1978年7月26日，世界上首例“試管嬰兒”路易斯·布朗在英國誕生?！霸嚬軏雰骸弊源俗哌^35年的歲月，很多人都已經(jīng)長大成人。布朗也成為一位男孩的母親。盡管羅伯特·愛德華茲教授(RobertG.Edwards)因發(fā)明“試管嬰兒”技術(shù)獲得2010年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，但這項技術(shù)從誕生到現(xiàn)在都受到爭議，并沒有因?yàn)閻鄣氯A茲教授的獲獎而平息。

2013年10月國際生育力學(xué)會聯(lián)合會與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會年會在美國波士頓舉行。在這個會議上，國際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會發(fā)表報告指出，現(xiàn)在全球的“試管嬰兒”已經(jīng)超過500萬，與黎巴嫩和愛爾蘭等國的人口相當(dāng)。僅從數(shù)字上看，這已經(jīng)是一項偉大的醫(yī)學(xué)成就。

“試管寶寶”健康嗎？

國際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會的研究顯示，在1990年時，全球還只有大約9.5萬名“試管嬰兒”，但是到2000年已增加到近100萬，到2007年則增加到250萬。從2007年到現(xiàn)在，“試管嬰兒”技術(shù)又為全世界增添了約250萬人，其加速增長的趨勢十分明顯。這說明，以“試管嬰兒”為代表的體外受精技術(shù)已成為治療不育的主要手段。

1988年3月，中國大陸首例“試管嬰兒”“萌珠”在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生。同年6月，中國首例供胚移植“試管嬰兒”“羅優(yōu)群”在中信湘雅醫(yī)院誕生。1996年，國內(nèi)首例“ICSI”嬰兒在中山醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)中心誕生，使我國的試管嬰兒技術(shù)與國外差距縮短為4年。1999年，熒光原位雜交技術(shù)進(jìn)入人類胚胎植入前性別診斷，中山大學(xué)對兩例甲型血友病基因攜帶者成功選擇了健康的女嬰，成為我國首例“PGD”試管嬰兒技術(shù)的成功者。目前，中國“試管嬰兒”數(shù)量尚無準(zhǔn)確的統(tǒng)計。中國衛(wèi)生部多年前曾統(tǒng)計，1988年-2004年，中國大陸約有1萬多例“試管嬰兒”出生。但到2010年，僅中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院就完成了“試管嬰兒”手術(shù)1.3萬例，2011年，這一數(shù)字則上升到1.8萬例。到2009年，中國每個省都建立了生殖中心，有資質(zhì)做“試管嬰兒”技術(shù)的機(jī)構(gòu)有138家。因此保守估計，中國的“試管嬰兒”也已接近10萬。

從一代到三代“試管嬰兒”的增多意味著“試管嬰兒”技術(shù)的發(fā)展和成熟。由愛德華茲發(fā)明的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)通常被稱為第一代“試管嬰兒”技術(shù)，即把精子和卵子放在同一個培養(yǎng)基中，讓它們自然結(jié)合，形成常規(guī)受精。之后，直接把一個精子注射到卵子胞漿內(nèi)的單精子卵子胞漿內(nèi)注射(ICSI)技術(shù)則是第二代“試管嬰兒”技術(shù)；之后，“試管嬰兒”技術(shù)又發(fā)展到胚胎移植前遺傳學(xué)診斷(PGD)，目的是確保存在單基因遺傳隱患的不孕夫婦生下健康的嬰兒，因此這一技術(shù)稱為第三代“試管嬰兒”技術(shù)。最近幾年，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)對第三代“試管嬰兒”技術(shù)加以改進(jìn)，通過全基因組測序?qū)w外受精的胚胎進(jìn)行植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)。這是一種對單個胚胎細(xì)胞進(jìn)行的植入前遺傳學(xué)篩查，目的是增加高齡女性、反復(fù)胚胎植入失敗女性、習(xí)慣性流產(chǎn)等不孕不育女性的妊娠率，降低流產(chǎn)的風(fēng)險。無論是胚胎移植前遺傳學(xué)診斷(PGD)，還是胚胎植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)，都需要對體外受精和卵子胞漿內(nèi)單精子注射受精成功的胚胎在3天后進(jìn)行胚胎活檢。

試管寶寶健康嗎？

“試管嬰兒”誕生以來面臨的一個最大問題是，人們擔(dān)心他們是否與自然孕育的孩子一樣健康和正常，這種正常包括體質(zhì)、智商、情商。為此，研究人員做了大量的對比研究。

歐盟2003年公布的跟蹤調(diào)查報告顯示，“試管嬰兒”和自然孕育出生的孩子一樣健康，在身體、智力、心理發(fā)育及社交能力等方面都很正常。美國2009年的一項較大規(guī)模的研究也得出了和歐盟一樣的結(jié)論，“試管嬰兒”和自然孕育的孩子并無實(shí)質(zhì)性差異，他們在成長過程和成人后與其他人一樣有不錯的工作和正常的家庭生活。世界上第一位“試管嬰兒”路易斯·布朗于2004年9月4日與銀行保安員韋斯利·姆林德喜結(jié)連理。婚后，布朗未借助任何科學(xué)手段而自然懷孕，于2006年12月20日生下一名健康男孩。這本身就說明“試管嬰兒”與自然孕育的孩子成人后沒有任何差異。

不過，另外一些研究卻不那么樂觀。一些比較典型的研究甚至得出令人吃驚的結(jié)果。這使得“試管嬰兒”技術(shù)中可能存在的問題開始受到人們關(guān)注。

2008年美國疾病控制預(yù)防中心的流行病專家杰里塔·里夫惠斯(JennitaReefhuis)等人在11月份的《人類生殖》期刊上發(fā)表文章稱，“試管嬰兒”存在先天缺陷的可能性是普通嬰兒的2到4倍。例如，“試管嬰兒”發(fā)生先天心臟缺陷的可能性是正常嬰兒的2到3倍、天生唇裂的風(fēng)險是普通嬰兒的2倍，先天腸胃缺陷的風(fēng)險是普通嬰兒的4倍。

2013年，西澳大利亞大學(xué)的漢森(HansenM)等人在《人類生殖新進(jìn)展》雜志上發(fā)表文章稱，他們對1978年至2012年出生的92671名“試管嬰兒”和3870760自然孕育的孩子進(jìn)行對比研究，發(fā)現(xiàn)前者有相對較高的出生缺陷，相對危險度(RR，又稱率比)為1.32，而主要出生缺陷(先天性心臟病、先天性腦積水、神經(jīng)管缺陷、唇裂和腭裂、先天性聽力障礙、唐氏綜合征等)的危險性更高，相對危險度達(dá)1.42。RR大于1，說明出生缺陷與“試管嬰兒”呈正相關(guān)關(guān)系，并且隨數(shù)值的升高而有較高的危險性；RR等于小于1，說明出生缺陷與“試管嬰兒”無關(guān)。

2010年上海市醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會生殖學(xué)組在《中華婦產(chǎn)科學(xué)雜志》上發(fā)表的“1998-2007年上海市體外受精-胚胎移植子代出生缺陷情況分析”

初步證實(shí)IVF—ET未增加子代出生缺陷的發(fā)生率，不同授精方式、胚胎處理方式及精子獲取方式也與子代出生缺陷發(fā)生率無關(guān)，而高齡產(chǎn)婦和多胎妊娠則明顯增加子代出生缺陷的發(fā)生率。

自閉癥風(fēng)險略高

“試管嬰兒”易患自閉癥主要與第二代“試管嬰兒”技術(shù)——卵子胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)(ICSI)有關(guān)，而且英國人類生育與胚胎學(xué)管理局(HFEA)的負(fù)責(zé)人麗莎·雅丹最近指出，ICSI技術(shù)使用得太過頻繁，使得通過該技術(shù)出生的男嬰很可能會具有較低的精子數(shù)量。

現(xiàn)在，人們愿意選擇ICSI技術(shù)的原因是，它在操作和程序上較為簡易，而且它比標(biāo)準(zhǔn)的“試管嬰兒”(IVF)技術(shù)成功率更高，前者的成功率約為30％，后者的成功率約為25％。在英國，不育夫婦中有半數(shù)選擇了該技術(shù)，在北美和歐洲這一比例則高達(dá)90％到95％。但是，如此大范圍地使用該技術(shù)卻令人擔(dān)憂。

這種擔(dān)心確實(shí)是有理由的。倫敦國王學(xué)院倫敦精神病學(xué)研究所的斯文·山丁(SvenSandin)等人發(fā)表在2013年《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的一篇論文指出，ICSI技術(shù)與兒童智力障礙和自閉癥風(fēng)險增加有關(guān)。在這項研究中，研究人員分析了從1982年至2007年超過250萬孩子的出生記錄，并隨訪這些孩子是否被臨床診斷為自閉癥或智障，該隨訪持續(xù)到2009年。在這250多萬兒童中有1.2％(30959)是通過IVF技術(shù)出生的；在6959名診斷為自閉癥的兒童中，有103人通過IVF技術(shù)出生；在15830個診斷為智障的兒童中，有180人通過IVF技術(shù)出生。

不過，山丁在解釋他們的研究結(jié)果時稱，把多個IVF治療聯(lián)合到一起觀察時，并未發(fā)現(xiàn)自閉癥整體風(fēng)險增加，但是智障風(fēng)險小幅增加。當(dāng)把不同的IVF治療分開觀察時，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的IVF是安全的，但是當(dāng)IVF涉及ICSI時，兒童智障和自閉癥風(fēng)險都增加了。是什么原因?qū)е铝薎CSI技術(shù)產(chǎn)生的后代增加了智障和自閉癥風(fēng)險呢？目前尚不能確定ICSI技術(shù)與該項技術(shù)產(chǎn)生的后代智障和自閉癥風(fēng)險增加相關(guān)聯(lián)的確切機(jī)制。ICSI技術(shù)主要應(yīng)用于男性不育癥，從遺傳的角度來說，孩子的父親在生育上有障礙，那么孩子也有可能只是因?yàn)檫z傳而導(dǎo)致未來生育能力有別于正常人，而不是因?yàn)镮CSI技術(shù)的原因。

在自然生殖中，成萬上億的精子需要競爭才有一兩個優(yōu)秀的精子沖破艱難險阻與卵子結(jié)合，從而受精成功并孕育為胎兒。所以，每個經(jīng)自然生殖過程誕生的生命都是千萬分之一的佼佼者，因?yàn)槠涓副镜木邮乔f中或億中挑一的成功者，這樣的生命是通過了自然選擇和競爭的優(yōu)秀者，所以強(qiáng)健、優(yōu)秀和出類拔萃。

然而，ICSI技術(shù)只是隨機(jī)選取了一個精子與卵子結(jié)合，顯然違背了自然狀態(tài)下的“競爭上崗”原則。由于沒有競爭，也不是自然狀態(tài)下優(yōu)選的，形成胚胎后出現(xiàn)問題也不是偶然的。

看來，隨著技術(shù)的發(fā)展和越來越多的“試管嬰兒”的誕生，“試管嬰兒”產(chǎn)生的問題也會越來越多。未來只有更加深入地了解自然生殖的過程和規(guī)律，讓輔助生殖技術(shù)更貼近自然生殖，更符合生命演化的自然選擇原則，輔助生殖產(chǎn)生的后代才會更為健康和優(yōu)秀。

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