糖化血紅蛋白（HbA1）對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)并不陌生，不管是糖尿病的確診還是治療效果評(píng)估，都離不開(kāi)這一指標(biāo)。

糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞中的血紅蛋白的氨基與葡萄糖或其他糖發(fā)生非酶催化反應(yīng)，這個(gè)反應(yīng)具有持續(xù)、不可逆的特點(diǎn)。正常人紅細(xì)胞壽命是120天，因此糖化血紅蛋白濃度可反映過(guò)去8~12周平均血糖水平。

糖化血紅蛋白由HbA1a、HbA1b、HbA1c組成，其中HbA1c約占70%，且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，臨床上查糖化血紅蛋白檢測(cè)的就是HbA1c。HbA1c正常范圍是4%—6%，不同檢測(cè)儀器正常值略有差別。

既往研究表明在糖尿病人群中，HbA1c與糖尿病死亡風(fēng)險(xiǎn)、微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、心梗風(fēng)險(xiǎn)成正相關(guān)，那么在非糖尿病人群且HbA1c在正常范圍時(shí)，HbA1c是否與心血管疾病的發(fā)病率、死亡率相關(guān)呢？

目前對(duì)于普通人群心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要依賴傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素，包括血脂、血壓、性別、年齡、糖尿病、吸煙等。

糖尿病作為心血管疾病的經(jīng)典危險(xiǎn)因素，為了在臨床上找到可以預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)的新標(biāo)志物，因此糖化血紅蛋白(HbA1c)被研究者們認(rèn)為是一個(gè)潛在的候選者。雖然HbA1c水平與心血管風(fēng)險(xiǎn)或全因死亡率之間的關(guān)聯(lián)已有報(bào)道，但在非糖尿病人群中，HbA1c水平與心血管風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后相關(guān)的研究較少。

相關(guān)研究

2021年11月發(fā)表在Cardiovascular Diabetology 期刊上的一項(xiàng)關(guān)于HbA1c與心血管結(jié)局的研究，進(jìn)一步表明在非糖尿病人群中，HbA1c與心血管結(jié)局相關(guān)，強(qiáng)調(diào)HbA1c在全人群中的重要性。

研究者納入來(lái)自歐洲4個(gè)國(guó)家（德國(guó)、意大利、瑞典和挪威）的6項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究數(shù)據(jù)，總樣本量為36180人，有32496名參與者在基線時(shí)患有糖尿病，3684名參與者未患糖尿病。每個(gè)隊(duì)列在基線時(shí)收集了糖化血紅蛋白水平和傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素。研究終點(diǎn)包括心血管死亡、全因死亡和心血管疾?。òㄊ状沃旅蛘叻侵旅诿}事件、缺血性中風(fēng)）。

研究最長(zhǎng)隨訪時(shí)間21.9年，中位隨訪時(shí)間9.9年，隨訪期間觀察到1392例心血管死亡，2711例心血管疾病，4601例全因死亡。

研究者根據(jù)糖化血紅蛋白水平，將研究人群分成三組， HbA1c <34.4mmolmol/mol(5.3%)、HbA1c：34.4～38.8mmolmol/mol(5.3%-5.7%)、HbA1c >38.8mmolmol(5.7%)。K-M分析結(jié)果表明隨著HbA1c水平的升高，心血管疾病、心血管死亡、全因死亡發(fā)生率更高。

COX回歸分析結(jié)果顯示，在校正了年齡、性別、血脂、吸煙等心血管傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，HbA1c水平與3個(gè)終點(diǎn)事件的發(fā)生率相關(guān)。HbA1c每升高10 mmol/mol（約3%），心血管死亡、心血管事件、全因死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加16%、13%、9%。亞組分析結(jié)果表明，在非糖尿病人群，HbA1c每升高10 mmol/mol（約3%），心血管事件、全因死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加12%、10%。另外，按年齡分亞組后，分析發(fā)現(xiàn)HbA1c與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性在年齡小于55歲的人群中更顯著，但隨著年齡的增長(zhǎng)，這種相關(guān)性逐漸減弱。

為了驗(yàn)證HbA1c與3個(gè)研究終點(diǎn)之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系，作者分別對(duì)3個(gè)終點(diǎn)事件繪制限制性樣條曲線，結(jié)果顯示除了心血管死亡，糖化血紅蛋白水平與心血管事件、全因死亡均呈單調(diào)遞增關(guān)系。最后研究者為了證明在包含傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素模型中加入HbA1c是否可提高預(yù)測(cè)效能，還做了模型預(yù)測(cè)。

總結(jié)：

HbA1c與普通人群的心血管死亡率、全因死亡和心血管疾病獨(dú)立相關(guān)，其中在心血管疾病和全因死亡兩個(gè)終點(diǎn)中呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。在非糖尿病參與者中，HbA1c水平升高會(huì)增加心血管疾病和全因死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，在評(píng)估心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，在非糖尿病人群中或許應(yīng)該考慮篩查HbA1c水平。

【參考文獻(xiàn)】

1. Sinning C, Makarova N, V?lzke H, et al. Association of glycated hemoglobin A(1c) levels with cardiovascular outcomes in the general population: results from the BiomarCaRE (Biomarker for Cardiovascular Risk Assessment in Europe) consortium. Cardiovasc Diabetol. Nov 15 2021;20(1):223.

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3. Khaw KT, Wareham N, Luben R, et al. Glycated haemoglobin, diabetes, and mortality in men in Norfolk cohort of european prospective investigation of cancer and nutrition (EPIC-Norfolk). Bmj. Jan 6 2001;322(7277):15-18.

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