糖化血紅蛋白（HbA1）對于糖尿病患者來說并不陌生，不管是糖尿病的確診還是治療效果評估，都離不開這一指標。

糖化血紅蛋白是紅細胞中的血紅蛋白的氨基與葡萄糖或其他糖發(fā)生非酶催化反應，這個反應具有持續(xù)、不可逆的特點。正常人紅細胞壽命是120天，因此糖化血紅蛋白濃度可反映過去8~12周平均血糖水平。

糖化血紅蛋白由HbA1a、HbA1b、HbA1c組成，其中HbA1c約占70%，且結構穩(wěn)定，臨床上查糖化血紅蛋白檢測的就是HbA1c。HbA1c正常范圍是4%—6%，不同檢測儀器正常值略有差別。

既往研究表明在糖尿病人群中，HbA1c與糖尿病死亡風險、微血管并發(fā)癥風險、心梗風險成正相關，那么在非糖尿病人群且HbA1c在正常范圍時，HbA1c是否與心血管疾病的發(fā)病率、死亡率相關呢？

目前對于普通人群心血管風險評估主要依賴傳統(tǒng)的心血管危險因素，包括血脂、血壓、性別、年齡、糖尿病、吸煙等。

糖尿病作為心血管疾病的經典危險因素，為了在臨床上找到可以預測心血管風險的新標志物，因此糖化血紅蛋白(HbA1c)被研究者們認為是一個潛在的候選者。雖然HbA1c水平與心血管風險或全因死亡率之間的關聯(lián)已有報道，但在非糖尿病人群中，HbA1c水平與心血管風險及預后相關的研究較少。

相關研究

2021年11月發(fā)表在Cardiovascular Diabetology 期刊上的一項關于HbA1c與心血管結局的研究，進一步表明在非糖尿病人群中，HbA1c與心血管結局相關，強調HbA1c在全人群中的重要性。

研究者納入來自歐洲4個國家（德國、意大利、瑞典和挪威）的6項前瞻性隊列研究數(shù)據(jù)，總樣本量為36180人，有32496名參與者在基線時患有糖尿病，3684名參與者未患糖尿病。每個隊列在基線時收集了糖化血紅蛋白水平和傳統(tǒng)心血管危險因素。研究終點包括心血管死亡、全因死亡和心血管疾?。òㄊ状沃旅蛘叻侵旅诿}事件、缺血性中風）。

研究最長隨訪時間21.9年，中位隨訪時間9.9年，隨訪期間觀察到1392例心血管死亡，2711例心血管疾病，4601例全因死亡。

研究者根據(jù)糖化血紅蛋白水平，將研究人群分成三組， HbA1c <34.4mmolmol/mol(5.3%)、HbA1c：34.4～38.8mmolmol/mol(5.3%-5.7%)、HbA1c >38.8mmolmol(5.7%)。K-M分析結果表明隨著HbA1c水平的升高，心血管疾病、心血管死亡、全因死亡發(fā)生率更高。

COX回歸分析結果顯示，在校正了年齡、性別、血脂、吸煙等心血管傳統(tǒng)危險因素后，HbA1c水平與3個終點事件的發(fā)生率相關。HbA1c每升高10 mmol/mol（約3%），心血管死亡、心血管事件、全因死亡發(fā)生風險分別增加16%、13%、9%。亞組分析結果表明，在非糖尿病人群，HbA1c每升高10 mmol/mol（約3%），心血管事件、全因死亡發(fā)生風險分別增加12%、10%。另外，按年齡分亞組后，分析發(fā)現(xiàn)HbA1c與心血管疾病風險的相關性在年齡小于55歲的人群中更顯著，但隨著年齡的增長，這種相關性逐漸減弱。

為了驗證HbA1c與3個研究終點之間的劑量-反應關系，作者分別對3個終點事件繪制限制性樣條曲線，結果顯示除了心血管死亡，糖化血紅蛋白水平與心血管事件、全因死亡均呈單調遞增關系。最后研究者為了證明在包含傳統(tǒng)心血管危險因素模型中加入HbA1c是否可提高預測效能，還做了模型預測。

總結：

HbA1c與普通人群的心血管死亡率、全因死亡和心血管疾病獨立相關，其中在心血管疾病和全因死亡兩個終點中呈劑量-反應關系。在非糖尿病參與者中，HbA1c水平升高會增加心血管疾病和全因死亡發(fā)生風險。因此，在評估心血管發(fā)病風險時，在非糖尿病人群中或許應該考慮篩查HbA1c水平。

【參考文獻】

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3. Khaw KT, Wareham N, Luben R, et al. Glycated haemoglobin, diabetes, and mortality in men in Norfolk cohort of european prospective investigation of cancer and nutrition (EPIC-Norfolk). Bmj. Jan 6 2001;322(7277):15-18.

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