2023年，一項(xiàng)覆蓋全國(guó)1580萬(wàn)成年人的真實(shí)世界調(diào)查研究顯示：我國(guó)成年人中超重率為34.8%，肥胖率為14.1%[1]。而“一胖毀所有”的現(xiàn)實(shí)也催生出各種奇奇怪怪的減肥方法，并如雨后春筍般充斥著我們周?chē)膹V告牌。

那么，到底哪種減肥方法最有效呢？

圖1. 文章標(biāo)題

近日，英國(guó)劍橋大學(xué)朗根貝格教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊Nature旗下大子刊Nature metabolism在線發(fā)表了題為“Systemic proteome adaptions to 7-day complete caloric restriction in humans”的研究性文章。

該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)12名志愿者在7天內(nèi)進(jìn)行禁食（只飲水）的情況下，平均體重下降了5.7公斤。同時(shí)，使用蛋白質(zhì)組學(xué)對(duì)7天內(nèi)志愿者的3000多種血漿蛋白變化進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，超過(guò)1000多種蛋白豐度發(fā)生變化，并有212 種蛋白質(zhì)有益于改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和心臟病，而這些效果是在禁食3天后才開(kāi)始出現(xiàn)。

圖2. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

禁食OR節(jié)食，如何選擇？

禁食作為一種最為傳統(tǒng)的減肥方法也常常被用來(lái)治療某些疾病，比如兒童癲癇或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）。近年來(lái)的一些列研究也表明不同的間歇性禁食方案可以預(yù)防和治療肥胖癥以及相關(guān)的心臟代謝。

然而，長(zhǎng)期禁食（＞12小時(shí) - 48小時(shí)）和限制每餐熱量的節(jié)食減肥方法哪一種效果更好一直存在爭(zhēng)議。在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)7天禁食的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)間歇性禁食（≤48 小時(shí)）相比每餐熱量限制更有利于減肥！

圖3. 血漿蛋白豐度變化分析

長(zhǎng)期禁食的可持續(xù)減肥效果

在這項(xiàng)研究中，研究人員選取了5名女性和7名男性志愿者（無(wú)任何已知疾病且女性體脂高于 15%，男性高于 12%），平均體重為77.5公斤。研究人員設(shè)定了嚴(yán)格的只允許飲水的7 天禁食方案，并在研究開(kāi)始的前 2 天、研究期間的每一天以及禁食結(jié)束隨意進(jìn)食 3 天后對(duì)空腹血液樣本進(jìn)行采樣后禁食蛋白質(zhì)組學(xué)測(cè)序，以及數(shù)據(jù)分析。

結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)7天的禁食后，12名志愿者的平均體重減輕了5.7公斤，并在禁食3天結(jié)束后的隨意進(jìn)食中始終保持低于初始體重的水平。

經(jīng)研究人員分析后發(fā)現(xiàn)體重的降低主要?dú)w功于：總瘦肉和脂肪量的降低。盡管皮下脂肪顯著下降，但是內(nèi)臟脂肪和骨量并沒(méi)有顯著降低。此外，降低的瘦肉量在禁食結(jié)束后的3天內(nèi)即恢復(fù)正常，但是脂肪量在持續(xù)減少，表明禁食減肥效果的可持續(xù)性。

圖4. 禁食期間血漿蛋白豐度變化的時(shí)間軌跡

長(zhǎng)期禁食帶來(lái)的身體變化

進(jìn)一步，研究人員對(duì)長(zhǎng)期禁食所引起的身體內(nèi)部變化進(jìn)行了探究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在禁食開(kāi)始的2-3天內(nèi)，身體對(duì)能量的利用便開(kāi)始從利用葡萄糖轉(zhuǎn)為利用脂質(zhì)，研究人員觀察到血漿葡萄糖濃度下降，而脂肪酸濃度增加并在3天后趨于穩(wěn)定。此外，血漿酮體的含量也在持續(xù)增加以滿(mǎn)足能量需要。并且，在長(zhǎng)期進(jìn)食期間，所有志愿者沒(méi)有任何不良反應(yīng)。

圖5. 與血漿酮體變化相關(guān)的蛋白質(zhì)

接著，通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)全身血漿蛋白質(zhì)組學(xué)僅在禁食3天后才開(kāi)始出現(xiàn)顯著性變化并保持相對(duì)穩(wěn)定，而在恢復(fù)進(jìn)食三天后，仍然有66種蛋白質(zhì)與禁食前的血漿水平存在顯著差異，并且這些蛋白質(zhì)在肝臟、胰腺、脂肪組織和腸道中顯著富集。

有意思的是，研究人員還檢測(cè)到血漿瘦素水平顯著降低，并在第4天降到最低點(diǎn)。進(jìn)一步地，研究人對(duì) 1034 個(gè)顯著變化的蛋白質(zhì)的變化軌跡進(jìn)行了分析，這些變化反映了機(jī)體對(duì)持續(xù)禁食的動(dòng)態(tài)適應(yīng)性改變。

研究人員觀察到蛋白質(zhì)水平的下降并不會(huì)發(fā)生在禁食第2天或第3天之前，這再次說(shuō)明禁食減肥的效果在第3天左右才開(kāi)始出現(xiàn)。

此外，研究人員還對(duì)比了長(zhǎng)期禁食和短期減肥的效果差異，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明禁食期間血漿酮體的升高和蛋白質(zhì)組學(xué)的特異性變化僅與禁食本身具有相關(guān)性，而與體重降低沒(méi)有相關(guān)性。這表明，長(zhǎng)期禁食本身而不是體重下降導(dǎo)致的一系列身體變化。而這一點(diǎn)變化與傳統(tǒng)的短期減肥效果不同。

長(zhǎng)期禁食與疾病的關(guān)系

最后，研究人員評(píng)估了長(zhǎng)期禁食與疾病發(fā)生之間的關(guān)系。結(jié)合基因組學(xué)數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期禁食所導(dǎo)致的蛋白質(zhì)變化對(duì)于緩解兒童癲癇、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和心臟病都有良好的效果。同時(shí)，研究人員也發(fā)現(xiàn)禁食期間人肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D和白細(xì)胞介素7受體的降低可能與體重下降導(dǎo)致的免疫力低下相關(guān)。

圖6. 蛋白質(zhì)-疾病相互作用網(wǎng)絡(luò)

總結(jié)

縱觀這項(xiàng)研究，只能用“拍案叫絕”來(lái)形容，最為簡(jiǎn)單的思路，最為直接的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，卻科學(xué)地解釋了中國(guó)幾千年來(lái)“辟谷”的秘密，也解決了多數(shù)人心中多年的疑惑：到底長(zhǎng)期不吃飯是好還是壞？

最后，一句話概括這篇非常有意思的研究就是：長(zhǎng)期禁食至少得3天才能產(chǎn)生效果，并且這個(gè)效果是可持續(xù)的。

但是，筆者最后還是要提一句，凡事適度才是最好的，美食也不能這么輕易辜負(fù)，不是嗎？

參考文獻(xiàn)：

[1] Chen, K.Meinian Investigator Group (2023). Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults. Diabetes, obesity & metabolism, 25(11), 3390–3399. https://doi.org/10.1111/dom.15238

[2] Pietzner, M., Uluvar, B., Kolnes, K.J. et al. Systemic proteome adaptions to 7-day complete caloric restriction in humans. Nat Metab (2024). https://doi.org/10.1038/s42255-024-01008-9

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