首頁資訊慢性疲勞綜合征也是種??？看看最新研究進展

慢性疲勞綜合征也是種病？看看最新研究進展

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月08日 11:22

當澄清了引起疾病癥狀和體征的潛在生物學異常時，一種臨床表現(xiàn)就被確診為一種疾病。

現(xiàn)在稱為肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合癥（ME / CFS）的疾病最早在20世紀80年代中期被描述。那時，對其潛在生物學一無所知。事實上，由于許多標準的實驗室檢測結果是正常的，一些臨床醫(yī)生就向患者解釋“沒有任何問題。”當然，還有另一種解釋：標準的實驗室檢查可能不是確定潛在異常的正確檢驗方法。

在過去的35年里，許多國家數(shù)以千計的實驗室研究已經(jīng)證明涉及患者許多器官系統(tǒng)與ME / CFS存在潛在的生物學異常。2015年，美國國家科學院醫(yī)學研究所得出結論認為，ME / CFS是一種嚴重的，慢性的，復雜的全身性疾病，通?？梢詷O大地影響患者的生活，影響到美國約250萬人，致使國家每年產(chǎn)生約170億至240億美元的直接和間接費用。

在過去幾年中，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）已經(jīng)擴大了針對這種疾病的研究工作。它在美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心啟動了一項異常全面的多系統(tǒng)研究，資助了3個校外ME / CFS研究中心和1個數(shù)據(jù)協(xié)調中心，為7個現(xiàn)有撥款提供了補充支持，并定期就疾病的控制和預防進行電話會議。

2019年4月在美國國立衛(wèi)生研究院舉行的為期2天的會議突出了最近的進展。新的研究報告指出，這些研究在之前的報告中得到了加強。同樣重要的是，此報告提出了幾個可能的模型，可以解釋已經(jīng)描述的許多異常情況。

中樞和自主神經(jīng)系統(tǒng)

自20世紀90年代初以來，多項研究將ME / CFS患者與年齡和性別匹配的健康人群對照進行了比較，發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)存在異常。

◆神經(jīng)內分泌異常是報告的第一個證據(jù)，涉及幾個邊緣 - 下丘腦 - 垂體軸（涉及皮質醇，催乳素和生長激素終產(chǎn)物）的損傷。在ME / CFS患者中觀察到下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸的一般下調，與在重度抑郁癥中觀察到的下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸的上調相反。

◆許多研究人員發(fā)現(xiàn)了認知功能受損，包括信息處理速度減慢，記憶和注意力受損，這些都是伴隨精神疾病無法解釋的。

◆磁共振成像顯示白質中高信號的點狀區(qū)域數(shù)量增加。功能性磁共振成像已經(jīng)證明了對聽覺和視覺挑戰(zhàn)的不同反應以及對工作記憶的測試，以及不同大腦區(qū)域之間的連接改變。

◆正電子發(fā)射斷層掃描和磁共振波譜最近已經(jīng)證明ME / CFS患者具有廣泛的神經(jīng)炎癥狀態(tài)（特別是小神經(jīng)膠質細胞的活化）以及膽堿 - 肌酐的比率增加和與疲勞水平相關的乳酸水平增加。脊髓液含有增加的組織損傷和修復蛋白質水平。

ME / CFS中反復證實了自主神經(jīng)系統(tǒng)異常，尤其是與癥狀相關的全身和腦血流動力學改變。

代謝變化

最近，已經(jīng)可以同時測量血液或其他液體樣品中的數(shù)千種代謝物。幾項此類代謝組學研究表明，在ME / CFS患者中，許多代謝物的水平低于正常水平，如冬眠時所發(fā)生的那樣。來自所有來源的細胞能量受損，包括來自氧氣，糖類，脂類和氨基酸的能量。換句話說，人體可能感覺它缺乏“能量”，因為它的細胞產(chǎn)生（并且可能使用）能量的問題。此外，許多研究已經(jīng)報道了氧化應激和亞硝化應激的標志物（例如，誘導型一氧化氮合酶的水平增加）。

免疫學變化

在淋巴細胞中已經(jīng)被報道了許多表型和功能異常。最一致的報道是活化的細胞毒性CD8+T細胞數(shù)量增加和自然殺傷細胞功能不良。ME / CFS患者的血液中許多細胞因子水平顯著升高，特別是在患病的前3年。此外，許多循環(huán)細胞因子的水平與癥狀的嚴重程度正相關。還報道了脊髓液中幾種細胞因子的異常水平。

此外，進行單一T細胞受體測序的研究人員報告了CD8+T細胞克隆的擴增；抗原靶標的表征研究正在進行中。

潛在的統(tǒng)一模型

如果ME / CFS反映了生物學古老的，進化上保守的對損傷或潛在損傷的反應的激活，病理性無法消除這些反應，或兩者兼而有之。美國國立衛(wèi)生研究院會議上的一些報告引用動物模型的研究表明，低級別的神經(jīng)炎癥會引發(fā)保護性的行為改變，包括活動和食欲減少以及睡眠增加；這有助于將可用能量集中在預防或治愈傷口上。這種刻板的行為改變可能是由“疲勞核”（一組神經(jīng)元）引發(fā)的;反過來，細胞核由神經(jīng)炎癥產(chǎn)生的細胞因子觸發(fā)。

神經(jīng)炎癥可能在不同的個體中具有不同的觸發(fā)因素。在一些情況下，它可能由腦感染（例如慢性皰疹病毒感染），自身抗體，神經(jīng)毒素或慢性應激誘導。在其他情況下，大腦外的炎癥可能通過破壞多孔血腦屏障的體液信號和通過迷走神經(jīng)發(fā)送的逆行信號激活大腦內的先天免疫系統(tǒng)。

在ME / CFS患者中觀察到的相對低代謝狀態(tài)也可能反映出第二種可能相關的生物學古老的損傷反應。這種代謝減退是在秀麗隱桿線蟲（Caenorhabditis elegans）中的持久狀態(tài)（即發(fā)育幼蟲階段）和更復雜的動物的冬眠期間看到的。持久狀態(tài)和冬眠允許感知重要威脅的動物減少不必要的、耗能的代謝過程，以保留重要功能所需的能量。即動物暫時犧牲其運作能力以保持活力。啟動（和結束）持久和休眠的信號是已知的。研究人員正在研究ME / CFS患者是否已經(jīng)激活（或未激活）低代謝狀態(tài)。

結論

現(xiàn)如今比35年前更多地了解ME / CFS的基礎生物學。很明顯，許多生物學測量清楚地將ME / CFS患者與健康對照個體區(qū)分開來。

然而，ME / CFS研究的某些領域仍然是一項未知的挑戰(zhàn)。研究尚未給執(zhí)業(yè)醫(yī)師提供重要工具助其臨床診斷。一方面，目前還沒有美國食品和藥物管理局批準的治療方法。另外一方面，盡管各種生物學測量將ME / CFS患者與健康對照區(qū)分開來，但尚未證實良好診斷測試所需的高靈敏度和特異性。然而，NIH會議（最近發(fā)表的9篇）中描述的一項小型研究（20例和20例對照）報告了診斷測試所需的完美敏感性；具有其他疲勞疾病的個體的測試特異性仍有待證實。

隨著國際上對疲勞疾病的興趣日益增加，以及NIH的研究支持越來越多，醫(yī)生將不僅能向患者解釋存在問題，而且可以隨著病理生理學的研究進展提出相應的治療方案。

文章來源：JAMA

文章標題：Advances in Understanding the Pathophysiology of Chronic Fatigue Syndrome

原文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2737854

網(wǎng)址: 慢性疲勞綜合征也是種??？看看最新研究進展 http://m.u1s5d6.cn/newsview362876.html