01

禁食與一系列健康益處有關(guān)，但禁食信號(hào)如何引起蛋白質(zhì)組的變化以建立代謝程序仍然知之甚少。最近，一項(xiàng)發(fā)表在《Nature》雜志上的加州大學(xué)舊金山分校研究揭示了一種新的脂肪酸誘導(dǎo)的信號(hào)通路，它激活了選擇性翻譯，這是生酮的基礎(chǔ)，并為癌癥提供了量身定制的飲食干預(yù)治療。

02

自古希臘時(shí)期哲學(xué)家希波克拉底和柏拉圖時(shí)代起，禁食就被認(rèn)為是一種有益于健康的做法。通過(guò)改變代謝途徑，禁食促使身體從依賴葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橐蕾囃w作為能量來(lái)源，這一過(guò)程被認(rèn)為對(duì)健康有多種益處。間歇性禁食和生酮飲食被認(rèn)為可以帶來(lái)減肥、抗炎、提高大腦功能和預(yù)防癌癥等廣泛益處。然而，盡管經(jīng)過(guò)了多年的研究，禁食如何通過(guò)蛋白質(zhì)組層面的基因表達(dá)變化來(lái)建立酮體產(chǎn)生的代謝機(jī)制，這一點(diǎn)尚未被完全理解。

最新研究發(fā)現(xiàn)，在禁食期間，肝細(xì)胞會(huì)特別地調(diào)整其翻譯組，而整體翻譯活動(dòng)卻意外地減少。真核生物的翻譯起始因子4E（P-eIF4E）在禁食時(shí)會(huì)被激活。P-eIF4E負(fù)責(zé)調(diào)控那些涉及脂質(zhì)分解和酮體生成的基因的翻譯過(guò)程。

P-eIF4E通過(guò)識(shí)別信使RNA上的特定調(diào)控序列來(lái)調(diào)節(jié)其翻譯。這項(xiàng)研究揭示了脂肪酸在禁食期間的新信號(hào)作用，它們水平上升并與AMP活化的蛋白激酶（AMPK）結(jié)合，激活A(yù)MPK。這進(jìn)一步增強(qiáng)了MAP激酶相互作用蛋白激酶（MNK）的活性，而MNK正是P-eIF4E的激酶。AMPK-MNK-eIF4E這一信號(hào)軸控制了酮體的生成，揭示了一種新的由脂質(zhì)介導(dǎo)的激酶信號(hào)通路，將酮體生成與翻譯調(diào)控聯(lián)系起來(lái)。

某些癌癥可能依賴于酮體作為能量來(lái)源，尤其是在P-eIF4E的調(diào)控下。研究指出，在生酮飲食條件下，使用eFT508（也稱為tomivosertib，一種P-eIF4E抑制劑）可以抑制胰腺腫瘤的生長(zhǎng)。這表明胰腺癌可能對(duì)P-eIF4E抑制敏感，為臨床使用P-eIF4E抑制劑提供了新的靶點(diǎn)，為結(jié)合飲食和藥物的癌癥治療策略提供了科學(xué)依據(jù)。

03

這項(xiàng)研究揭示了一種新的脂肪酸誘導(dǎo)的信號(hào)通路，它激活了選擇性翻譯，這是生酮的基礎(chǔ)，并為癌癥提供了量身定制的飲食干預(yù)治療。這些發(fā)現(xiàn)不僅為我們理解禁食和生酮飲食如何影響代謝提供了新的視角，也為癌癥治療開(kāi)辟了新的可能性。

參考

Yang H, Zingaro VA, Lincoff J, et al. Remodelling of the translatome controls diet and its impact on tumorigenesis. Nature. Published online August 14, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07781-7

相關(guān)知識(shí)

Nature子刊：發(fā)現(xiàn)新的細(xì)胞死亡機(jī)制，可為癌癥治療提供新策略
“生酮飲食”能“餓死”癌細(xì)胞？專家表示，尚未得到臨床驗(yàn)證
新研究：“餓死”乳腺癌細(xì)胞的方法找到了？
癌細(xì)胞可以被“餓死”？癌癥“饑餓療法”的原理是什么？
要餓死癌細(xì)胞？飲食療法很可能是短期有助于癌癥治療的方案！
癌癥協(xié)會(huì)公布抗癌零食 黑巧克力能餓死癌細(xì)胞
黑巧克力竟能餓死癌細(xì)胞！盤(pán)點(diǎn)6大抗癌零食
加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)調(diào)控酮代謝新機(jī)制，并證明該機(jī)制能結(jié)合飲食療法抗癌
為餓死癌細(xì)胞，他節(jié)食暴瘦50斤！這些防癌的飲食方法都是錯(cuò)的！
治療肝細(xì)胞癌的新途徑：抗糖酵解

網(wǎng)址: 加州大學(xué)研究：生酮飲食能夠餓死癌細(xì)胞，為癌癥治療提供新策略 http://m.u1s5d6.cn/newsview460421.html