非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化。目前，其已成為我國(guó)甚至全球排名第一的慢性肝臟疾病，全球成人患病率為25.24%，而在我國(guó)則達(dá)到了29.2%，且呈上升趨勢(shì)。非酒精性脂肪性肝病可導(dǎo)致肝內(nèi)及肝外一系列不良結(jié)局，已成為全球肝臟相關(guān)死亡的最主要原因。

非酒精性脂肪性肝病除可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外，還可影響其他慢性肝病的進(jìn)展，并參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。代謝綜合征相關(guān)惡性腫瘤、動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響非酒精性脂肪性肝病患者生活質(zhì)量和預(yù)期壽命的重要因素。為此，非酒精性脂肪性肝病是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，非酒精性脂肪性肝病對(duì)人類(lèi)健康的危害仍將不斷增加。

目前除了建議改變生活方式，如飲食干預(yù)、定期鍛煉身體和減肥外，還沒(méi)有明確的治療脂肪變性的藥物。因此，尋找改善NAFLD的有效的治療方法是當(dāng)務(wù)之急。由于它被認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟中的表現(xiàn)，而腸道菌群與代謝之間的密切關(guān)系讓人們開(kāi)始研究腸道菌群與非酒精性脂肪肝病之間的關(guān)系。

01、腸道和肝臟間的雙向交流

肝臟經(jīng)膽道將膽汁鹽和抗菌分子(IgA和血管生成素)輸送到腸腔,控制細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng),維持腸道菌群平衡。

膽汁鹽作為重要的信號(hào)分子，通過(guò) FXR 和GPBAR1等受體，調(diào)節(jié)肝臟膽汁酸合成、葡萄糖代謝、脂代謝和飲食能量利用。

宿主和或微生物代謝物和微生物相關(guān)分子模式等腸道產(chǎn)物，經(jīng)門(mén)靜脈移位到肝臟，影響肝功能。

體循環(huán)延伸腸-肝軸:飲食、內(nèi)源或異生物質(zhì)的肝臟代謝物，經(jīng)毛細(xì)血管系統(tǒng)輸送到腸道，對(duì)腸道屏障產(chǎn)生積極(丁酸)或消極(乙醛)的影響。

02、非酒精性脂肪性肝病中肝臟與腸道菌群的相互作用

Nature Reviews：腸-肝軸及其與微生物組的交叉

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中存在腸道菌群失調(diào)和細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，導(dǎo)致次級(jí)膽汁酸增加，經(jīng)FXR 信號(hào)，增加肝臟內(nèi)的膽汁酸合成；肝臟內(nèi)磷脂酷膽堿減少則導(dǎo)致甘油三酯積累(脂肪肝)。NAFLD 患者中乳桿菌屬豐度較高(真菌的影響有待研究)。腸腔內(nèi)乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛增加,削弱了腸道上皮的緊密連接,增加了微生物相關(guān)分子模式和腸道代謝物的易位(如乙醛、乙酸和三甲胺),引起腸道和肝臟炎癥反應(yīng),加劇肝損傷。

03、腸道菌群及其產(chǎn)物，如何影響非酒精性脂肪肝（綜述）

腸道菌群與非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）發(fā)病機(jī)制相關(guān)；

腸道菌群誘導(dǎo)脂肪肝的可能機(jī)制：失衡的菌群引起腸道緊密連接蛋白的改變，導(dǎo)致腸道通透性增強(qiáng)，菌群以及產(chǎn)物通過(guò)腸道屏障進(jìn)入肝臟，引起炎癥反應(yīng)；

腸道菌群影響脂肪的吸收是脂肪肝的重要誘因，短鏈脂肪酸、膽汁酸、膽堿、菌群發(fā)酵產(chǎn)生乙醇及苯乙酸鹽在其中發(fā)揮重要作用；

菌群引起NAFLD的因果性證據(jù)正在積累，有望作為脂肪肝的治療靶點(diǎn)。

04、腸菌移植與非酒精性脂肪性肝病

腸道菌群移植對(duì)非酒精性脂肪性肝病的影響：一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

南方醫(yī)科大學(xué)附屬第七醫(yī)院的陳羽團(tuán)隊(duì)與廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院的何興祥團(tuán)隊(duì)發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果

招募75名NAFLD患者，其中47名接受經(jīng)結(jié)腸鏡的糞菌移植（FMT），28名口服益生菌；

受試者均保持健康飲食，每天規(guī)律運(yùn)動(dòng)40分鐘以上，治療1個(gè)月后復(fù)查；

FMT前后，患者的血脂和肝功能檢測(cè)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

FMT可通過(guò)改善腸道菌群紊亂（更趨近于健康人），以減少肝臟中的脂肪堆積，從而緩解NAFLD；

瘦和肥胖NAFLD患者的臨床特征和腸道菌群均有顯著差異，F(xiàn)MT對(duì)瘦NAFLD患者的治療效果優(yōu)于肥胖NAFLD患者。

在近十年的研究中，腸道菌群已成為一個(gè)熱門(mén)話(huà)題，大量證據(jù)證明其參與人體的代謝調(diào)節(jié)，與代謝疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。腸菌移植可能可以作為一種改善非酒精性脂肪肝患者的代謝危險(xiǎn)因素的潛在治療方法，為探索NAFLD預(yù)防和干預(yù)措施提供新方向。

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