠模型中，腸道菌群可以調(diào)節(jié)poly(I:C)對(duì)HBV的抑制作用，F(xiàn)MT通過提高免疫應(yīng)答增強(qiáng)IFN的抗HBV作用。

專家簡(jiǎn)評(píng)

唐紅 教授

對(duì)于IFN治療CHB療效的研究，既往多從IFN誘導(dǎo)的抗病毒蛋白層面進(jìn)行研究。HBV慢性感染與腸道菌群的關(guān)聯(lián)在既往研究中已有報(bào)道，但腸道菌群對(duì)干擾素療效影響的研究仍然較少。

本研究則是以腸道菌群對(duì)宿主免疫狀態(tài)的影響為切入點(diǎn)，通過探索腸道菌群-干擾素信號(hào)通路-HBV轉(zhuǎn)錄復(fù)制的關(guān)系，應(yīng)用乙肝動(dòng)物模型系統(tǒng)地研究了腸道菌群對(duì)poly(I:C)誘導(dǎo)的內(nèi)源性干擾素抗HBV作用的影響及機(jī)制，這為今后提高干擾素抗病毒的療效提供了新的思路。

專家簡(jiǎn)介

唐紅 教授

教授，博士生導(dǎo)師，國家杰岀青年基金獲得者

四川大學(xué)華西醫(yī)院感染性疾病中心學(xué)科主任

生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室感染性疾病研究室主任

中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)副主任委員 

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)感染醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

四川省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病專委會(huì)主任委員

四川省醫(yī)學(xué)會(huì)感染病專委會(huì)主任委員

四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)

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關(guān)鍵詞:

腸道菌群,HBV,干擾素,PGF,肝細(xì)胞,IFN,免疫

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