阻擊病毒餓死腫瘤，海洋生物“變身”醫(yī)療器械

　　青島“藍色藥庫”再擴容，近日由青島海藥院研發(fā)的抗HPV婦科凝膠上市，目前該院已有3款海洋生物醫(yī)療器械上市，還有10余款產品正加快轉化中

　　走進青島海洋生物醫(yī)藥研究院(簡稱“海藥院”)的研發(fā)大樓，總能看到眾多科研人員忙碌的身影。這個占地并不大的院所，集結了老、中、青三代“向海問藥”人，曾研發(fā)出藻酸雙酯鈉(PSS)等多個海洋原創(chuàng)藥物，目前正錨定打造中國的“藍色藥庫”目標持續(xù)奮進。

　　海藥院成為我國海洋生物醫(yī)藥產業(yè)新技術、新產品的創(chuàng)新源頭

　　近日，由海藥院研發(fā)的II類醫(yī)療器械抗HPV婦科凝膠上市，這是山東省首個經(jīng)過臨床驗證的抗HPV婦科凝膠。該產品的上市，讓人們意識到，除了免疫抗腫瘤“注射用BG136”等海洋一類新藥之外，海洋生物醫(yī)療器械產品也是“藍色藥庫”的重要成員。這些成果頻頻出自青島，一再驗證了這片藍色沃土是我國海洋生物醫(yī)藥產業(yè)新技術、新產品的創(chuàng)新源頭和孵化基地。

　　創(chuàng)新研發(fā)抗HPV婦科凝膠

　　王世欣博士沒有想到，她在中國海洋大學讀書期間做的一些海洋多糖研究工作，后來能夠轉化成產品?！?014年，我們課題組針對海洋多糖開展活性評價時，發(fā)現(xiàn)有一種多糖類物質具有較強的抗HPV(人乳頭瘤病毒)活性?！蓖跏佬阑貞浾f，當時國內HPV疫苗還沒有普及，而且疫苗也只是發(fā)揮預防作用，針對HPV還缺乏有效治療的手段，“我的導師管華詩院士后來就提出，能不能進一步研究這種多糖類物質，開發(fā)抗HPV相關產品。”

　　這就是海藥院研發(fā)抗HPV海洋生物醫(yī)療器械的起點。王世欣畢業(yè)后，留在了海藥院，在管華詩院士和李春霞教授的帶領下開展抗HPV醫(yī)療器械研發(fā)工作?！?016年，我們進一步研究發(fā)現(xiàn)，這種多糖類物質對HPV的治療功效確實很好，能夠阻斷病毒感染，降低局部HPV載量，促進致癌基因轉陰，發(fā)揮防治HPV感染的作用?！崩畲合冀榻B，以此為基礎，海藥院正式開始研發(fā)抗HPV婦科凝膠。

　　無論是研發(fā)海洋原創(chuàng)新藥，還是研發(fā)海洋生物醫(yī)療器械產品，都離不開對原料或者產品開展功效評價。李春霞仍然記得，由于HPV比較特殊，當時國內并沒有動物實驗模型。好不容易解決了這個難題，在動物體內證明有效后，團隊于2019年底開始在青島大學附屬醫(yī)院、青島婦女兒童醫(yī)院開展人體臨床試驗，卻又遭遇了突然襲來的新冠疫情，導致受試者入院不便?！翱梢哉f，開展臨床評價的過程并不順利，但不管怎樣，最終還是在2022年完成了臨床試驗，驗證了產品的安全性和有效性?！崩畲合颊f。

　　李春霞教授(左)帶領學生開展海洋藥物與生物制品研究工作

　　2022年10月，海藥院開始按照II類醫(yī)療器械分類和管理要求向山東省藥品監(jiān)督管理局申報注冊證書。根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，國家對醫(yī)療器械按照風險程度實行分類管理。所謂II類醫(yī)療器械，是指那些需要對安全性、有效性加以控制的醫(yī)療器械，它相比I類醫(yī)療器械，例如口罩，管理要求更高;相比III類醫(yī)療器械，例如可植入人體的心臟支架，管理要求要低一些。2023年7月，抗HPV婦科凝膠獲得注冊證書，意味著可以上市銷售。

　　眼下，海藥院正聯(lián)合青島中騰生物技術有限公司加快規(guī)?；a抗HPV婦科凝膠，產品已經(jīng)上市銷售。海藥院健康產業(yè)部主管邢嚴介紹，包括該產品在內，海藥院研發(fā)的可用于小面積皮膚創(chuàng)傷、擦傷、切割傷等淺表性創(chuàng)面及周圍皮膚護理的I類海洋生物醫(yī)療器械“液體敷料”和可用于外傷、潰瘍、燒燙傷、褥瘡等各類傷口創(chuàng)面的II類海洋生物醫(yī)療器械“海藻酸鹽水膠體敷料”等3款產品均已上市，不斷為公眾提供安全、價廉的醫(yī)療“海洋方案”。

　　海藥院研發(fā)的系列海洋藥物與生物制品

　　構建微球產品全流程技術體系

　　在外地工作幾年后，中國藥科大學博士盧乾還是選擇回到青島。在她心里，總覺得“山東人有一種情懷，無論在外面拼搏多久，還是希望回到家鄉(xiāng)做點事”，何況她“在中國海洋大學讀書時，就跟著管華詩院士學習”。2013年以來，管華詩院士牽頭打造的海藥院加快海洋科技成果熟化開發(fā)和技術轉移轉化，這為她創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)提供了一個廣闊舞臺。

　　來到海藥院之前，盧乾已經(jīng)開展過醫(yī)療器械類項目研究，研發(fā)的產品已經(jīng)上市?！昂髞戆l(fā)現(xiàn)有很多海洋生物材料，特別是多糖類材料，在醫(yī)療器械領域具有巨大開發(fā)潛力，可以解決醫(yī)療器械開發(fā)過程中面臨的原料品質差等瓶頸問題?！北R乾回憶說，她把自己的想法向管院士匯報后，得到了認可。因此，她帶著多年來積累的微球(藥物分散或被吸附在高分子、聚合物基質中而形成的微粒分散體系)制備技術回到青島，“嘗試跟新穎的海洋生物材料開展有機融合，研發(fā)海洋生物醫(yī)療器械?！?/p>

　　青島是我國現(xiàn)代海洋藥物研發(fā)的始源地之一。向海問藥，青島已經(jīng)走過半個多世紀，建立了海洋藥物與生物制品研發(fā)的技術優(yōu)勢，為研發(fā)新穎的海洋生物材料奠定了堅實基礎，特別是在海洋天然材料結構修飾與優(yōu)化技術和海洋原料制備工藝與質量控制技術方面頗有建樹。前者通過對海洋天然材料實施結構修飾，能夠獲得功能性較強的新穎海洋原料;后者通過工藝優(yōu)化，能夠有效去除海洋原料的雜質、毒素。盧乾介紹，團隊利用結構修飾優(yōu)化后的新穎海洋生物材料，相對于傳統(tǒng)聚合物材料，研發(fā)的產品性能顯著提升。

　　目前，盧乾與團隊成員研發(fā)了可用于良性腫瘤如子宮肌瘤、前列腺腫大、惡性腫瘤如肝癌等介入治療的III類醫(yī)療器械“多糖可降解栓塞微球”，該產品的作用機理是：腫瘤發(fā)生發(fā)展需要血管提供氧氣和營養(yǎng)支持，通過介入手段以微球封堵腫瘤的主要供血動脈，阻斷氧氣和營養(yǎng)供應，“餓死”腫瘤，從而達到腫瘤治療的目的。目前，該產品是國內唯一依托新穎海洋生物材料的完全自主研發(fā)可降解栓塞微球擬上市產品。

　　盧乾補充說，依托相關技術，團隊還布局了一些醫(yī)美和創(chuàng)面修復產品。在她看來，海洋生物醫(yī)療器械產品的研發(fā)、上市固然重要，但更關鍵的是通過系列產品研發(fā)，構建起從原料到微球產品的全流程技術體系，持續(xù)孕育更多海洋生物醫(yī)療器械產出。而團隊正在這方面著力，且已經(jīng)初步形成布局。

　　皮膚植片等10余款產品加快轉化

　　從浙江大學博士畢業(yè)后，研究組織修復與再生醫(yī)用高分子材料的代元坤直接來到海藥院工作，他的理由很簡單，“海洋領域存在眾多優(yōu)異的生物材料，但很多都還沒有形成產品、實現(xiàn)產業(yè)化?！彼J為，在海洋生物醫(yī)療器械研究領域深耕大有可為，而青島又是這一研究領域的高地，因此“要來青島、服務青島”。

　　來到海藥院后，代元坤依舊從事“組織修復”方面的工作。實施組織修復，材料是前提基礎?！耙虼?，我做的第一件事就是創(chuàng)新開發(fā)海洋材料?！贝ふf，近年來，他們開發(fā)了海藻酸鹽材料，通過海藻酸鹽與橡膠粘性物混合加工，研發(fā)出國內首款以海藻酸鹽材料制備的水膠體敷料“海藻酸鹽水膠體敷料”，該II類醫(yī)療器械具有良好的自粘和吸收性能，能夠阻止微生物侵入，起到保護傷口、促進傷口愈合的作用。目前已展開小批量的生產銷售。

　　類似的材料不一而足。值得特別關注的是，代元坤和團隊成員圍繞患者皮膚康復更高需求不斷增加的趨勢，攻克魚皮脫細胞皮膚植片的制備關鍵技術，開發(fā)出一種以魚皮為原料的人工皮膚產品，以此為基礎，經(jīng)病毒滅活與脫細胞等工藝，研發(fā)出III類醫(yī)療器械“魚皮脫細胞皮膚植片”。

　　“該產品可用于無法自我修復的皮膚缺損患者，避免移植自體皮會加重患者痛苦且會在供皮區(qū)域形成新的創(chuàng)面導致不易愈合等問題?！贝ふf，目前，國外僅有一家企業(yè)在研發(fā)同款產品，國內尚屬空白。他們正在與合作企業(yè)推進臨床試驗，加快轉化上市。此外，團隊成員還開發(fā)了組織誘導再生材料，正在尋求合作企業(yè)，共同推進海洋生物材料在再生醫(yī)學領域的創(chuàng)新發(fā)展以及高值醫(yī)療器械的產業(yè)化應用。

　　據(jù)統(tǒng)計，包括多糖可降解栓塞微球、海藻酸鹽水膠體敷料、魚皮脫細胞皮膚植片等產品在內，目前海藥院共有10余款海洋生物醫(yī)療器械正加快轉化，還有一批產品處于臨床前研究階段?？梢哉f，在“藍色藥庫”開發(fā)計劃的引領下，圍繞海洋天然產物發(fā)現(xiàn)、海洋活性材料開發(fā)、海洋天然產物結構修飾、海洋科技成果孵化等方面，海藥院不斷夯實人才隊伍，已經(jīng)初步建立了中國特色海洋藥物和生物制品研發(fā)技術體系，海洋藥物與生物制品研發(fā)進入快速發(fā)展期，形成了“聚集開發(fā)、梯次產出”的發(fā)展態(tài)勢，“向海問藥”的共同夢想正在一步步照進現(xiàn)實。

　　海藥院研發(fā)的部分海洋生物醫(yī)療器械

　　I類器械

　　液體敷料：該產品涂于患處后能在創(chuàng)面快速形成一層質地柔軟、不易脫落、無毒無刺激的皮膚保護膜，該膜具有良好的透氣性、覆著性，并且可以阻止外界異物和微生物對傷口的入侵和感染，具有保護創(chuàng)面、促進傷口愈合的作用。

　　II類器械

　　海藻酸鹽水膠體敷料：該產品既具備優(yōu)良的粘彈性，又有很高的吸收性能，能牢牢粘附于傷口，吸收自身5至15倍重量的液體，可用于外傷、潰瘍、燒燙傷、褥瘡等各類傷口創(chuàng)面。

　　深海魚油傷口護理軟膏：該產品通過在創(chuàng)面表面形成保護層，起到物理屏障作用，可用于小創(chuàng)口、擦傷、切割傷等非慢性創(chuàng)面及周圍皮膚的護理。

　　HPV婦科凝膠：該產品主要開展防治女性生殖系統(tǒng)HPV，可降低局部HPV載量，促進致癌基因轉陰，預防宮頸癌變。該產品是山東省首個經(jīng)過臨床驗證的抗HPV婦科凝膠。

　　硫酸多糖醫(yī)療器械：采用來源自海洋、具有抗皰疹病毒的多糖基原料，基于海洋多糖的抗病毒效果，主要開展祛疣祛斑、輔助治療口腔潰瘍等產品開發(fā)。

　　海藻酸鹽水凝膠止血敷料：該產品以海藻酸鹽為主要原料，制備含水量在80%以上的無定形水凝膠，主要用于手術和緊急醫(yī)療救護，具有快速止血功能。

　　III類器械

　　魚皮脫細胞皮膚植片：針對目前自身或異體皮來源匱乏、價格高昂和哺乳動物類基質存在人畜共患病毒傳播風險等問題，開發(fā)出的一種以魚皮為原料的人工皮膚產品，避免了移植自體皮會加重患者痛苦且會在供皮區(qū)域形成新的創(chuàng)面導致不易愈合等難題。

　　血管介入栓塞微球：以功能性的新穎海洋生物材料為原料，具備多種粒徑規(guī)格，主要適用于良性腫瘤如子宮肌瘤、惡性腫瘤如肝癌的血管介入栓塞治療。具有粒徑均一、彈性佳、生物相容性好、降解后“介入無植入”等特點。

　　外周神經(jīng)修復導管：該產品能夠輔助缺損的外周神經(jīng)實現(xiàn)促神經(jīng)再生因子富集，定向引導神經(jīng)軸突生長，避免周圍組織侵入，減少神經(jīng)瘤和疤痕形成，在外周神經(jīng)缺損修復領域具有廣闊的應用前景，適用于坐骨神經(jīng)等多處外周神經(jīng)組織的修復。

相關知識

家用醫(yī)療器械戰(zhàn)況：海爾生物“攻”，魚躍醫(yī)療“守”
“青島環(huán)境醫(yī)院”：強化創(chuàng)新驅動 堅持綠色引領
醫(yī)用醫(yī)療器械
我國海洋生物資源在大健康領域的應用現(xiàn)狀分析
醫(yī)療器械、設備和藥物輸送醫(yī)療解決方案
海外新藥海南同步上市——“旅游島”欲做“健康島”
淺談健康海洋與服務人類健康
“藍色食物與營養(yǎng)健康國際論壇”會議通知（第一輪）
“藍色食物與營養(yǎng)健康國際論壇”會議通知（第二輪）
海洋旅游

網(wǎng)址: 青島“藍色藥庫”再擴容 海洋生物“變身”醫(yī)療器械 http://m.u1s5d6.cn/newsview364300.html