運(yùn)動(dòng)鍛煉已經(jīng)被證明能預(yù)防肥胖以及肥胖相關(guān)疾病，因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)會(huì)增加對(duì)能量的需求，導(dǎo)致我們的身體燃燒更多熱量。但運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)生理機(jī)能和代謝健康的長(zhǎng)期益處并沒(méi)有得到充分的研究和了解。

2022年6月，斯坦福大學(xué) Jonathan Long 教授和貝勒醫(yī)學(xué)院徐勇教授團(tuán)隊(duì)合作，在 Nature 期刊發(fā)表了題為：An exercise-inducible metabolite that suppresses feeding and obesity 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)鍛煉過(guò)程中血液中會(huì)產(chǎn)生一種小分子——Lac-Phe（由乳酸和苯丙氨酸合成而來(lái)），它能夠有效減少食物攝入，從而控制肥胖。這一發(fā)現(xiàn)提高了我們對(duì)運(yùn)動(dòng)與饑餓之間相互作用的生理過(guò)程的理解。

該研究的共同通訊作者徐勇教授表示，有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)已經(jīng)被證明有助于減肥、調(diào)節(jié)食欲和改善代謝狀況，特別是對(duì)于那些超重和肥胖的人群。如果能夠運(yùn)動(dòng)是如何觸發(fā)這些益處的具體機(jī)制，就能夠更好地幫助人們改善健康。

該研究的共同通訊作者 Jonathan Long 教授表示，這項(xiàng)研究是希望揭示運(yùn)動(dòng)是如何在分子層面發(fā)揮對(duì)健康的促進(jìn)作用的，這有助于我們將來(lái)開(kāi)發(fā)出相應(yīng)的藥物，讓那些無(wú)法進(jìn)行足夠運(yùn)動(dòng)的老年人或體弱的人減緩骨質(zhì)疏松、心臟病以及其他疾病。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)劇烈跑步運(yùn)動(dòng)后的小鼠的血漿代謝物進(jìn)行了全面分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的最顯著的代謝物是一種名為 Lac-Phe 的改性氨基酸，這種改性氨基酸由乳酸（Lactate）和苯丙氨酸（Phenylalanine）合成而來(lái)。乳酸是劇烈運(yùn)動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的讓肌肉出現(xiàn)酸痛感的副產(chǎn)物，苯丙氨酸是合成蛋白質(zhì)所需的必需氨基酸。

與對(duì)照組小鼠相比，高劑量的 Lac-Phe 能在12小時(shí)的時(shí)間里將高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的進(jìn)食量抑制約50%，而不影響它們的運(yùn)動(dòng)或能量消耗。給予小鼠連續(xù)10天注射 Lac-Phe，可減少其累計(jì)食物攝入量，導(dǎo)致它們體重下降（由于體脂減少所致），并改善了葡萄糖耐量。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了合成 Lac-Phe 所需的一種酶——CNDP2，并證明了缺乏這種酶的小鼠在運(yùn)動(dòng)后的體重減輕不如相同運(yùn)動(dòng)量的對(duì)照組小鼠。不過(guò)，Lac-Phe 的食欲抑制效應(yīng)只出現(xiàn)在鍛煉后，而非靜坐狀態(tài)下，并且只出現(xiàn)在因?yàn)楦咧嬍扯兣值男∈笾小?/p>

有趣的是，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，賽馬和人類(lèi)在運(yùn)動(dòng)后，血漿中的 Lac-Phe 水平同樣會(huì)大幅升高，來(lái)自人類(lèi)的研究數(shù)據(jù)顯示，短跑后血漿中 Lac-Phe 的增加最為顯著，其次是抗阻訓(xùn)練和耐力訓(xùn)練。

Jonathan Long 教授表示，這些結(jié)果提示我們，運(yùn)動(dòng)后產(chǎn)生 Lac-Phe 是一個(gè)古老而又保守的系統(tǒng)，與多種動(dòng)物以及人類(lèi)的身體活動(dòng)有關(guān)，起到調(diào)節(jié)攝食的作用。

徐勇教授表示，接下來(lái)研究團(tuán)隊(duì)將尋找更多關(guān)于 Lac-Phe 如何接到其在身體（包括大腦）中的影響的細(xì)節(jié)和下游通路，最終目標(biāo)是學(xué)習(xí)并學(xué)會(huì)調(diào)節(jié)這種作用機(jī)制，從而用于對(duì)人類(lèi)健康的干預(yù)和治療。

眾所周知，肥胖大大增加包括心血管疾病、代謝疾病，以及癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，而減肥能夠逆轉(zhuǎn)上述風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究清晰地表明：運(yùn)動(dòng)會(huì)促進(jìn) Lac-Phe 的產(chǎn)生，從而抑制食欲、減少肥胖。這也提示了我們——運(yùn)動(dòng)即良藥。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04828-5

https://www.nature.com/articles/d41586-022-01321-x

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