貝利尤單抗(belimumab/Benlysta)的作用是什么?
貝利尤單抗(belimumab,商品名Benlysta)是一種B細(xì)胞活化因子(BAFF,又稱B淋巴細(xì)胞刺激因子(BLyS))的靶向抑制劑,是一種重組的完全人源化IgG2λ單克隆抗體。適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動(dòng)、自身抗體陽(yáng)性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)成年患者。
SLE的發(fā)生與B細(xì)胞異?;罨叨认嚓P(guān),B細(xì)胞的異常活化可以產(chǎn)生多種致病性自身抗體,進(jìn)而引起人體多處組織和器官損傷,形成SLE的典型改變。
而B細(xì)胞的生存需要BAFF參與。BAFF可以幫助維持B細(xì)胞存活。簡(jiǎn)單地理解——對(duì)大部分B細(xì)胞來(lái)說(shuō),得BAFF者生,無(wú)BAFF者死。
在SLE患者中,過(guò)高的BAFF會(huì)為原本應(yīng)該發(fā)生凋亡的自身反應(yīng)性B細(xì)胞提供繼續(xù)存活的信號(hào),進(jìn)而使不斷產(chǎn)生自身抗體,導(dǎo)致組織炎癥和損傷。
不難理解,減少了BAFF,就減少了抗體產(chǎn)生,也減少了自身抗體的產(chǎn)生。
貝利尤單抗通過(guò)與BAFF結(jié)合,靶向性“消滅”BAFF因子,阻斷BAFF與B細(xì)胞上的受體的結(jié)合,從而抑制自身反應(yīng)性B細(xì)胞的存活,讓更多的自身反應(yīng)性B細(xì)胞發(fā)生凋亡。達(dá)到減少自身抗體產(chǎn)生,減少疾病活動(dòng)的目的。
目前研究表明:貝利尤單抗可以降低ds-DNA定量、改善補(bǔ)體C3、C4水平,幫助激素減量,幫助改善病情活動(dòng)活動(dòng)度,減少狼瘡復(fù)發(fā)及嚴(yán)重復(fù)發(fā)概率,使SLE患者更加穩(wěn)定。同時(shí),他不增加嚴(yán)重感染發(fā)生及不良反應(yīng)發(fā)生的整體概率。
因此,可以這么說(shuō),貝利尤單抗是SLE的“穩(wěn)定劑”。
但是,貝利尤并非單獨(dú)用藥,而是在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥。他可以幫助SLE患者更穩(wěn)定,活得更安全,但卻不能在危及生命的重癥患者中,起到“一錘定音”的作用。換句話說(shuō),其更多的發(fā)揮了“錦上添花”的作用——也因此,其藥物地位,也并非生物制劑在類風(fēng)濕中有的這么高。
貝利尤單抗還是開啟了SLE走向生物制劑時(shí)代,也讓風(fēng)濕科醫(yī)生和患者有了更多對(duì)抗疾病武器。
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