最常用的靶向藥——奧西替尼，一文總結(jié)常見副作用及處理方式

發(fā)表于 2022-01-09 呼吸內(nèi)科

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對(duì)于靶向治療，雖然已不屬于新型治療方式，但在臨床上仍處于極其重要地位，隨著靶向藥降價(jià)，醫(yī)保政策的調(diào)整，曾經(jīng)很多天價(jià)靶向藥已經(jīng)成為平民藥，最具代表性的就是針對(duì)EGFR的三代靶向藥奧西替尼。今天，總結(jié)一下奧西替尼常見的副作用及處理方法。

皮膚不良反應(yīng)

常見皮膚不良反應(yīng)包括皮膚干燥、皮疹、瘙癢，甚至皮膚感染，出現(xiàn)膿瘡。在AURA3臨床試驗(yàn)中，所有級(jí)別的皮疹發(fā)生率為34%，皮膚干燥23%。

患者可考慮從服藥開始后每日兩次于面部、手足涂敷非處方保濕霜預(yù)防皮膚干燥。對(duì)于藥物引起的皮膚干燥，面部/手/足用非處方保濕霜或軟膏，每日兩次，身體用含12%乳酸銨乳膏，每日兩次，含6%水楊酸乳膏，每日兩次。

1級(jí)

<10%體表面積（BSA）的斑疹/膿瘡，伴有或不伴有瘙癢或觸痛癥狀。

處理措施∶

涂敷滋潤(rùn)和/或中等強(qiáng)度的外用類固醇，每日兩次外用抗生素，如果有瘙癢，需要使用一些止癢藥物，比如爐甘石洗劑

2級(jí)

10%~30%體表面積的斑疹/膿瘡，伴有或不伴有瘙癢或觸痛癥狀，日常生活工具性活動(dòng)（ADL）受限。

處理措施∶

涂敷滋潤(rùn)和/或中等強(qiáng)度的外用類固醇，每日兩次外用抗生素，每日兩次考慮使用口服抗生素治療，瘙癢嚴(yán)重時(shí)，需要口服抗組胺藥物，每日兩次，比如左西替利嗪、氯雷他定、依巴司汀。

≥3級(jí)

伴有或不伴有瘙癢或觸痛癥，超過30%體表面積的斑疹/膿瘡，日常生活自理性活動(dòng)受限，伴有局部雙重感染。

處理措施∶

中等強(qiáng)度的外用類類固醇，每日兩次，并口服抗生素治療6周；如果懷疑感染（黃痂、排膿、皮膚/鼻孔疼痛），換用廣譜/包括格蘭陰性菌的抗生素；最好行皮膚拭子細(xì)菌培養(yǎng)。嚴(yán)重瘙癢者，除了抗組胺藥物，還可以口服氨基丁酸激動(dòng)劑普瑞巴林或加巴噴丁。

甲溝炎

患者可考慮每日將手指或足趾浸泡于白醋∶水（1∶1）溶液中15分鐘。

1級(jí)

僅有甲皺水腫或紅斑，處理措施∶外用抗生素，每日兩次，和醋浸泡

2級(jí)

甲皺水腫或紅斑伴有疼痛且日常生活中工具性受限，伴有分泌物或甲板裂開。處理措施∶

外用抗生素，每日兩次，醋浸泡，外用硝酸銀，每周一次

≥3級(jí)

日常生活自理性活動(dòng)受限。處理措施∶外用抗生素，每日兩次，醋浸泡，外用硝酸銀，每周一次?？紤]指甲拔除/摘除。

腹瀉

非并發(fā)癥性2級(jí)以下腹瀉∶

飲食措施∶停用所有含乳糖產(chǎn)品，每日飲用8至10大杯純流質(zhì)，少食多餐，建議富含米飯、香蕉以及蘋果醬的低脂飲食

藥物治療：給予洛哌丁胺∶初始劑量4mg，隨后每 4小時(shí)或每次不成形便后2mg，直至腹瀉停止12小時(shí);適當(dāng)考慮補(bǔ)充電解質(zhì)，比如口服補(bǔ)液鹽。

≥3級(jí)或伴有并發(fā)癥（脫水、發(fā)熱和/或≥3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥）的任何級(jí)別事件

飲食措施∶與2級(jí)以下腹瀉相同

藥物治療∶

除了止瀉外，考慮預(yù)防性抗生素治療，尤其是當(dāng)腹瀉持續(xù)24小時(shí)以上，或出現(xiàn)發(fā)熱或3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)必須預(yù)防性使用抗生素。如果脫水嚴(yán)重，在適當(dāng)時(shí)給予奧曲肽，并靜脈補(bǔ)液，注意監(jiān)測(cè)電解質(zhì)水平。

眼睛不良反應(yīng)

相對(duì)少見，一旦發(fā)生任何眼科癥狀或視力變化，應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告，癥狀包括∶眼睛灼熱/發(fā)癢/刺激/刺痛，發(fā)紅伴分泌物，視覺模糊，光敏感等，并去眼科門診就診。發(fā)生潰瘍性事件患者必須永久停止奧西替尼。

心臟毒性

奧西替尼有一定的心臟毒性，心電圖QTc間期延長(zhǎng)，其發(fā)生率為4%-10％。如果臨床上發(fā)現(xiàn)新發(fā)心功能受損情況，應(yīng)進(jìn)行心臟彩超檢查、心電圖及BNP檢查，并請(qǐng)心內(nèi)科會(huì)診。

間質(zhì)性肺炎

奧西替尼發(fā)生間質(zhì)性肺炎的幾率較低，在某項(xiàng)奧西替尼的臨床研究中，1221名患者中，有2.9%的患者出現(xiàn)了間質(zhì)性肺病。

當(dāng)出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等急性發(fā)作和/或不明原因加重的患者，要及時(shí)做肺部CT，排除間質(zhì)性肺病可能。查找原因期間，應(yīng)暫停奧西替尼。臨床上，醫(yī)生傾向于在出現(xiàn)肺磨玻璃陰影（GGO）的時(shí)候就停止奧西替尼，否則如果出現(xiàn)嚴(yán)重間質(zhì)性肺炎或纖維化，會(huì)使肺功能嚴(yán)重受損，而且不可逆轉(zhuǎn)。

如果確診為間質(zhì)性肺病，則應(yīng)永久停用奧西替尼，并采取必要的治療措施，比如吸氧、高劑量糖皮質(zhì)類固醇激素、抗炎及平喘。絕大多數(shù)病人及時(shí)停服奧西替尼后，咳嗽、呼吸困難等癥狀會(huì)改善或緩解。

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