皮膚老化是內(nèi)在和外在因素導(dǎo)致的個體外觀的改變，其中內(nèi)在因素包括遺傳、自然衰老和內(nèi)分泌環(huán)境的變化，外在因素包括紫外線輻射[長波紫外線輻射（,UVA）和中波紫外線輻射（ UVB）]和化學(xué)物質(zhì)的使用。

隨著人們生活水平的提高以及老齡化人口的增多，皮膚老化問題越來越被關(guān)注。

脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSCs）是一種脂肪組織來源的成體間充質(zhì)干細(xì)胞[4]，因其具有多向分化潛能以及分泌細(xì)胞因子的作用， ADSCs 被認(rèn)為是基于組織再生改善皮膚老化最理想的方法之一。

ADSCs 的生物學(xué)特性

ADSCs具有多項分化潛能，可以在譜系特異性培養(yǎng)基中分化成脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和肌原細(xì)胞等多種細(xì)胞（PA Zuk, 2002 年）。

同時，ADSCs可以分泌多種細(xì)胞因子， 包括VEGF、M-CSF、SDF-1、TGF-β、TNF-α、IL-1、IL-6、HGF、 IGF-1、MMP-2和IL-8等。 這些細(xì)胞因子可以參與到炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖凋亡、血管新生等多種細(xì)胞活動中，從而為臨床應(yīng)用干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（ADSC-CM）治療多種疾病提供了可能。

ADSCs 治療皮膚老化的基礎(chǔ)研究

有研究表明，ADSCs可以通過自身分化和旁分泌作用促進(jìn)皮膚的再生。 動物實驗 顯示，ADSCs可以分化為表皮干細(xì)胞，從而維持皮膚的再生功能；也可以分化為脂肪細(xì)胞，從而再生皮下脂肪組織。

ADSCs 促進(jìn)皮膚血管生成

在無毛小鼠的皮下注射ADSCs，通過CD31和NG2免疫熒光染色顯示皮膚血管生成 增加（JH Kim, 2011年）。

研究表明ADSCs可以分泌VEGF。 在動物實驗中，富含ADSCs的SVF通過分泌 VEGF 和 bFGF 促進(jìn)血管形成并增加皮瓣的成活率（L Sheng, 2011 年）。

ADSCs 增加移植脂肪細(xì)胞的成活

將富含ADSCs的脂肪組織和不含ADSCs的脂肪組織注射至裸鼠皮下，含有ADSCs的脂肪組織相較于不含ADSCs的脂肪組織的成活率高約35%，這可能是因為ADSCs分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，并在移植的急性期促成血管新生，豐富的血供增加了脂肪的成活率。

ADSCs 抑制表皮黑色素細(xì)胞的功能

ADSC-CM 和胎盤干細(xì)胞條件培養(yǎng)基均可改善面部指數(shù)， 但注射ADSC-CM后對黑色素指數(shù)的改善更為明顯。

有研究表明，ADSCs通過旁分泌機(jī)制產(chǎn)生美白效果。 ADSC-CM中分泌的TGF-β1 通過下調(diào)酪氨酸酶和TRP1的表達(dá)來抑制黑色素細(xì)胞B16中黑色素合成。這意味著 ADSCs分泌的TGF-β1在抑制黑色素合成中發(fā)揮了重要作用（WS Kim, 2008 年）。

ADSCs 的抗皺作用

膠原蛋白的合成可以改善皮膚紋理和減少皺紋。

在動物實驗中，無毛小鼠皮 下注射 ADSCs 可以顯著增加膠原的合成，皮膚厚度、膠原密 度和成纖維細(xì)胞數(shù)量也明顯增加（D Matsumoto, 2006 年）。

ADSCs 在皮膚年輕化中的臨床應(yīng)用

自體脂肪移植

有臨床研究根據(jù)面部解剖結(jié)構(gòu)將脂肪植入面部肌肉中，發(fā)現(xiàn)肌肉內(nèi)豐富的血管網(wǎng)可以改善移植 物的成活率，80%~90%的患者僅需要1次手術(shù)就能達(dá)到理想的效果（RE Amar, 2011 年）。 目前自體脂肪移植已廣泛用于面部年輕化的治療中。

細(xì)胞輔助脂肪移植技術(shù)

細(xì)胞輔助脂肪移植技術(shù)（CAL） 是一種將分離的脂肪組織和SVF中的ADSCs 混合的技術(shù)， 可以產(chǎn)生富含 ADSCs 的脂肪 移植物，從而增強(qiáng)脂肪移植的作用。

有報道顯示，在老年患者中使用CAL技術(shù)皮下注射8周后， 皮膚皺紋以及皮膚厚度均 得到明顯改善（BS Park, 2008 年）。

納米脂肪移植

kill等人在應(yīng)用ADSCs移植矯正皺紋、瘢痕和瞼袋的67例患者中， 術(shù)后6個月皮膚質(zhì)量得到了顯著改善，在干細(xì)胞移植中未觀察到活的脂肪細(xì)胞，卻發(fā)現(xiàn)了大量的 ADSCs，因此納米脂肪中可能主要是 ADSCs發(fā)揮作用。

有研究比較了103例接受 納米脂肪聯(lián)合富含血小板血漿治療和128例接受透明質(zhì) 酸（HA）注射治療的面部老化患者，在2年的隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何并發(fā)癥，但納米脂肪聯(lián)合富含血小板血漿治療組患者滿意度更高。

發(fā)展與展望

目前已注冊開展了多項關(guān)于ADSCs 的臨床試驗，用于瘢痕、面部皮膚老化、燒傷及傷口愈合、植皮、硬皮病等疾病 的治療，驗證在人體中使用 ADSCs 的安全性和有效性。 因此，ADSCs 有望成為治療皮膚老化的可行選擇。

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