甲殼素在制藥上的應(yīng)用? 1
甲殼素在制藥上的應(yīng)用
1、藥物制劑方面
含甲殼素60%的片劑可按零級(jí)動(dòng)力學(xué)釋放藥物有效成分,并完全符合藥典規(guī)定的崩解要求。沢柳等將甲殼素與乳糖、鹽酸心得安混合后直接壓片,井上等將難容于水的潑尼松與脫乙酰甲殼素混合后直接壓片,溶出實(shí)驗(yàn)均證明其在胃液中呈零級(jí)釋放。川島等用濕法制備甲殼素與阿司匹林顆粒,干燥后壓片,此片劑在人造胃液或腸液中均呈緩釋性,釋放速度與甲殼素的濃度有關(guān)。
李平等將洛美沙星、明膠與脫乙酰甲殼素制成每片含洛美沙星13.33毫克的藥膜,用于治療口腔潰瘍,療效很好。孫多生應(yīng)用甲殼素制得微型膠囊的半透膜可以阻止動(dòng)物細(xì)胞抗體蛋白進(jìn)出,但允許營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物和細(xì)胞分泌的激素等生理活性物質(zhì)出入,保證了細(xì)胞的長(zhǎng)期存活。甲殼素還可以作為輔料制成微粒、微囊、粉劑及栓劑等。
2、在發(fā)酵及酶工程領(lǐng)域
Weir等1993年成功地將難以與發(fā)酵液分離的酵母用脫乙酰甲殼素進(jìn)行了分離。青島海洋大學(xué)劉萬順等將脫乙酰甲殼素作為絮凝劑用于谷氨酸發(fā)酵液菌體絮凝技術(shù)的研究,發(fā)酵液中菌體的去除率達(dá)98%以上,此項(xiàng)技術(shù)已獲國家發(fā)明專利。姜涌明等用脫乙酰甲殼素為載體,對(duì)木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶及胃蛋白酶進(jìn)行固定化,其活力回收率分別達(dá)47%、50%、74%和55%,酶的穩(wěn)定性得到明顯提高。
3、在細(xì)胞工程領(lǐng)域
利用動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù),可以制備稀有的生化藥物和細(xì)胞活性因子等產(chǎn)品。研究證明,脫乙酰甲殼素是一種新型的細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)用的優(yōu)質(zhì)材料。陳西廣等已利用其作為主要原料制成一系列微載體,這種微載體耐高溫高壓,可濕熱除菌。通過細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),這種微載體能適宜來源于不同物種的細(xì)胞在其表面高密度生長(zhǎng)。
4、化學(xué)反應(yīng)的催化劑
脫乙酰甲殼素因分子鏈上具有相鄰的羥基和氨基,對(duì)過渡金屬和稀土金屬有選擇性螯合作用,形成的配合物能催化某些化學(xué)反應(yīng)。如甲殼素-鈀配合物對(duì)某些有機(jī)化合物氫化反應(yīng)顯高的催化氫化活性。
5、分離膜
甲殼素可制成交聯(lián)膜、共混膜、超濾膜等,在工業(yè)中有很大用途。脫乙酰甲殼素制成的膜,與傳統(tǒng)的醋酸纖維膜比較,具有較高的脫鹽和透水性能,可以透過尿素、氨基酸、肌酸內(nèi)酰胺等有機(jī)低分子,但不透過K+、Na+、Cl-等無機(jī)離子,對(duì)2價(jià)金屬鹽的截留效果更好。日本人用甲殼素制成高性能分離膜,與蒸餾法分離水和乙醇相比,能耗降低1/2至1/3。另外,甲殼素在某些混合溶劑中經(jīng)處理可做超濾膜使用,拉伸強(qiáng)度是銅玢膜的2倍。
甲殼素在醫(yī)療衛(wèi)生方面的應(yīng)用
1、縫合線
脫乙酰甲殼素可制成纖維做手術(shù)縫合線使用,其強(qiáng)度與Dexon相當(dāng),在血清、尿、膽汁、胰液中仍保持良好的拉力。在傷口愈合后,縫合線可自動(dòng)分解被組織吸收。
2、人造皮膚
1986年,樓寶成等研制成功人造皮膚,并在臨床應(yīng)用中取得可喜成果,1987年該技術(shù)獲國家發(fā)明專利。這種人造皮膚不致敏、無刺激、無吸收中毒及占位排斥現(xiàn)象,而且透氣性能好,還具有止血、抑痛和促進(jìn)皮膚生長(zhǎng)的作用。
3、骨組織、神經(jīng)組織修復(fù)
1994年Muzzavelli等發(fā)現(xiàn)與咪唑基共價(jià)交聯(lián)的脫乙酰甲殼素可以促進(jìn)羊股骨的損傷修復(fù)。Klokkcvold P.R等研究表明,脫乙酰甲殼素能促進(jìn)骨源細(xì)胞的分化,并能促進(jìn)骨骼的形成。吳德升等將2%脫乙酰甲殼素充入硅膠管再生室中,然后將之套接在10毫米間距的大鼠坐骨神經(jīng)缺損處,對(duì)照組以空白硅膠管再生室套接,手術(shù)后16周時(shí),對(duì)再生室進(jìn)行電鏡觀察和圖像分析。結(jié)果顯示:脫乙酰甲殼素可促進(jìn)再生軸突數(shù)目的恢復(fù)以及橫斷面髓鞘面積的增加。
4、止血?jiǎng)?
與抗凝血作用相反,甲殼素的某些衍生物具有優(yōu)良的凝血作用。
5.用幾丁質(zhì)纖維制成新生兒護(hù)臍敷料
在臨床上得到很好效果,它不僅能減少新生兒臍炎、臍水腫的發(fā)生;防止臍滲血、加速臍愈合,而且還能降低新生兒中、重度黃疸的發(fā)生率。
6、降脂和防治動(dòng)脈硬化
魏濤等采用含膽固醇1%和脫氧膽酸鈉0.2%的合成飼料喂大鼠28天,在誘發(fā)高血脂癥的同時(shí),經(jīng)口服脫乙酰甲殼素觀察其對(duì)高血脂癥的影響。實(shí)驗(yàn)設(shè)高脂對(duì)照組和低、中、高三個(gè)劑量實(shí)驗(yàn)組。結(jié)果表明,脫乙酰甲殼素中、高劑量組的總膽固醇及總甘油三酯含量與高脂對(duì)照組比較,前者降低了10.5%、14.2%,后者降低了18.8%和26.1%,低、中、高劑量三實(shí)驗(yàn)組的高密度脂蛋白膽固醇與高脂對(duì)照組比較,分別升高了16.5%、32.7%和50.4%。顧云等對(duì)31例高血脂成人患者進(jìn)行口服脫乙酰甲殼素降脂試驗(yàn),30日后檢查,膽固醇、甘油三酯下降,低密度脂蛋白膽固醇下降,高密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白均無明顯變化。
7.抗病毒
許多科學(xué)家已從多方面證實(shí)了甲殼素硫酸酯的抗病毒活性。Derek Horton等證明氨基上含有SO42-的甲殼素衍生物對(duì)血液病毒有顯著抑制作用。1992年Vorcellotti等發(fā)現(xiàn)甲殼素磺化衍生物能抑制哺乳動(dòng)物的病毒感染,特別是能抑制和治療艾滋病病毒感染,抑制其復(fù)制的IC50為7微克/毫升,同時(shí)也能抑制勞舍氏白血病病毒和單純皰疹病毒。
8.抗腫瘤
小分子甲殼素具有優(yōu)良的抗腫瘤活性,特別是甲殼素六聚糖具有很強(qiáng)的抑制腫瘤的作用。日本愛媛大學(xué)奧田教授經(jīng)實(shí)驗(yàn)確認(rèn),甲殼素在64微克/毫升的濃度時(shí)就能增強(qiáng)淋巴球細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的作用。鈴木茂生報(bào)道,脫乙酰甲殼素能直接抑制艾氏腹水癌細(xì)胞的作用,在含有1×105的癌細(xì)胞溶液中,加入0.5毫克/毫升的脫乙酰甲殼素,24小時(shí)后癌細(xì)胞完全死亡。Saiki I報(bào)道,硫酸甲殼素和硫酸羧甲基甲殼素對(duì)黑色素瘤腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用,且作用呈量效關(guān)系。福建師范大學(xué)劉艷如等對(duì)小白鼠接種S180腫瘤細(xì)胞,設(shè)對(duì)照組和甲殼素實(shí)驗(yàn)組,實(shí)驗(yàn)表明脫乙酰甲殼素對(duì)S180小鼠癌細(xì)胞有明顯的抑制作用。目前國內(nèi)外研究者對(duì)其抗腫瘤作用十分關(guān)注。
9.抗凝血
Muzzarelli等在五六十年代就充分認(rèn)識(shí)到甲殼素硫酸酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)與肝素相似,預(yù)示此類化合物有抗凝血活性。1985年Hirano報(bào)道,分子量26000,O-位雙硫酸酯甲殼素的抗凝血活性是肝素(174單位/毫克)的1.9~2.2倍。
10.燒傷創(chuàng)面的治療
研究者最初應(yīng)用幾丁聚糖溶液作實(shí)驗(yàn)時(shí),出乎意料的是幾丁聚糖的酸性溶液用于開放性皮膚傷口后,產(chǎn)生一種涼爽、宜人鎮(zhèn)痛效果,但溶液的酸性并未表現(xiàn)出一般常有的收斂(致痛)效應(yīng),這了就意味著Ⅰ、Ⅱ度燒傷病人的軀干或肢體如浸入無菌的酸性幾丁聚糖溶液中,病人就無須忍受惱人的疼痛了。
幾丁聚糖的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是氧通透性高(7×10~11×10cm2/s),這對(duì)于預(yù)防深部傷口、眼肉傷口等出現(xiàn)的氧缺乏非常有益。
幾丁聚糖膜還有一個(gè)優(yōu)越之處就是其吸水性,其平衡含水量可在達(dá)50%質(zhì)量。幾丁聚糖最終會(huì)被水解酶緩慢降解,而水解酶是由炎性細(xì)胞(多形核白細(xì)胞)轉(zhuǎn)運(yùn)到傷口區(qū)的,這就意味著應(yīng)用幾丁聚糖薄膜治療創(chuàng)面無須定時(shí)換藥。
11.壓瘡的治療
Hirota等將幾丁質(zhì)和幾丁聚糖制成海綿、薄片、軟膏和粉末等多種劑型。
12.實(shí)驗(yàn)性膿腫的治療
Okamoto 等在狗的皮下接種葡萄球菌形成實(shí)驗(yàn)性膿腫模型。
13.指端損傷的治療
Lee等報(bào)道以含幾丁聚糖的閉合性敷料(fingertipcap,指端帽)治療156例指端損傷病人,結(jié)果都恢復(fù)了接近正常的指端結(jié)構(gòu)。
14.幾丁質(zhì)人工皮用于創(chuàng)傷和潰瘍創(chuàng)面
用幾丁質(zhì)纖維制成人工皮對(duì)創(chuàng)面治療方便而且有效。幾丁質(zhì)人工皮避免了這些不足,而且對(duì)深部傷口愈合也有一定作用,即使發(fā)生組織壞死或液化的潰瘍創(chuàng)面,幾丁質(zhì)人工皮也可以應(yīng)用。幾丁質(zhì)工人皮還可保持和促進(jìn)深產(chǎn)小腿潰瘍和壓瘡的肉芽組織生長(zhǎng),但治療的時(shí)間需要更長(zhǎng)。
15.其他
張桂英等證明,脫乙酰甲殼素具有良好的抗輻射性能。蔣莉等研究表明,脫乙酰甲殼素能保護(hù)肝臟,提高肝臟抗氧化能力。沈陽鐵路總醫(yī)院高風(fēng)蘭應(yīng)用脫乙酰甲殼素口服治療心絞痛5人、心律失常4人、頑固性心衰4人,均收到滿意療效。此外,某些甲殼素衍生物能結(jié)合Fe2+,增強(qiáng)胃腸道的吸收功能,用于治療鐵缺乏癥。
甲殼素是目前地球上儲(chǔ)存僅次于纖維素的豐富的天然資源之一,其應(yīng)用研究也已滲入到醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的諸多方面,并發(fā)揮了獨(dú)特的作用,同時(shí)為化學(xué)、生物及醫(yī)學(xué)工作者提供了眾多研究項(xiàng)目和巨大的發(fā)展機(jī)會(huì)。我們有理由相信,甲殼素及其衍生物必將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)揮越來越大的作用,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn).
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