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從仿制藥到創(chuàng)新藥，十年磨劍，談?wù)労闳疳t(yī)藥的十年創(chuàng)新藥之路

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月13日 11:59

注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及）。

創(chuàng)新一般有兩種，一種是用新產(chǎn)品、技術(shù)或服務(wù)來創(chuàng)造屬于自己的市場；

另一種是靠技術(shù)、管理等獲得有可持續(xù)的低價優(yōu)勢，爭奪存量市場。

簡單的說，一種是在藍(lán)海中尋找增量市場，一種是在內(nèi)卷中爭奪存量市場。

公司的命運和人的命運一樣，10年前你選擇什么，10年后或許你就是什么。

很顯然，恒瑞醫(yī)藥10年前選擇的是第一種。目前來看，選擇非常成功。

如下圖20年時間，恒瑞醫(yī)藥營收從4.85億元到2020年277億元，凈利潤從0.65億元到去年63億元，市值從40億到目前4300多億，增長100多倍。

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從上圖可以看出，恒瑞醫(yī)藥業(yè)績加速起跑是在2011年之后。

恒瑞醫(yī)藥的發(fā)展史可以說是國內(nèi)傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)向創(chuàng)新藥 Big Pharma過渡的一部縮影史，可以全景式的展現(xiàn)整個中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展從仿制到創(chuàng)新的歷程。

別人是十年磨一劍，恒瑞是十年磨八劍。下面是恒瑞2011-2021年獲批上市的8個創(chuàng)新藥。

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數(shù)據(jù)來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng) 藥事縱橫整理

2000-2011年，整個國內(nèi)醫(yī)藥還是仿制藥為王的時代。這個時期恒瑞醫(yī)藥也是仿制為主，但已經(jīng)大力建設(shè)創(chuàng)新藥平臺，其中2011年艾瑞昔布獲批，標(biāo)志著恒瑞醫(yī)藥開啟了創(chuàng)新藥新時代。恒瑞上成立世紀(jì)70年代，1994 年就在連云港成立的科研中心，2000年在上海證券交易所上市，當(dāng)年就總投資 3.5 億元在上海成立創(chuàng)新藥物研發(fā)中心，主要從事新藥篩選、新化合物合成、新劑型的研究。2000年時候上海城區(qū)房價平均在3326元/㎡左右，2020年全市均價5.7萬/㎡左右。以上海房價來看購買力來看，恒瑞的投入在當(dāng)時也是巨額的。

艾瑞昔布是恒瑞醫(yī)藥歷時14年自主研發(fā)的治療骨關(guān)節(jié)炎的1.1類創(chuàng)新藥，于2011年6月獲批上市。該藥是一種針對特定靶點的COX-2選擇性抑制劑類抗炎鎮(zhèn)痛藥物，具有療效好、安全性高、副作用低等顯著特征。艾瑞昔布研究被列入國家“十一五”和“十二五”重大新藥創(chuàng)制項目、國家“863”重點技術(shù)項目，其化合物專利獲第15屆中國專利金獎，該產(chǎn)品2015年進(jìn)入江蘇省醫(yī)保目錄，2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

2011—2014是整個創(chuàng)新藥的承壓期，2015年開始，國家新醫(yī)改大幕拉開，醫(yī)藥創(chuàng)新上升到國家高度，支持創(chuàng)新的政策不斷出臺。自2011年起，恒瑞醫(yī)藥持續(xù)加大研發(fā)投入，研發(fā)費用從 2011年 4.0億元增加到 2020 年的49.89 億，研發(fā)費用率從 2011 年的 9%上升至 2020 年的18%。

恒瑞前期的大規(guī)模研發(fā)投入在2014年后迎來收獲，甲磺酸阿帕替尼片、硫培非格司亭注射液、馬來酸毗咯替尼片、注射用卡瑞利珠單抗、注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖、氟唑帕利膠囊和海曲泊帕乙醇胺片陸續(xù)獲批。

2014年10月阿帕替尼獲批上市，恒瑞開啟了抗腫瘤靶向藥新時代。

甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞醫(yī)藥歷時10年研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家1.1類創(chuàng)新藥，于2014年10月獲批上市，2017年通過談判被納入國家醫(yī)保目錄。該藥是在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是胃癌靶向藥物中的口服制劑。2015年6月，阿帕替尼的臨床研究被美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)選作大會報告，并入選該年會優(yōu)秀研究。2015年7月，阿帕替尼治療晚期胃癌Ⅱ期、Ⅲ期研究報告均刊登在國際專業(yè)學(xué)術(shù)期刊——美國《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）上。

在2017年ASCO大會上，又有多達(dá) 22 項與阿帕替尼相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究入選會議收錄的研究摘要，充分說明該產(chǎn)品獲得國際同行的認(rèn)可。2018年8月，阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷治療耐藥性卵巢上皮癌Ⅱ期臨床研究在《Lancet Oncology》（柳葉刀?腫瘤）上發(fā)表。這也是自國際醫(yī)學(xué)界腫瘤學(xué)雜志《Lancet Oncology》創(chuàng)刊以來，由中國大陸婦科腫瘤醫(yī)生所主導(dǎo)的臨床研究成果在該雜志發(fā)表。

2018年有兩款創(chuàng)新藥獲批上市，硫培非格司亭注射液和馬來酸吡咯替尼片。

硫培非格司亭注射液是恒瑞醫(yī)藥歷時十年自主研發(fā)的生物創(chuàng)新藥，是獲世界衛(wèi)生組織（WHO）化學(xué)命名的G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）產(chǎn)品，中文通用名為“硫培非格司亭”。該產(chǎn)品采用創(chuàng)新聚乙二醇修飾蛋白技術(shù)，結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，ADA（抗藥抗體）更少，減少免疫原性，安全可靠。其創(chuàng)新結(jié)構(gòu)獲得國際多項專利，并獲得國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技專項支持。硫培非格司亭的上市標(biāo)志著恒瑞醫(yī)藥在生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域取得實質(zhì)性突破，將給患者帶來福音。

馬來酸吡咯替尼片是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的基于Ⅱ期臨床研究成果獲得國家藥監(jiān)局優(yōu)先審評有條件批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥。2017年12月，吡咯替尼Ⅱ期臨床研究結(jié)果在美國圣安東尼奧乳腺癌大會上報道，并被列入2017年乳腺癌重大事件年度回顧。馬來酸吡咯替尼片是國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技專項重點支持的項目之一。目前，吡咯替尼正在美國開展臨床研究。

2019年注射用卡瑞利珠單抗和注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖獲批上市。

注射用卡瑞利珠單抗在2014年12月申報臨床，2019年5月獲批上市，是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并具有知識產(chǎn)權(quán)的人源化PD-1單克隆抗體，能夠與PD-1特異性結(jié)合，阻斷PD-1與其配體的相互作用，使得T細(xì)胞恢復(fù)針對腫瘤免疫應(yīng)答，達(dá)到治療腫瘤的效果。

2020年報披露，注射用卡瑞利珠單抗與蘋果酸法米替尼膠囊聯(lián)合治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌被納入突破性治療名單；注射用卡瑞利珠單抗局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌適應(yīng)癥及他氟前列素滴眼液等申請上市并獲優(yōu)先審評資格；注射用卡瑞利珠單抗肺癌領(lǐng)域研究成果登上《柳葉刀》，中位總生存期長達(dá) 27.9 個月，創(chuàng)全球同類最佳。

2019 年 12 月 27 日，恒瑞醫(yī)藥的1類創(chuàng)新藥注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖（商品名：瑞倍寧）獲批上市，用于常規(guī)胃鏡檢查的鎮(zhèn)靜。甲苯磺酸瑞馬唑侖為苯二氮?類藥物，作用于 GABAA 受體，是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，瑞馬唑侖是恒瑞麻醉領(lǐng)域的首個創(chuàng)新藥。

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資料來源：國盛證券

2020年12 月14日，氟唑帕利獲 NMPA 批準(zhǔn)上市，用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。氟唑帕利膠囊最先由江蘇豪森研發(fā)（2013年獲得臨床批件），目前歸屬恒瑞。2021年6 月 23 日，恒瑞醫(yī)藥 PARP 抑制劑「氟唑帕利膠囊」的新適應(yīng)癥上市獲批，用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

2021 年 6 月 21 日，公司公告 1類創(chuàng)新藥海曲泊帕乙醇胺片（商品名：恒曲）獲得藥品注冊證書，海曲泊帕乙醇胺片是公司獲批的第 8 個創(chuàng)新藥。海曲泊帕是口服吸收的小分子非肽類促血小板生成素受體（TPO-R）激動劑，是公司在諾華艾曲泊帕基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化所得，具有增效減毒、選擇性強(qiáng)的優(yōu)勢。作為第一款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的本土研發(fā)小分子 TPO-R 靶向藥，海曲泊帕乙醇胺片，市場前景廣闊，有望進(jìn)入醫(yī)保，快速放量。

恒瑞醫(yī)藥目前打造了一支擁有 4700 多人的研發(fā)團(tuán)隊，先后在連云港、上海、成都、美國和歐洲設(shè)立了研發(fā)中心和臨床醫(yī)學(xué)部，未來數(shù)年內(nèi)還有多個創(chuàng)新藥品種蓄勢待發(fā)：進(jìn)入 NDA 階段的有瑞格列汀、恒格列凈和 SHR6390 等；進(jìn)入臨床 III 期階段的有SHR-1316、SHR3680、法米替尼、SHR-1701、SHR4640、SHR0302、SHR-1314 和 SHR-1209 等，公司創(chuàng)新藥梯隊非常完善。

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資料來源：恒瑞年報、藥融云

總結(jié)

堅持每年投入銷售額 17%以上的研發(fā)資金，近10年恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)類型從單純的模仿/改進(jìn)（Me-too/Me-better）到快速跟進(jìn)（Fast-follow）再到逐步追求FIC和BIC。恒瑞醫(yī)藥目前擁有了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體毒素融合物（ADC）技術(shù)平臺，掌握了腫瘤免疫抗體系列產(chǎn)品開發(fā)專有技術(shù)，在代表著全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向的生物技術(shù)領(lǐng)域，公司搭建了一系列研發(fā)平臺。在創(chuàng)新藥方面，恒瑞已形成上市一批、臨床一批、開發(fā)一批的良性循環(huán)，在靶向治療、免疫療法等領(lǐng)域的布局已具備全球領(lǐng)先性,在國內(nèi)龍頭地位穩(wěn)固，下一個5-10年看點在于國際化。

參考資料：

藥融云數(shù)據(jù)

恒瑞醫(yī)藥公告/官網(wǎng)

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