日前，國家藥品監(jiān)管局發(fā)布《關(guān)于進一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（以下簡稱《公告》），在結(jié)束征求意見3個月后，這份被業(yè)界贊為“接地氣”的文件終于顯露“真容”。

“關(guān)聯(lián)審評正式啟動3年多，行業(yè)發(fā)生了很多變化，監(jiān)管部門發(fā)布的文件也一步一步向著更貼近行業(yè)實際的方向改變。比如說，這次國家藥監(jiān)局關(guān)于登記資料的要求和登記平臺的建設(shè)都非常接地氣?！敝袊t(yī)藥包裝協(xié)會副會長蔡弘說，業(yè)界為《公告》的出臺點贊。

從“零件合格”到“整車合格”

“日本的變速箱很好，德國的發(fā)動機很好，但把兩個放在一起，沒有經(jīng)過系統(tǒng)調(diào)校，整車性能可能達不到預(yù)期效果?！?月12日，在中國醫(yī)藥包裝協(xié)會舉辦的藥品關(guān)聯(lián)審評審批政策溝通交流會上，國家藥監(jiān)局藥品注冊司綜合處處長李江寧形象地將原料藥、藥包材和藥用輔料比作“零件”，把藥品比作“整車”。

關(guān)聯(lián)審評審批制度實施之前，藥包材和藥用輔料實行國家、省級兩級許可的模式，注重對包材和輔料本身質(zhì)量的評價，輔包和制劑研發(fā)的關(guān)聯(lián)較為松散，其弊端是當(dāng)制劑變更包材和輔料供應(yīng)商時，企業(yè)關(guān)注的是被更換產(chǎn)品的合法性，對于其可能帶來的對制劑質(zhì)量的影響缺乏系統(tǒng)研究和評估。“這種管理模式下，‘零件’都很過硬，但組裝成‘整車’后，有時候會出現(xiàn)不匹配的情況?！崩罱瓕幷f。

關(guān)聯(lián)審評的改革思路就是要解決上述問題，讓行業(yè)更加重視原輔包和制劑質(zhì)量之間的聯(lián)系，減少審評審批事項，在降低輔料和包材企業(yè)負擔(dān)的同時，給予藥品生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）更多的原輔包選擇權(quán)，并突出其質(zhì)量責(zé)任的主體地位。

改革也提升了包材和輔料企業(yè)的質(zhì)量意識，推動企業(yè)走出舒適區(qū)，還改變了制劑企業(yè)和輔料包材企業(yè)的關(guān)系，雙方“一榮俱榮”，只有合作才能實現(xiàn)共贏。鑒于此，國家藥監(jiān)局藥審中心相關(guān)人士提醒，一方面制劑企業(yè)要進一步加強對原輔包供應(yīng)商的審計和管理；另一方面原輔包企業(yè)如果對技術(shù)進行變更，一定要及時告知關(guān)聯(lián)的制劑企業(yè)，并與制劑企業(yè)通力合作，共同完成產(chǎn)品變更的系統(tǒng)性研究和適用性研究。

在調(diào)試中完善政策

2015年以來，關(guān)聯(lián)審評相關(guān)文件陸續(xù)發(fā)布，改革思路逐步統(tǒng)一，制度框架基本建立，曾經(jīng)出現(xiàn)的關(guān)聯(lián)不上、程序不通的問題得到解決。隨著《公告》出臺，業(yè)界關(guān)注的“歷史遺留問題”也有了解決思路。

國家藥監(jiān)局藥審中心審評專家任連杰認(rèn)為，《公告》制定過程中，監(jiān)管部門充分吸納業(yè)界意見，對登記資料的要求進行簡化和細化，增強了政策的針對性和可執(zhí)行性。

以藥用輔料的登記資料要求為例，以往關(guān)聯(lián)審評審批文件對輔料的工藝驗證提出要求，令輔料企業(yè)感到“頭疼”。任連杰介紹說，很多藥用輔料是石化、食品行業(yè)的附屬產(chǎn)物，其生產(chǎn)工藝可能是應(yīng)用了數(shù)十年的傳統(tǒng)工藝，沒有像藥品一樣經(jīng)歷小試、中試、放大生產(chǎn)這樣現(xiàn)代化的開發(fā)過程，要求這一類輔料的生產(chǎn)企業(yè)提供工藝驗證資料不太現(xiàn)實。

考慮到這一情況，《公告》最新的規(guī)定是對滿足條件、已有應(yīng)用歷史的輔料不再強制要求提供工藝驗證資料，而是要求提供輔料工藝穩(wěn)定的相關(guān)評估資料即可。

嚴(yán)監(jiān)管時代來臨

作為藥審改革的組成部分，關(guān)聯(lián)審評改革涉及原輔包和制劑的全過程監(jiān)管，政策的確定將給原輔包乃至制劑行業(yè)帶來系統(tǒng)性的長遠影響，因而受到各方關(guān)注。

國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司監(jiān)管二處副處長劉曉剛介紹說，關(guān)聯(lián)審評審批制度改革是全面貫徹落實“放管服”要求的重大決策部署，是深化審評審批制度改革、鼓勵藥品創(chuàng)新的重要舉措，更是落實藥品監(jiān)管“四個最嚴(yán)”要求的重要措施。2017年9月發(fā)布的《國務(wù)院關(guān)于取消一批行政許可事項的決定》取消藥包材和藥用輔料相關(guān)審批后，國家藥監(jiān)局就明確提出通過加強檢查和加大對違法違規(guī)行為的處罰力度，切實加強事中事后監(jiān)管。

據(jù)悉，《公告》是在當(dāng)前藥品日常監(jiān)管工作的基礎(chǔ)上，對原輔包和制劑監(jiān)管制度進一步的完善和加強。

一是壓實藥品生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）審計責(zé)任，督促其履行原輔包供應(yīng)商審計責(zé)任。二是加強對原輔包企業(yè)監(jiān)督檢查和延伸檢查。省級藥品監(jiān)管部門根據(jù)登記信息對藥用輔料和藥包材供應(yīng)商加強監(jiān)督檢查和延伸檢查，現(xiàn)場檢查參照《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》中所附《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》開展，發(fā)現(xiàn)藥用輔料和藥包材生產(chǎn)存在質(zhì)量問題的，應(yīng)依法依規(guī)及時查處，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）不得使用相關(guān)產(chǎn)品，并對已上市產(chǎn)品開展評估和處置。三是服務(wù)企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，保持政策連續(xù)性。明確對登記狀態(tài)標(biāo)識為“A”的原料藥，按照藥品進行上市后管理，并開展藥品GMP檢查，通過藥品GMP檢查后在登記平臺更新登記信息。同時明確藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)具有《藥品生產(chǎn)許可證》的，繼續(xù)按原管理要求管理，許可證到期后按《公告》要求登記場地信息。四是以《藥品管理法》修訂為契機，加快推動原料藥、輔料和藥包材相關(guān)法規(guī)規(guī)章文件及標(biāo)準(zhǔn)的制修訂工作。

嚴(yán)監(jiān)管時代來臨?！八幤菲髽I(yè)要嚴(yán)格履行主體責(zé)任，加強法規(guī)政策學(xué)習(xí)和技術(shù)研究，對監(jiān)管的態(tài)度應(yīng)從被動等待轉(zhuǎn)為主動迎接，要主動提供監(jiān)管需要的信息，要將藥品上下游企業(yè)的利益鏈轉(zhuǎn)變?yōu)樨?zé)任鏈，加強風(fēng)險防控意識?！眹宜幈O(jiān)局藥品監(jiān)管司相關(guān)人士說，有關(guān)行業(yè)協(xié)會也要加強行業(yè)指導(dǎo)和管理工作，加大對法規(guī)政策的宣傳和培訓(xùn)力度，推動生產(chǎn)企業(yè)不斷提高質(zhì)量責(zé)任意識，以信息化、自動化手段推動企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，不斷提升質(zhì)量保障能力和水平。

關(guān)注知識產(chǎn)權(quán)保護

在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心研究員陳昊看來，除了藥品生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）責(zé)任主體地位的明晰，藥品關(guān)聯(lián)審評審批制度推行的另一個重點在于對知識產(chǎn)權(quán)的保護。原輔包企業(yè)在登記平臺上提交生產(chǎn)信息和質(zhì)量控制等資料，固然方便了制劑企業(yè)進行產(chǎn)品注冊和原輔包供應(yīng)商審查，但原輔包供應(yīng)商也難免擔(dān)憂，備案信息公開的尺度有多大，是否能確保備案信息的安全。

據(jù)陳昊介紹，在其他實行原輔包備案管理（DMF制度）的國家和地區(qū)，產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)或商業(yè)核心秘密能否得到有效保護，已然是原輔包企業(yè)關(guān)注的熱點話題。“對監(jiān)管部門來說，一方面要實現(xiàn)信息透明，另一方面要保護好原輔包企業(yè)的知識產(chǎn)權(quán)，在二者之間尋求平衡是一件艱難的事情?！彼f，隨著關(guān)聯(lián)審評審批的推進，要預(yù)防和解決這些問題，需要適時完善相關(guān)法律法規(guī)。

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