堵雅芳1 石羽杰2 綜述

劉彪2 秦立強(qiáng)1 審校

1 蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生教研室，蘇州;

2 內(nèi)蒙古伊利實(shí)業(yè)集團(tuán)股份有限公司金山分公司，呼和浩特

摘要：近年來，益生菌的作用越來越受到關(guān)注。HN019是一株在新西蘭分離得到，并獲瑞士、日本等國批準(zhǔn)健康功效聲稱的乳雙歧桿菌。本文收集相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群干預(yù)研究，簡要總結(jié)了HN019的安全性、對生長發(fā)育的影響、調(diào)節(jié)腸道菌群、 提高免疫力、抗炎和抗氧化的作用。

    1990年，新西蘭乳品與健康研究中心、新西蘭乳品研究所等分離得到乳雙歧桿菌（Bifidobacterium lactis）HN019。本文簡要總結(jié)了HN019的安全性、健康效應(yīng)及其可能機(jī)制。

1 安全性評估

    Zhou等[1]用含豬胃粘蛋白的培養(yǎng)基培養(yǎng)HN019，結(jié)果粘蛋白底物中碳水化合物和蛋白質(zhì)濃度沒有改變，也沒有發(fā)現(xiàn)粘蛋白上清中產(chǎn)生粘蛋白片段和瓊脂糖中產(chǎn)生粘蛋白裂解區(qū)。這項(xiàng)體外研究顯示益生菌不能破壞胃腸道粘蛋白，對粘膜表層無侵入性和毒性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，HN019喂養(yǎng)1周后，BALB/c 小鼠的一般健康狀況、胃腸道形態(tài)、血生化指標(biāo)均沒有變化，實(shí)驗(yàn)延長至4周也沒有產(chǎn)生任何不利影響[2]。He等[3]用標(biāo)準(zhǔn)配方奶粉、含HN019的標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配方奶粉和母乳喂養(yǎng)新生恒河猴3個(gè)月，也沒有觀察到與益生菌相關(guān)的不良事件。新西蘭一項(xiàng)臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）研究了孕婦和嬰幼兒食用HN019對健康的影響，孕婦自孕35周開始至產(chǎn)后6個(gè)月服用含益生菌的膠囊，嬰兒從出生后2 ~ 16天干預(yù)至2歲，益生菌粉末混合于水、母乳或配方奶用茶匙喂養(yǎng)嬰兒，待嬰兒可以食用固體食物后則將益生菌粉末撒在食物上。研究發(fā)現(xiàn)益生菌干預(yù)后不良事件發(fā)生率、嬰幼兒身高體重等指標(biāo)、喘息、抗生素使用等與對照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。

2 對生長發(fā)育的影響

    SAZAWAL等[5]用含HN019和低聚糖的牛奶干預(yù)1 ~ 3歲兒童1年，與普通牛奶比較，干預(yù)組兒童缺鐵性貧血的風(fēng)險(xiǎn)降低了45%，體重增加了0. 13 kg，但作者認(rèn)為這種作用還不足以建議使用益生菌和益生元來促進(jìn)健康。新西蘭的RCT也發(fā)現(xiàn)，HN019干預(yù)不影響嬰兒的生長發(fā)育和耐受性[4];該研究隨訪至11歲，神經(jīng)認(rèn)知發(fā)育方面與對照組也無差異，作者認(rèn)為應(yīng)該進(jìn)一步探討益生菌的其他健康效益[6]。另外，He等[3]給新生恒河猴喂以含HN019的嬰兒配方奶粉，其攝食量、體重和頂臀長度不受影響，說明HN019沒有改變嬰兒配方奶粉的表型狀態(tài)，與母乳喂養(yǎng)狀態(tài)相似。

3 調(diào)節(jié)腸道菌群

    AHMED等[7]用HN019干預(yù)60歲老人4周，發(fā)現(xiàn)腸道中雙歧桿菌、乳酸菌和腸球菌數(shù)量顯著增加，而且3個(gè)劑量組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示低劑量也能調(diào)節(jié)老年人腸道菌群。在一項(xiàng)以孕婦為研究對象的RCT中，對照組飲用富鐵和葉酸的奶粉，干預(yù)組額外添加菊粉和HN019，發(fā)現(xiàn)孕中期干預(yù)組孕婦血中維生素B1、鋅、總游離脂肪酸、亞油酸、花生四烯酸和二十二碳六烯酸含量顯著高于對照組，糞便中亦能檢測到乳酸菌，提示益生菌和益生元改善了孕婦的腸道健康[8]。He等[3]用HN019干預(yù)新生恒河猴后，其血清和尿中蘇氨酸、支鏈氨基酸、尿素、尿囊素、二甲甘氨酸和短鏈脂肪酸升高，糞便微生物群落重組，糞便代謝物改變，提示HN019作為腸道微生物活性的效應(yīng)物，調(diào)節(jié)了氨基酸的利用和氮循環(huán)。

4 改善胃腸道功能

    WALLER等[9]發(fā)現(xiàn)用HN019干預(yù)功能性胃腸?。╢unctional gastrointestinal disorder，F(xiàn)GIDs）患者14天后，其全胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間（whole gastrointestinal transit time，WGTT）顯著降低，不透X線標(biāo)志物（radioopaue marker，ROM）的胃腸通過時(shí)間（gastrointestinal transit time，GITT）也明顯縮短，9種癥狀中，高劑量組改善8種、低劑量組改善7種、而對照組僅改善2種。IBARRA等[10]沒有發(fā)現(xiàn)HN019干預(yù)改善功能性便秘患者的結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，但是如果限定在洗脫期報(bào)告排便頻率≤3/周患者，干預(yù)則顯著增加了排便頻率，改善了便秘癥狀和生活質(zhì)量。HEMALATHA等[11]用HN019膠囊干預(yù)印度貧民窟2~5歲兒童9個(gè)月，雖然未能改善全程的發(fā)熱和腹瀉的發(fā)病率，但益生菌顯著降低了兒童在發(fā)病率高的雨季（8-9月）的腹瀉和發(fā)熱。而且HN019干預(yù)與糞便中乳酸菌、短鏈脂肪酸和支鏈脂肪酸相關(guān)，這部分解釋了益生菌對腹瀉和發(fā)熱風(fēng)險(xiǎn)的影響[12]。

5 提高抗炎和抗氧化能力

    在印度兒童研究中，HN019膠囊顯著降低了兒童血清白細(xì)胞介素-8和糞免疫球蛋白A水平，從而抑制了雨季腹瀉和發(fā)熱的流行[11]。BERNIN等[13]發(fā)現(xiàn)，飲用含HN019牛奶90天 后，與基線比較，有無代謝綜合征（MetS）者血中同型半胱氨酸、過氧化氫和IL-6水平均顯著下降，但是代謝綜合征患者脂聯(lián)素和一氧化氮代謝產(chǎn)物水平升高，無代謝綜合征者自由基捕捉抗氧化參數(shù)水平升高，因此認(rèn)為，HN019有利于健康人群或代謝綜合征患者的抗炎和抗氧化能力。

6 提高免疫力

    在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，用HN019等益生菌喂養(yǎng)健康小鼠10和28天，發(fā)現(xiàn)外周血淋巴細(xì)胞和外周巨噬細(xì)胞的吞噬活性顯著提高，刀豆球蛋白A（T細(xì)胞有絲分裂源）和脂多糖（B細(xì)胞有絲分裂源）誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖反應(yīng)增加，口服或全身給予抗體能顯著提高血清抗原反應(yīng)，因此認(rèn)為，HN019能提高小鼠的天然和獲得性免疫[14]。

    新西蘭的RCT也發(fā)現(xiàn)益生菌干預(yù)后，新生兒臍帶血干擾素-γ水平、母嬰血干擾素-γ水平以及初乳中轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平顯著提高，HN019組新生兒血漿 sCD 14水平也升高，提示益生菌調(diào)節(jié)了胎兒的免疫指標(biāo)以及母乳中的免疫調(diào)節(jié)因子[15]。在一項(xiàng)對63~84歲健康中老年人進(jìn)行的為期9周的試驗(yàn)中，前后3周飲用低脂牛奶，中間3周飲用含HN019的牛奶，發(fā)現(xiàn)HN019能提高多形核細(xì)胞吞噬能力和自然殺傷細(xì)胞的腫瘤殺傷活性[16]。另一項(xiàng)同樣設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)中，63~84歲健康老年人血液CD4+、CD25+、CD25+T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞水平顯著增加，單核吞噬細(xì)胞和多形核吞噬細(xì)胞的體外吞噬能力和自然殺傷細(xì)胞的殺瘤活性也明顯增強(qiáng)，而且免疫反應(yīng)不佳的研究對象效果更為明顯[17]。在另外一個(gè)老年人群的RCT中，飲用含HN019的牛奶6周后取外周血單核細(xì)胞培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)干擾素α水平和多形核細(xì)胞吞噬能力顯著增加[18]。MILLER[19]等總結(jié)了4篇相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)HN019能有效提高分葉核白細(xì)胞的自噬能力和中度提高自然殺傷細(xì)胞殺瘤能力。

7 結(jié)語

    綜合現(xiàn)有研究，乳雙歧桿菌HN019安全可靠，對嬰兒生長發(fā)育無不利影響。HN019能調(diào)節(jié) 腸道菌群、改善胃腸道功能，這可能與HN019提高免疫力、抗炎和抗氧化有關(guān)。

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網(wǎng)址: 乳雙歧桿菌HN019與健康 http://m.u1s5d6.cn/newsview81139.html