本文作者：云也

第十批國(guó)采的現(xiàn)場(chǎng)報(bào)價(jià)，今日如期在上海舉行。

《全國(guó)藥品集中采購(gòu)文件（GY-YD2024-2）》（即我們通常所說(shuō)的「第十批國(guó)采文件」）中的一大變化，在不少人看來(lái)尤為顯眼 [1]：

B 證企業(yè)（委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人）數(shù)量影響最后入圍企業(yè)數(shù)量；剔除價(jià)格 50% 降幅的保護(hù)機(jī)制；增加 1.8 倍熔斷復(fù)活機(jī)制……

在不少業(yè)內(nèi)人士口中，有一類(lèi)企業(yè)，要「完蛋了」。

重要變化，這批藥企要涼？

第十批國(guó)采，有三大重要變化倍受行業(yè)關(guān)注。

首先就是對(duì)所有企業(yè)都有影響的報(bào)價(jià)新規(guī)：取消 50% 價(jià)格降幅的保護(hù)機(jī)制，增加 1.8 倍熔斷復(fù)活機(jī)制。

在近年來(lái)國(guó)采中，均有 50% 價(jià)格降幅的保護(hù)機(jī)制?！溉∠?50% 價(jià)格降幅的保護(hù)機(jī)制」可謂是核心機(jī)制的調(diào)整，影響最高有效申報(bào)價(jià)的確認(rèn)。

在此前規(guī)定下，意味著企業(yè)在申報(bào)藥品價(jià)格時(shí)，即使與最低報(bào)價(jià)之間的差距大，該企業(yè)只要降幅超過(guò) 50% 仍有機(jī)會(huì)中選。這一規(guī)定的設(shè)置原是為了讓更多企業(yè)能夠中選，避免惡性?xún)r(jià)格戰(zhàn)。

規(guī)則變化后，擬中選企業(yè)將不再有一條固定的「最高有效申報(bào)價(jià)」的明線，而是以同場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手中最低價(jià)的 1.8 倍劃線，更關(guān)注「比價(jià)」。有藥企工作人員對(duì)此表示，在新規(guī)下報(bào)價(jià)邏輯勢(shì)必需要調(diào)整，不確定性更多。

圖源：資料 1

而接下來(lái)的兩條，都對(duì)一類(lèi)企業(yè)——B 證企業(yè)，更有針對(duì)性。

?藥企 A、B、C、D 證是藥品生產(chǎn)許可證的不同類(lèi)型，代表不同的業(yè)務(wù)類(lèi)型和適用范圍：A 代表自行生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、B 代表委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、C 代表接受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)、D 代表原料藥生產(chǎn)企業(yè)。

換言之，A 證就是我們一般認(rèn)為的可以自己一條龍生產(chǎn)藥品的企業(yè)，C 證?是接受委托生產(chǎn)特定品種藥品的企業(yè)，而 B 證?適用于自身不直接從事藥品生產(chǎn)，但擁有藥品上市許可的持有人，它們通過(guò)與藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂協(xié)議，委托其進(jìn)行藥品生產(chǎn)。

?

圖源：根據(jù)法規(guī)自行整理

那么 B 證企業(yè)又怎么就感覺(jué)到被「針對(duì)」了？

首先，「在多種情形下，申報(bào)同品種的不同企業(yè)視同一個(gè)名額?！?/strong>

申報(bào)同品種的不同企業(yè)，存在企業(yè)法定代表人或?qū)嶋H控制人為同一人、或直接控股/間接控股超過(guò) 50%、申報(bào)同品種的不同企業(yè)委托同一家生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)、企業(yè)之間存在該品種有效注冊(cè)批件轉(zhuǎn)讓等情形視同一個(gè)名額。

因此，不同 B 證委托同一家 C 證企業(yè)生產(chǎn)的同一種藥，只有一種入圍，其他無(wú)效。

圖源：資料 1

而當(dāng)存在實(shí)際申報(bào)企業(yè)數(shù)排除上述情形后，仍然大于 3 家及以上委托生產(chǎn)（含國(guó)內(nèi)外企業(yè)），即 B 證企業(yè)的情況，則最多入圍企業(yè)數(shù)再減 1 家。

圖源：資料 1

為何這些變化會(huì)讓業(yè)內(nèi)驚呼 B 證「完蛋了」？

過(guò)評(píng)表單里，幾乎每個(gè)品種都有 B 證公司在列，甚至有品種 9 家 B 證企業(yè)過(guò)評(píng)。也就是說(shuō)，在規(guī)則變化之后，對(duì)于 B 證企業(yè)而言，入圍名額縮水不少。

而且除了直接接受 CRO 委托的 B 證公司，自持 B 證的 CRO 同樣受到影響。（CRO：Contract Research Organization，委托研究組織/臨床研究組織，指接受藥廠或生技公司委托進(jìn)行研究服務(wù)的機(jī)構(gòu)，提供新藥開(kāi)發(fā)時(shí)所需的非臨床與臨床試驗(yàn)、數(shù)據(jù)分析、法規(guī)咨詢(xún)等專(zhuān)業(yè)服務(wù)）

B 證申報(bào)的多，入圍數(shù)會(huì)因此變少，即便相比之前流傳的有 B 證就減中選數(shù)要溫和，壓力也還是增大了。

目前最終結(jié)果尚未公布，從流出的擬中選結(jié)果看，B 證企業(yè)絕不至于無(wú)路可走，但趨勢(shì)也確有顯現(xiàn)。例如地高辛注射液委托同家企業(yè)生產(chǎn)的均未出現(xiàn)在流出目錄中；多巴酚丁胺注射液 6 家委托同家企業(yè)生產(chǎn)的，也僅有 1 家出現(xiàn)在流出目錄，22 進(jìn) 8 的流出名單最終僅出現(xiàn) 1 家 B 證企業(yè)（目前為流出目錄，以最終官方公告為準(zhǔn)）。

開(kāi)標(biāo)前競(jìng)爭(zhēng)格局 根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)整理，更多流出擬中選結(jié)果整理參見(jiàn)文末

B 證藥企自己不能生產(chǎn)藥品，進(jìn)集采價(jià)格本就不占先機(jī)，如果沒(méi)進(jìn)集采謀求商業(yè)化市場(chǎng)，或是尋求轉(zhuǎn)讓?zhuān)灿行码y題等著它們。

何「罪」至此？路在何方？

國(guó)采相關(guān)規(guī)則變化流出之時(shí)，B 證企業(yè)將會(huì)迎來(lái)的尷尬，就已經(jīng)引發(fā)行業(yè)熱烈討論。

從自身生存角度，那 B 證企業(yè)們肯定是自覺(jué)墮入「寒冬」。

國(guó)采新規(guī)則無(wú)論入會(huì)會(huì)讓 B 證企業(yè)面臨烈度更大的競(jìng)爭(zhēng)，中標(biāo)更加不確定。這就意味著企業(yè)前期投入風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。僅從短期來(lái)看，B 證企業(yè)肯定在選擇項(xiàng)目方面不得不慎之又慎，以保命為要。

11 月 5 日，國(guó)家藥監(jiān)局正式發(fā)文，幾個(gè)變化同樣讓 B 證企業(yè)驟感變天：新批文審批期間不得轉(zhuǎn)讓?zhuān)鲜腥陜?nèi)不得轉(zhuǎn)讓?zhuān)粚?duì)于臨床價(jià)值低、同質(zhì)化嚴(yán)重的藥品，原則上不能委托生產(chǎn) [2]。

圖源：國(guó)家藥監(jiān)局

無(wú)論是醫(yī)保局的國(guó)采規(guī)則，還是藥監(jiān)局的委托生產(chǎn)管理，一系列政策和規(guī)則的變化，都殊途同歸于一個(gè)導(dǎo)向——收緊對(duì) MAH 制度的管理。

?MAH（Marketing Authorization Holder）制度?，即藥品上市許可持有人制度，是指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過(guò)提出藥品上市許可申請(qǐng)并獲得藥品上市許可批件，對(duì)藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度。

該制度允許上市許可持有人自行生產(chǎn)藥品或委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，上市許可持有人和生產(chǎn)許可持有人可以是同一主體，也可以是兩個(gè)相互獨(dú)立的主體。?

這項(xiàng)制度來(lái)自歐美國(guó)家，2015 年首次提出在我國(guó)開(kāi)展試點(diǎn)。2019 年，新修訂的《藥品管理法》頒布實(shí)施，MAH 制度正式在全國(guó)推廣。

這一制度的核心，上市許可與生產(chǎn)企業(yè)可以「分家」。

這么一來(lái)，研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員就可以成為上市許可持有人，理論上制藥中最重要的環(huán)節(jié)——?jiǎng)?chuàng)新，就有了更大的動(dòng)力，同時(shí)委托生產(chǎn)某種程度上也能實(shí)現(xiàn)各自分工、越干越專(zhuān)業(yè)。

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圖源：根據(jù)法規(guī)自行整理

MAH 制度從試行及實(shí)施約 7 年時(shí)間，最初國(guó)家的推動(dòng)和支持是為了鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新，但實(shí)際運(yùn)行下來(lái)，卻沒(méi)有收到預(yù)期的成效。

截至今年 6 月底，全國(guó) B 證企業(yè)已達(dá) 1246 家，3 年增加了 1000 多家；但截至 2023 年底，包括研發(fā)型企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)及仿制藥企業(yè)等，近 40% 還未取得批件（產(chǎn)品未獲批文，企業(yè)可先申請(qǐng) B 證，再向國(guó)家藥監(jiān)局申請(qǐng)藥品注冊(cè)）[3]。

一方面，許多企業(yè)都醉翁之意不在酒，打著創(chuàng)新招牌，最終長(zhǎng)成了徒有空殼的批文平臺(tái)。當(dāng)集采規(guī)則做出調(diào)整，仿制藥批文價(jià)值再削弱，賣(mài)批文的路子走不順了，就倒逼 B 證企業(yè)拿出好的產(chǎn)品。

另一方面，質(zhì)量管理「先天不足」。雖然 MAH 制度明確了藥品全生命周期的首要責(zé)任人，要求上市許可持有人建立質(zhì)量保證體系，配備專(zhuān)門(mén)人員負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)全責(zé)。

但到了實(shí)際管理中，追責(zé)還是抹不平管理的漏洞。B 證企業(yè)，尤其研發(fā)型公司普遍以科研人員為主，質(zhì)控人員少，加之持證和生產(chǎn)不是一家公司，給管理帶來(lái)了先天劣勢(shì)，無(wú)法長(zhǎng)期保證國(guó)采中選產(chǎn)品質(zhì)量。

有人說(shuō)，B 證盡頭是 A 證；有人說(shuō)，只要做的是真創(chuàng)新，B 證也能活?？傊?，這些業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)同的問(wèn)題，最終形成了規(guī)則收緊的合力。

從這個(gè)角度來(lái)看，這些規(guī)則變化，又不失為一種「對(duì)癥下藥」。

策劃：云也 | 監(jiān)制：islay

題圖來(lái)源：央視網(wǎng)

參考資料：

[1]https://www.smpaa.cn/gjsdcg/2024/11/22/15177.shtml

[2]https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/zhqyj/zhqyjyp/20241105155114179.html

[3]http://www.yyjjb.com.cn/yyjjb/202407/202407101021222122_19326.shtml

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