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含雙歧桿菌制劑與嬰幼兒健康關(guān)系的研究進展

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月10日 08:51

【摘要】雙歧桿菌是食品常用添加益生菌及母乳喂養(yǎng)的嬰兒胃腸道中的正常菌群。補充含雙歧桿菌活菌制劑能夠改善配方奶粉喂養(yǎng)嬰幼兒的胃腸道微環(huán)境，促進嬰幼兒生長發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫功能，在嬰幼兒輪狀病毒感染及抗生素相關(guān)腹瀉、變態(tài)反應(yīng)性疾病等的防治方面具有潛在效果。以上效果可能與使用對象、疾病原因、配伍益生菌的種類與劑量、補充時機、每日服用時間點及其他藥物干擾等多種因素有關(guān)。

雙歧桿菌是食品中經(jīng)常添加的益生菌，其中一些亞種是母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒腸道定植的正常菌群，可能通過其基因組選擇性編碼糖苷酸及轉(zhuǎn)運蛋白，異化人乳寡糖作為碳源，并與宿主產(chǎn)生相互作用，影響嬰幼兒身體健康[1]。眾多研究表明，為配方奶粉喂養(yǎng)的嬰幼兒補充由雙歧桿菌或(及)其他益生菌組成的活菌制劑，可能通過分泌消化酶促進營養(yǎng)成分吸收，于腸道黏膜定植與體內(nèi)厭氧菌形成生物屏障，改善其胃腸道微環(huán)境等途徑，抑制致病菌及有害物質(zhì)的產(chǎn)生，促進益生菌生長及繁殖，從而促進嬰幼兒生長發(fā)育，調(diào)節(jié)其機體免疫能力，對感染性疾病、抗生素或病毒引起的腹瀉、變態(tài)反應(yīng)性疾病等問題的發(fā)生具有防治潛力[2]。

一、含雙歧桿菌制劑與嬰幼兒腹瀉防治

嬰幼兒腸道菌群及免疫功能尚不健全，易患輪狀病毒腹瀉，或受抗生素影響的繼發(fā)性腹瀉。在一些利用雙歧桿菌等益生菌制劑進行嬰幼兒腹瀉防治的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，可通過選擇性定植形成生物學(xué)保護屏障，抑制有害菌侵入及繁殖，調(diào)節(jié)與改善腸道菌群平衡及微環(huán)境，減少腹瀉的發(fā)生率及減輕腹瀉程度，縮短病程及持續(xù)時間，且安全無害，使用方便，易于接受推廣[3]。

Chouraqui等[4]在研究雙歧桿菌對托兒所或寄養(yǎng)中心8個月以下的嬰幼兒急性腹瀉的預(yù)防作用的試驗中發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌Bb12亞種可以縮短腹瀉病程及減少腹瀉期間每日次數(shù)。李烈堅等[5]、尹寧[6]和林濱榕等[7]的研究分別顯示，金雙歧(雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌)、思連康(雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、蠟樣芽胞桿菌)及培菲康(雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌)等三種含雙歧桿菌的微生態(tài)制劑能夠降低小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的發(fā)生率，對其預(yù)防起到滿意效果。王隆等[8]探討益生菌對下呼吸道感染疾病嬰幼兒(1個月～2歲)抗生素相關(guān)性腹瀉的預(yù)防作用發(fā)現(xiàn)，在使用抗生素過程中早期口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌片(金雙歧)能夠降低患兒腹瀉發(fā)生率及縮短腹瀉病程，提示其預(yù)防作用。李中梅[3]在嬰幼兒肺炎繼發(fā)腹瀉治療中，同樣發(fā)現(xiàn)口服金雙歧明顯減少患兒腹瀉次數(shù)及減輕腹瀉程度的類似預(yù)防作用。

此外，一些研究也提示了雙歧桿菌在嬰幼兒腹瀉治療中的可能作用。羅愛華等[2]在醫(yī)院一般常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用雙歧桿菌活菌制劑對嬰幼兒(5～26個月)腹瀉進行治療，可顯著提高臨床治愈率，且使用方便，無不良反應(yīng)，易于接收及臨床推廣。孫湧[9]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予2歲以內(nèi)門診腹瀉嬰幼兒培菲康與思密達(蒙脫石散劑，一種消化管黏膜保護劑)聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其有效率較常規(guī)治療組有所提高。而在吳利偉[10]以3歲以內(nèi)腹瀉患兒為對象的研究中則發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予金雙歧制劑治療的總有效率高于給予思密達治療。在一項以發(fā)生嚴(yán)重急性腹瀉(87%的病例與輪狀病毒感染有關(guān))且無中度及以上營養(yǎng)不良的中國6～36個月幼兒為研究對象的大樣本隨機對照試驗(RCT)中，在給予口服或靜脈補液治療基礎(chǔ)上，在去乳糖配方中添加109CFU/g雙歧桿菌和5×108CFU/g嗜熱鏈球菌，腹瀉病程無改變，但可見輪狀病毒脫落減少，提示其在疾病傳播控制中的潛在意義[11]。另外，馬艷萍[12]對金雙歧治療嬰幼兒(3個月～3歲)腹瀉的每日服藥時間進行了研究，發(fā)現(xiàn)在18:00、0:00及6:00給予金雙歧制劑，更易避開普通兒科病房白天使用抗生素較多的時間段，基本保證與使用抗生素治療間隔1～2個小時以上，其治療顯效率高于在8:00、12:00及16:00 3個白天的時間點給予金雙歧制劑，提示不同服用時間點及抗生素等其他藥物干擾對微生態(tài)制劑治療嬰幼兒腹瀉的療效可能有所影響。

二、含雙歧桿菌制劑與嬰幼兒變態(tài)反應(yīng)性疾病

在出生前或(和)出生后為嬰幼兒及其母體補充含雙歧桿菌的活菌制劑，可能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞免疫發(fā)育分化失衡及其分泌細胞因子水平紊亂及腸道菌群失調(diào)[13]，在嬰幼兒體內(nèi)早期建立免疫平衡機制，對濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病存在預(yù)防及緩解的解過敏作用。生命早期給予益生菌補充是幼兒期喘息性疾病發(fā)病風(fēng)險的獨立保護因素[14]；青春雙歧桿菌可能通過調(diào)節(jié)樹突狀細胞表型并促進其成熟，調(diào)節(jié)分泌因子，糾正Th1/Th2失衡等類似途徑[15]，對兒童哮喘起到防治作用。

一項RCT發(fā)現(xiàn)，在產(chǎn)前給予過敏性疾病易感新生兒孕母及其新生兒口服經(jīng)體外實驗篩選的益生菌混合制劑(含兩歧雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、乳酸乳球菌等)，在其出生3個月內(nèi)可建立有效的預(yù)防機制，降低易感嬰幼兒濕疹發(fā)生率[16]。另一項RCT結(jié)果顯示，于產(chǎn)前4～8周至產(chǎn)后6個月每日分別給予孕母及過敏易感新生兒口服益生菌混合制劑(含兩歧雙歧桿菌、B.球菌、嗜酸乳桿菌)可有效降低易感新生兒出生1年內(nèi)的濕疹患病率及累積發(fā)病率[17]。王濤[18]在采用隨機臨場試驗方法對出生后3天的足月正常新生兒進行口服培菲康(雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌散劑)連續(xù)治療3個月，發(fā)現(xiàn)嬰幼兒于9個月大時，其濕疹及變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率均較葡萄糖安慰劑對照組有明顯降低，提示含雙歧桿菌成分的益生菌制劑對嬰幼兒變態(tài)反應(yīng)性疾病的預(yù)防有效。Kirjavainen等[19]研究表明，在早期嬰兒濕疹病例斷奶過程中補充雙歧桿菌制劑，可在一定程度上調(diào)節(jié)大腸桿菌、多形桿菌等腸道菌群數(shù)量，從而緩解過敏性炎癥。張敏慧[20]在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上給予嬰幼兒(1～11個月)濕疹病例口服培菲康治療14 d，發(fā)現(xiàn)治療顯效率上升，復(fù)發(fā)率及皮損恢復(fù)時間有所下降，干擾素-γ、白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-5、IL-10、Th1/Th2數(shù)量明顯優(yōu)于對照組，提示含雙歧桿菌制劑可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群，刺激宿主的免疫系統(tǒng)，恢復(fù)正常免疫功能和免疫監(jiān)視功能等機制，改善濕疹患兒存在的免疫紊亂及腸道菌群失調(diào)，降低其復(fù)發(fā)，可能成為防治濕疹的天然免疫調(diào)節(jié)劑。

Sistek等[21]研究，鼠李糖乳桿菌和雙歧桿菌的混合粉末混于食物或飲水服用，僅對食物過敏型的小兒濕疹有改善作用，提示過敏原因?qū)τ诤p歧桿菌制劑的預(yù)防效果也可能存在影響。Soh等[22]開展的臨床試驗中，于過敏易感的亞洲新生兒出生至第6個月的牛奶配方中每日添加益生菌制劑(含長雙歧桿菌1×107CFU/g和鼠李糖乳桿菌2×107CFU/g)，尚未發(fā)現(xiàn)其對新生兒出生1年內(nèi)濕疹及過敏體質(zhì)有預(yù)防及改善作用，提示含雙歧桿菌制劑對過敏的防治效果可能與配伍益生菌種類、用量及補充時機有關(guān)。

三、含雙歧桿菌制劑與其他嬰幼兒健康問題

補充雙歧桿菌制劑對于早產(chǎn)兒或嬰幼兒生長發(fā)育及抗病毒感染等方面的影響。Stratiki等[23]在一項前瞻性隨機病例對照研究中發(fā)現(xiàn)，給予添加乳雙歧桿菌(2×107cfu/g干奶粉劑量)的嬰兒配方奶粉30 d后，早產(chǎn)兒(孕期27～36周)腸道通透性及頭增長有所提高，且對配方的耐受性良好。Nopchinda等[24]的雙盲對照實驗發(fā)現(xiàn)，為6～36個月的嬰幼兒單獨補充雙歧桿菌或聯(lián)合補充嗜熱鏈球菌6個月，可能改善WHO標(biāo)準(zhǔn)體重/身高的Z-評分水平，提示其對兒童生長發(fā)育的潛在有益作用。Phuapradit等[25]發(fā)現(xiàn)，給予6～36個月嬰幼兒奶粉配方中雙歧桿菌單獨或與嗜熱鏈球菌聯(lián)合補充，在8個月研究期內(nèi)唾液樣本中檢出的輪狀病毒抗體滴度未出現(xiàn)顯著變化，提示其對顯性輪狀病毒感染的預(yù)防潛力。

綜上所述，雙歧桿菌或(及)其他益生菌組成的活菌制劑對嬰幼兒身體健康及一些疾病的防治具有潛在的有益作用，其效果可能受使用對象、疾病原因、配伍益生菌的種類與劑量、補充時機、每日服用時間點及其他藥物干擾等多種因素的影響。值得注意的是，目前的研究中雙歧桿菌與其他多種益生菌經(jīng)常配伍使用，其研究結(jié)果同樣應(yīng)考慮同時使用的其他益生菌的效果以及多種益生菌的聯(lián)合作用。雙歧桿菌與其他益生菌的聯(lián)合作用、有效配伍劑量及其作用機制亦有待進一步研究和探索。

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