從Kimrey Rhinehardt記事起，她就一直在努力減肥。生酮飲食和原始人飲食法似乎在一段時(shí)間內(nèi)奏效了。但是正當(dāng)體重下降時(shí)，她情緒化的進(jìn)食和對(duì)糖的渴望又摧毀了她的努力。

無(wú)疑，Rhinehardt控制體重的斗爭(zhēng)是失敗的，而且對(duì)于她來(lái)說(shuō)，這樣的斗爭(zhēng)也是危險(xiǎn)的。因?yàn)樗懈吣懝檀?、哮喘和乳腺癌家族史。過(guò)高的體重增加了她死于這些危險(xiǎn)因素的可能性。

然而，六個(gè)月前，一切都改變了。當(dāng)時(shí)一位醫(yī)生給她開(kāi)了一個(gè)處方，每周注射一種新藥，接著她的體重下降超過(guò)27公斤，體重指數(shù)（BMI）從41（被認(rèn)為是嚴(yán)重肥胖）下降到32（剛剛超過(guò)肥胖的閾值）。這種藥物甚至改變了她對(duì)食物的看法。Rhinehardt不再對(duì)她曾經(jīng)喜歡吃的不健康零食感興趣。她說(shuō)：“對(duì)糖和面包的渴望也不復(fù)存在?！?

這種新藥名為索馬魯肽（semaglutide），在去年獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)上市，商品名為Wegovy。對(duì)于Rhinehardt來(lái)說(shuō)，這正是她需要的助力，她終于減掉了她幾十年來(lái)一直在努力減輕的體重。

而對(duì)于醫(yī)學(xué)界的一些人來(lái)說(shuō)，這種藥物可能成為徹底改變我們對(duì)抗世界大部分地區(qū)最普遍和最致命健康問(wèn)題的斗爭(zhēng)的希望。它不僅可以幫助那些肥胖癥患者治療肥胖，甚至可能被用于預(yù)防疾病。

肥胖是一種慢性疾病，會(huì)導(dǎo)致其他慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)上升，包括癌癥、糖尿病、心臟病和睡眠呼吸暫停等。在英國(guó)和美國(guó)，肥胖是最普遍的健康問(wèn)題，兩國(guó)的成年人肥胖率分別高達(dá)28%和42%。

2016年，世界衛(wèi)生組織（WHO）提供的最新數(shù)據(jù)顯示：全球有13%的成年人處于肥胖狀態(tài)，這一數(shù)據(jù)自1975年以來(lái)幾乎增加了兩倍。目前，世界上大多數(shù)人口生活在肥胖或超重致死人數(shù)超過(guò)體重不足致死人數(shù)的國(guó)家。

這種大規(guī)模的肥胖可能是一種現(xiàn)代疾病，但快速減肥的呼聲已經(jīng)伴隨了我們好幾個(gè)世紀(jì)：在19世紀(jì)，肥皂和砷被吹捧為減肥人群的好選擇；到了20世紀(jì)30年代，二硝基苯酚——一種可導(dǎo)致呼吸急促、心率加快和大量出汗，甚至在某些情況下可能致命的有機(jī)化合物——被推廣用于體重控制；在20世紀(jì)70年代美國(guó)頒布禁令之前，安非他命（amphetamines）成為一種流行的抑制食欲的手段，盡管它有強(qiáng)大的副作用，包括患心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

甚至FDA批準(zhǔn)的藥物也出現(xiàn)了問(wèn)題。芬芬（Fen-phen），一種以其含有的兩種抑制食欲的藥物芬氟拉明（fenfluramine）和芬特明（phentermine）而命名的藥物，在20世紀(jì)90年代被認(rèn)為是減肥藥中的明星，直到它因?yàn)閷?dǎo)致多達(dá)四分之一的服用者出現(xiàn)心臟瓣膜缺陷而被撤出市場(chǎng)。2020年，另一種減肥藥氯卡色林（lorcaserin）因與胰腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌等一系列癌癥有關(guān)而被下架。

② 對(duì)新減肥藥物的渴望

盡管過(guò)去如此曲折，但隨著全球肥胖人數(shù)的上升——再加上人們減肥后，通常會(huì)在幾年內(nèi)重新長(zhǎng)胖，所以很多人仍然渴望能有藥物來(lái)幫助他們減肥。

于是一種叫做GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的激素開(kāi)始被人們關(guān)注。當(dāng)食物從食道進(jìn)入胃腸道時(shí)，GLP-1會(huì)激活一個(gè)激素系統(tǒng)，以幫助控制食物的消化。由小腸釋放的GLP-1尤為重要，它向胰腺發(fā)出信號(hào)，釋放胰島素，同時(shí)抑制胰高血糖素的分泌。胰島素可以讓細(xì)胞從我們吃的食物中吸收和使用額外的葡萄糖，而胰高血糖素會(huì)提高人體內(nèi)的血糖濃度?？傊趦烧呦嗷プ饔孟?，留在體內(nèi)的糖會(huì)更少。

2型糖尿病患者體內(nèi)的GLP-1含量往往不足，這可能導(dǎo)致血液中葡萄糖含量過(guò)高。然而，索馬魯肽增加了體內(nèi)循環(huán)激素的含量，有助于機(jī)體更好地控制血糖水平。

鑒于對(duì)胰腺的這些作用效果，索馬魯肽于2019年被批準(zhǔn)用于治療糖尿病。但在糖尿病試驗(yàn)期間，研究人員發(fā)現(xiàn)，參與者的體重也顯著下降。這是因?yàn)镚LP-1可減緩胃排空，讓食物在胃中停留更長(zhǎng)的時(shí)間，從而產(chǎn)生更強(qiáng)烈的飽腹感。GLP-1還會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)信號(hào)被傳遞到下丘腦（大腦中的激素調(diào)節(jié)中樞），使人體減少饑餓感。

賓夕法尼亞大學(xué)的Thomas Wadden說(shuō)：“這對(duì)患者十分有益，因?yàn)樗粌H降低了進(jìn)食的欲望，而且當(dāng)你進(jìn)食時(shí)，你會(huì)因?yàn)楦杏X(jué)到飽腹而更早地停止進(jìn)食?！?/p>

這些現(xiàn)象暗示索馬魯肽可能對(duì)那些有體重問(wèn)題的人也有用，于是研究人員進(jìn)行了新的試驗(yàn)：增加劑量以促進(jìn)體重減輕。結(jié)果令人震驚。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，近2000名左右的肥胖患者每周注射2.4毫克的索馬魯肽或安慰劑。此外，還對(duì)這些受試者進(jìn)行了生活方式的干預(yù)，如飲食和鍛煉。在為期68周的試驗(yàn)中，服用該藥的受試者平均體重下降了約15%，而服用安慰劑的受試者體重下降了2.4%。

就在上個(gè)月，一種模仿GLP-1效果的藥物，以及另一種名為GIP的飽腹激素，在一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)中顯示出更有效的效果。受試者注射一種叫做tirzepatide的藥物后，他們的體重平均下降了22.5%。

這些結(jié)果給專家們留下了深刻的印象，索馬魯肽于2021年6月獲得了FDA的批準(zhǔn)，這也是自2014年以來(lái)首個(gè)獲得批準(zhǔn)的減肥藥。

Wadden表示，除了與服用安慰劑和改變生活方式相比有更好的效果外，它也優(yōu)于其他現(xiàn)有的減肥藥，因?yàn)樗邢蜃饔玫氖求w內(nèi)的一種激素，而不是僅僅作用于大腦。例如，Contrave是一種抗抑郁藥安非他酮（bupropion）和成癮藥物納曲酮（naltrexone）的組合。它作用于下丘腦，幫助調(diào)節(jié)食欲。雖然服用它的人通常會(huì)減掉體重的5%到10%。但是通常也會(huì)出現(xiàn)頭暈、口干、失眠多夢(mèng)等癥狀。

其他減肥藥物通過(guò)抑制食物中脂肪的分解而發(fā)揮作用，在這些藥物的作用下，大約四分之一被攝入的脂肪會(huì)隨糞便排出，而不是在消化過(guò)程中被吸收。這種更原始的方法能使體重下降約5%，但也伴有一些不良反應(yīng)，如稀便、油性糞便和尿失禁。

目前為止，使用索馬魯肽最常見(jiàn)的副作用是胃腸道反應(yīng)。45%的受試者報(bào)告出現(xiàn)惡心，30%出現(xiàn)腹瀉或便秘，24%出現(xiàn)嘔吐。麻省總醫(yī)院的Fatima Stanford表示，這可能會(huì)讓一些人望而卻步。

“45%的病人會(huì)感到惡心，這個(gè)比例是很高的。我的一些病人害怕經(jīng)歷這些不良反應(yīng)，因此不愿嘗試這個(gè)藥物?！绷硗膺€有5%的人由于體重下降過(guò)快而患上膽結(jié)石，在某些情況下需要進(jìn)行手術(shù)治療。

不過(guò)，南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)體重管理中心的主任Patrick O’Neil表示，在大多數(shù)情況下，醫(yī)生們都能減輕副作用，方法是先從低劑量開(kāi)始，然后隨著身體產(chǎn)生耐受性、癥狀消退而慢慢增加劑量。只有約3%的參與者因?yàn)楦弊饔猛顺隽嗽囼?yàn)。盡管如此，我們還沒(méi)有任何長(zhǎng)期影響的數(shù)據(jù)。

③ 保持健康的體重

希望索馬魯肽能夠幫助像Rhinehardt這樣的人最終達(dá)到更健康的體重，更重要的是，能夠保持健康的體重。伊利諾斯州西北大學(xué)的內(nèi)分泌學(xué)家Robert Kushner表示，事實(shí)上，該藥物的批準(zhǔn)似乎標(biāo)志著肥胖癥治療模式的轉(zhuǎn)變，至少在美國(guó)，F(xiàn)DA對(duì)減肥藥進(jìn)行了不同的分類。

例如，索馬魯肽是一組被稱為抗肥胖的新藥物，該類藥物經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于慢性體重管理，這表明解決肥胖癥的問(wèn)題往往不只是減輕體重，而是保持體重。

Kushner說(shuō)：“我們這些在這個(gè)領(lǐng)域工作的人認(rèn)為，治療肥胖不僅僅是減輕體重，我們更應(yīng)該考慮如何治療肥胖相關(guān)疾病以及與之相關(guān)的所有代謝和健康問(wèn)題。”有些人可能一輩子都需要依賴外界幫助才能保持體重。

Kushner表示，這些藥物被批準(zhǔn)用于減肥和維持體重，這意味著它們需要被視為慢性復(fù)發(fā)疾病的長(zhǎng)期解決方案。類似于糖尿病或高血壓藥物，如果你停止使用這種藥物，病情很可能會(huì)復(fù)發(fā)。一旦人們開(kāi)始服用，他們可能需要永遠(yuǎn)服用。

索馬魯肽被FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖人群（BMI≥30）或超重（BMI≥27）并伴有至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥的人，比如糖尿病、高血壓、關(guān)節(jié)炎或睡眠呼吸暫停等。

Kushner表示：“在開(kāi)出處方時(shí)，應(yīng)該配合生活方式的改變，比如加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)和低熱量飲食。肥胖是一個(gè)重大的公共健康問(wèn)題，需要廣泛的公共健康應(yīng)對(duì)措施。”

由于索馬魯肽相對(duì)較新，去年6月才被批準(zhǔn)用于減肥，因此要知道它的真正效果還為時(shí)過(guò)早。目前有一項(xiàng)試驗(yàn)正在進(jìn)行中，這項(xiàng)試驗(yàn)將觀察304名服用該藥或安慰劑的人在兩年內(nèi)的體重變化。一些研究肥胖癥的人一直在定期開(kāi)這種藥。到目前為止，Kushner說(shuō)：“試驗(yàn)的效果正在我的病人身上重現(xiàn)。”

即便如此，每個(gè)人的反應(yīng)也不盡相同?！坝行┗颊叩捏w重減輕了15%或更多，但有些患者的體重僅減輕了3%，”Stanford說(shuō)，“有藥物敏感者和藥物遲鈍者，那些藥物遲鈍者可能更適合一些更傳統(tǒng)的抗肥胖藥物?！?/p>

另外還有成本問(wèn)題。使用這個(gè)藥，每個(gè)月大約要花費(fèi)1500美元，這對(duì)大多數(shù)在美國(guó)生活的人來(lái)說(shuō)都是負(fù)擔(dān)不起的。盡管有跡象表明，它可能會(huì)被英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（National Health Service）納入保險(xiǎn)范圍，但該藥物尚未在英國(guó)獲得批準(zhǔn)。

④ 巨額支出

鑒于全球每年在高BMI治療上的花費(fèi)大約要9900億美元，一種可以預(yù)防高危人群肥胖的藥物可能是物有所值的。但O’Neil表示，如果要讓保險(xiǎn)公司參與進(jìn)來(lái)，我們不僅要確保它的安全性和有效性，我們還必須消除人們對(duì)肥胖的刻板印象。許多人仍然認(rèn)為肥胖是由于缺乏意志力造成的。

研究表明，所有年齡層和各個(gè)領(lǐng)域工作的人都對(duì)肥胖癥患者有負(fù)面的看法?！白鳛樯鐣?huì)群體的一員，我們?nèi)匀换谌藗兊捏w重做出了種種設(shè)想，”O(jiān)’Neil說(shuō)，“這個(gè)世界對(duì)那些患有嚴(yán)重肥胖癥的人可能非常殘酷?！?/p>

美國(guó)政府資助的醫(yī)療保健計(jì)劃Medicare（美國(guó)國(guó)家老年人醫(yī)療保險(xiǎn)制度）和大多數(shù)私營(yíng)保險(xiǎn)公司至今還沒(méi)能承擔(dān)這些藥物的費(fèi)用，最大的原因可能是受益的人實(shí)在太多。

南加州大學(xué)的Geoffrey Joyce說(shuō)：“減肥藥的市場(chǎng)太大了，如果納入醫(yī)保系統(tǒng)，可能會(huì)花費(fèi)一大筆錢。”即便如此，也不是完全沒(méi)有可能。比如，減肥手術(shù)現(xiàn)在由醫(yī)療保險(xiǎn)承擔(dān)，每次手術(shù)費(fèi)用為25,000美元。

對(duì)Rhinehard來(lái)說(shuō)，治療費(fèi)用一直是最大的挑戰(zhàn)。她說(shuō)：“我的醫(yī)保計(jì)劃會(huì)支付兩次胃束帶或胃旁路手術(shù)的費(fèi)用，但不會(huì)承擔(dān)Wegovy的費(fèi)用，實(shí)際上我現(xiàn)在正在靠自己承擔(dān)這個(gè)費(fèi)用?！彼欠衲軠慅R足夠的錢繼續(xù)使用她認(rèn)為可能挽救她生命的藥物，還未可知?！拔蚁牖畹媒】甸L(zhǎng)壽，如果我的BMI能達(dá)到健康范圍，我將有更好的機(jī)會(huì)過(guò)上這種生活。”

原文鏈接：

https://www.newscientist.com/article/mg25433852-200-a-new-weight-loss-drug-could-be-used-to-prevent-obesity-will-it-work/

作者｜Sara Novak

編譯｜ZQ

審校｜617

編輯｜豫小魚(yú)返回搜狐，查看更多

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