芍藥用藥歷史悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為中品。陶弘景時(shí)始分赤、白兩種，但在臨床用藥上，一直到唐代，多數(shù)醫(yī)家仍未加以細(xì)分，使用時(shí)仍以芍藥統(tǒng)稱。至宋以后，赤、白芍的分用開(kāi)始明晰。如從宋代的大型方書(shū)《太平圣惠方》、《圣濟(jì)總錄》中所輯錄的方劑，很多已明確記載所用的是赤芍還是白芍，如“白芍藥散”“赤芍藥散”“五味子丸”“地骨皮丸”等?！吨腥A藥?！贩Q赤芍為野生入藥，而白芍多為栽培品[1]。

《中國(guó)北部之藥草》記載：“中國(guó)赤芍藥產(chǎn)于山東、太原、漢中、興安、四川，北路亦產(chǎn)，白芍藥則產(chǎn)于杭州及四川”?，F(xiàn)代白芍（杭白芍、毫白芍、川白芍）是長(zhǎng)江流域長(zhǎng)期藥用栽培馴化野生芍藥的產(chǎn)物，其遺傳分化后的特征與野生芍藥（赤芍）不同[2]。另加之炮制方法的不同，使二者在臨床應(yīng)用上的差異更加大。

　　《中華人民共和國(guó)藥典》（2015版）規(guī)定，白芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall的干燥根。夏、秋二季采挖，洗凈，除去頭尾和細(xì)根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，曬干。赤芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根。

　　春、秋二季采挖，除去根莖、須根及泥沙，曬干。白芍味苦、酸，微寒，歸肝、脾經(jīng)。平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。而赤芍味苦，微寒，歸肝經(jīng)。清熱涼血，散瘀止痛。二者雖同有苦寒之味，但白芍酸味更重，故收斂之性更強(qiáng)。所以臨床上白芍和赤芍的應(yīng)用上有一定區(qū)別，白芍更偏用于虛補(bǔ)，赤芍長(zhǎng)于泄實(shí)?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》（2015版）建議白芍用量為6 ～ 15克，赤芍用量為6 ～ 12克。在用法禁忌方面，赤芍與白芍均不宜與藜蘆同用。

檢索1950年1月至2015年7月的中國(guó)知網(wǎng)關(guān)于芍藥（白芍、赤芍）及其制劑引起不良反應(yīng)及事件的文獻(xiàn)，共得9篇文獻(xiàn)[3-11]，排除不能確定與芍藥（白芍、赤芍）有關(guān)的文獻(xiàn)[7，10，11]，余6篇，其中3篇為服用含白芍飲片3篇（3例）[3-5]，3篇為白芍總苷膠囊（3例）[6，8，9]，未見(jiàn)赤芍的不良事件報(bào)道。下面對(duì)白芍飲片引起的3例不良反應(yīng)/ 事件作具體分析。文獻(xiàn)分析詳見(jiàn)表33-1。

　　表33-1　病例文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)

　　發(fā)表時(shí)間文獻(xiàn)數(shù)量病例數(shù)

　　1980 1 1

　　1988 1 1

　　1999 1 1

　　一、患者情況

　　性別年齡統(tǒng)計(jì)：3例病例中，男2例，女4例；年齡在20 ～ 70歲之間。年齡/ 性別統(tǒng)計(jì)詳見(jiàn)表33-2。

　　表33-2　患者情況

　　病例數(shù)年齡性別

　　1 30 女

　　1 54 女

　　1 70 男

　　二、用藥情況

　　原患疾病統(tǒng)計(jì)：3例患者中，2例為消化系統(tǒng)疾病，1例為下肢拘攣疼痛。原患疾病統(tǒng)計(jì)詳見(jiàn)表33-3。

　　表33-3　原患疾病統(tǒng)計(jì)

　　病例數(shù)原患疾病過(guò)敏史

　　2

　　細(xì)菌性痢疾用藥不詳

　　消化不良青霉素過(guò)敏史

　　1 下肢拘攣疼痛不詳

　　3例患者中，2例服用煎劑的患者用藥劑量（分別為15克、30克）均超出《中華人民共和國(guó)藥典》（2015版）規(guī)定用量。用藥統(tǒng)計(jì)詳見(jiàn)表33-4。

　　表33-4　用藥情況統(tǒng)計(jì)

　　病例數(shù)用藥劑量

　　1 不詳

　　1 30 克

　　1 15 克

　　三、不良反應(yīng)/ 事件

　　1.不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時(shí)間

　　3例服用復(fù)方煎劑的患者，發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間在服藥后2小時(shí)以內(nèi)，不良反應(yīng)時(shí)間統(tǒng)計(jì)詳見(jiàn)表33-5。

　　表33-5　發(fā)病時(shí)間統(tǒng)計(jì)

　　病例數(shù)發(fā)病時(shí)間

　　1 1 劑

　　1 1 小時(shí)

　　1 2 小時(shí)

　　2.不良反應(yīng)/事件的主要表現(xiàn)

　　3例患者均表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢，部分患者周身起粟粒樣紅丘疹。且3例患者的去激發(fā)或再激發(fā)均為陽(yáng)性。不良反應(yīng)/事件的臨床表現(xiàn)詳見(jiàn)表33-6。

　　表33-6　不良反應(yīng)/ 事件的主要表現(xiàn)

　　病例數(shù)原患疾病

　　不良反

　　應(yīng)類型

　　臨床表現(xiàn)

　　去激發(fā)/

　　再激發(fā)

　　1 細(xì)菌性痢疾

　　過(guò)敏

　　胸悶咳嗽，皮膚瘙癢，2劑后癥狀加重出現(xiàn)呼吸困難，全身性蕁麻疹，煩躁

　　再激發(fā)陽(yáng)性

　　1 消化不良發(fā)熱伴乏力去激發(fā)陽(yáng)性

　　1 下肢拘攣疼痛

　　全身皮膚痰癢難忍，周身起粟粒樣紅丘疹，面部紅赤，煩躁不安

　　再激發(fā)陽(yáng)性

　　四、治療與預(yù)后

　　3例患者在停藥、抗敏治療或者無(wú)干預(yù)的情況下有2例癥狀基本消失，1例癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

　　五、討論及臨床合理用藥建議

　　1.討論

　　白芍與赤芍均來(lái)自毛茛科植物芍藥的根，二者的區(qū)別在于加工方法與來(lái)源不同。本文中統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)/事件均來(lái)自白芍。芍藥包含多種生物活性物質(zhì)，主要有苷類、萜類、黃酮類、鞣質(zhì)類、揮發(fā)油類、酚類和糖類等化合物，其主要活性成分是苷類化合物[11]。本文統(tǒng)計(jì)的3例不良反應(yīng)報(bào)告，均包含去激發(fā)再激發(fā)試驗(yàn)，確定其不良反應(yīng)由白芍引起。

　　此外，有文獻(xiàn)報(bào)道“服用赤芍甘草湯致乳汁全無(wú)一例”[12]，因無(wú)去激發(fā)與再激發(fā)試驗(yàn)，故不能確定是否由赤芍引起。另有三九胃泰膠囊等含白芍的中成藥臨床出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)[7]，也不能確定其是否與白芍有關(guān)，臨床應(yīng)用應(yīng)引起注意。

　　此外，此次檢索發(fā)現(xiàn)3篇關(guān)于白芍總苷膠囊的不良反應(yīng)，涉及3例病例。白芍總苷是從白芍干燥根中提取的有效成分。現(xiàn)代藥理研究表明，其具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、護(hù)肝等作用[6]，近年來(lái)廣泛用于治療多種風(fēng)濕性疾病。這3例服用中成藥白芍總苷膠囊的患者，不良反應(yīng)發(fā)病時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，最短的5日，最長(zhǎng)達(dá)15日。其不良反應(yīng)類型主要為過(guò)敏反應(yīng)（2例），另有1例男性患者服后出現(xiàn)乳腺增生，很可能與白芍總苷的雌激素樣的作用有關(guān)。經(jīng)停藥、抗敏治療或無(wú)干預(yù)的情況下，癥狀均消失。

　　2.臨床合理用藥建議

　?。?）特殊體質(zhì)人群，如腎功能不全、孕產(chǎn)婦、久病術(shù)后人群用藥需謹(jǐn)慎。

　?。?）仔細(xì)詢問(wèn)病史，過(guò)敏史，謹(jǐn)防過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。

　　參 考 文 獻(xiàn)

　　[1] 彭浩，姚真，王晶晶，等.《 傷寒論》中芍藥考. 中華中醫(yī)藥雜志，2015，（2）：496-498.

　　[2] 張建軍，李偉，王麗麗，等. 赤芍和白芍品種、功效及臨床應(yīng)用述評(píng). 中國(guó)中藥雜志，2013，38（20）：3595-3601.

　　[3] 王法昌. 白芍過(guò)敏一例報(bào)告. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1980，（2）：68.

　　[4] 黃銀弟. 白芍過(guò)敏一例報(bào)道. 四川中醫(yī)，1988，（7）：26.

　　[5] 馬增華. 服白芍復(fù)方煎劑引起發(fā)燒1例. 中國(guó)中藥雜志，1999，24（8）：495.

　　[6] 戴冽，鄭東輝，韓智娟，等. 白芍總苷膠囊致出血性皮疹一例. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2004，8（2）：128.

　　[7] 林桂榮. 三九胃泰膠囊致過(guò)敏反應(yīng)2例. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，1994，（1）：64.

　　[8] 翟乾勛. 白芍總苷致男性乳腺增生一例. 山西醫(yī)藥雜志，2005，34（8）：627.

　　[9] 唐宗忠，陳燕，王軼. 白芍總苷膠囊致皰疹一例. 中國(guó)藥物與臨床，2006，6（8）：636.

　　[10] 蘇艷麗，宋立，許家駿，等.“ 中藥涼霧”致發(fā)熱1例報(bào)告. 中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2011，21（2）：110.

　　[11] 金英善，陳曼麗，陶俊. 芍藥化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013，27（4）：745-750.

　　[12] 周建雄. 服用赤芍甘草湯致乳汁全無(wú)一例. 中藥通報(bào)，1986，34（8）：56.

　　本文摘自化工化學(xué)出版社出版，戴德銀、黃茂濤、張德云主編的《常見(jiàn)病用藥及診斷》。

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