2013 年 6 月，美國醫(yī)學(xué)會首次宣稱肥胖是一種疾病。早在 19 世紀末西方就已出現(xiàn)用藥物來治療肥胖的方法。許多曾被廣泛應(yīng)用的減肥藥物因安全性問題被撤市。隨著超重和肥胖的人數(shù)逐漸增多，不斷有新的減肥藥物上市。市面上減肥藥種類數(shù)不勝數(shù)，讓人眼花繚亂，到底哪些才能用？如何安全使用呢？

減肥藥的過去式

1. 芬氟拉明

芬特明和氟苯丙胺的復(fù)方組合，苯丙胺類食欲抑制劑。

撤市原因

FDA 1973 年核準(zhǔn)芬氟拉明上市，1997 年，F(xiàn)DA 裁定「芬氟拉明」、「 右旋芬氟拉明」會導(dǎo)致心臟瓣膜嚴重受損，撤銷其上市許可證。

2. 鹽酸苯丙醇胺

腎上腺素能藥物，可增加產(chǎn)熱，減少食欲。

撤市原因

鹽酸苯丙醇胺，即鹽酸去甲麻黃堿，在美國有 50 年的使用歷史，70 年代以前用于治療感冒，80 年代以后開始用于減肥，不良反應(yīng)有出血性 / 缺血性卒中、心肌梗死、高血壓危象，在 2000 年被 FDA 撤市。

3. 利莫那班

一種大麻素受體 (CB1) 拮抗劑，可起到抑制食欲和改善肥胖相關(guān)的胰島素抵抗的作用。

撤市原因

2006 年起在 56 個國家上市，但由于其神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如癲癇發(fā)作、抑郁、焦慮、失眠、攻擊性和自殺傾向，在美國和中國都沒有上市，并于 2008 年 10 月在全球撤市。

4. 西布曲明

抑制去甲腎上腺素、5- 羥色胺和多巴胺的再攝取而增強飽食感，抑制食欲。

撤市原因

1997 年獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，2000 年四川太極制藥的仿制品「曲美」在國內(nèi)上市；2010 年由于心臟及神經(jīng)系統(tǒng)方面的嚴重不良反應(yīng)報告不斷增多，歐盟、美國先后下架，當(dāng)年 10 月 30 日，CFDA 也停止其在中國的生產(chǎn)、銷售和使用。

減肥藥的現(xiàn)在時

5. 奧利司他

1999 年獲 FDA 批準(zhǔn)的第一個減肥處方藥，2001 年已經(jīng)在我國上市，2007 年被批準(zhǔn)為減肥非處方藥。目前國內(nèi)僅有的合法減肥藥，曾經(jīng)還是全球唯一幸存的減肥藥。

作用機制

長效和強效的特異性胃腸道脂酶抑制劑，它能夠特異性抑制人體胃腸道中負責(zé)消化脂肪的酶，阻止脂肪在消化道的吸收，從而減少熱量攝入，達到控制體重的目的。

適應(yīng)證

肥胖和體重超重者包括那些已經(jīng)出現(xiàn)與肥胖相關(guān)的危險因素（高膽固醇血癥、2 型糖尿病，糖耐量低減，高胰島素血癥、高血壓）的患者的長期治療。

用法用量

60 mg 或 120 mg tid，3 次 / 日，低脂飲食餐中或餐后 1 小時內(nèi)服用。如果有一餐未進或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。

注意事項

（1）孕婦、慢性吸收不良綜合征、膽汁郁積癥患者、器質(zhì)性肥胖患者（如甲狀腺機能減退）禁用。18 歲以下兒童及哺乳期婦女不宜使用本品。

（2）服用奧利司他后出現(xiàn)任何肝功能障礙癥狀和體征（如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上腹疼痛）時，應(yīng)立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢驗肝功能。

（3）由于脂肪吸收受限，一些脂溶性維生素（如維生素 A、D、E 和 K ）和礦物質(zhì)（如鈣）也容易出現(xiàn)吸收不良。長期用藥者，需要額外補充這些物質(zhì)。

（4）開始使用時會有脂肪瀉的困擾，建議穿著成人紙尿褲。

6. 氯卡色林

2012 年 FDA 終于打破長達 13 年未批準(zhǔn)任何減肥藥物的魔咒，在一個月內(nèi)連續(xù)批準(zhǔn)了兩種減肥新藥，氯卡色林就是其一。

作用機制

選擇性 5- 羥色胺 2C (5-HT2C) 受體激動劑，刺激阿片黑皮質(zhì)素原 (POMC) 神經(jīng)元，增加 POMC 的分泌，作用于黑皮質(zhì)素 -4 受體減少食物攝入。

適應(yīng)證

肥胖或合并至少 1 項體重相關(guān)并發(fā)癥（如高血壓、2 型糖尿病或高脂血癥）的超重的成人在低熱量飲食和運動基礎(chǔ)上的輔助治療。

用法用量：10 mg/ 次，bid。

注意事項

（1）主要不良反應(yīng)為頭痛、惡心、口干、眩暈、疲勞、便秘；

（2）妊娠及哺乳期婦女禁用；

（3）不能與抗抑郁藥同時服用。因為大部分抗抑郁藥的作用機制是增加 5- 羥色胺的濃度，在此基礎(chǔ)上再增加 5- 羥色胺受體激動劑，可能會出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

7. 芬特明 - 托吡酯復(fù)方片劑

美國 FDA 于 2012 年 7 月批準(zhǔn)其作為節(jié)食和鍛煉療法的輔助治療藥。

作用機制

芬特明主要通過加強去甲腎上腺素和多巴胺的神經(jīng)傳遞來產(chǎn)生抑制食欲的作用; 托吡酯是抗癲癇藥物，減肥方面的機制目前還不是很清楚，可通過多種途徑減少食欲，增強飽腹感。

適應(yīng)證

體質(zhì)指數(shù) (BMI) 為 30 及以上或 27 及以上且患有與體重相關(guān)的疾病 (如高血壓、高血膽固醇、2 型糖尿病等) 的成人肥胖者。

用法用量

建議劑量：3.75 mg/23 mg qd 14 天；然后加量至 7.5 mg/46 mg qd；最大劑量：15 mg/92 mg qd。

注意事項

（1）《中國成人肥胖癥防治專家共識》指出，鹽酸芬特明在美國被批準(zhǔn)用于短期（≤ 12 周）治療肥胖癥，副作用可導(dǎo)致高血壓、心動過速和心悸，故不可用于有心血管疾病或顯著高血壓的肥胖人群，同時使用期間須監(jiān)測血壓；

（2）主要不良反應(yīng)為失眠、口干、便秘、感覺異常、眩暈和味覺異常；

（3）托吡酯有致畸作用，妊娠及哺乳期婦女、甲亢、青光眼患者禁用，不與單胺氧化酶抑制劑和擬交感神經(jīng)藥物合用；

（4）當(dāng)患者出現(xiàn)情感障礙（焦慮、抑郁）或睡眠障礙（失眠）時，應(yīng)減少用量，若患者出現(xiàn)自殺傾向時，立即停止用藥。當(dāng)患者出現(xiàn)急性閉角性青光眼時，應(yīng)及時停藥以避免患者失明。

8. 納曲酮 / 安非他酮復(fù)方制劑

2014 年 10 月獲 FDA 批準(zhǔn)的復(fù)方減肥藥。

作用機制

納曲酮和安非他酮分別作用于大腦調(diào)節(jié)進食的不同區(qū)域：下丘腦（食欲調(diào)節(jié)中心）和多巴胺回路的中心（獎賞體系）。該藥導(dǎo)致體重降低的確切神經(jīng)化學(xué)作用機理目前尚不明確。

適應(yīng)證

用于體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥ 30（肥胖）的患者，以及體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥ 27（超重）且至少伴有一種體重相關(guān)的合并癥（如高血壓、2 型糖尿病、高膽固醇 / 血脂異常）的患者。

用法用量

第 1 周早 1 片，晚 1 片；如可耐受，第 3 周時增加至早 2 片，晚 1 片；第 4 周時增加至最大劑量早晚各 2 片，每天 2 次。如加量過程中患者出現(xiàn)不適，暫停加量直至患者能耐受。最大劑量：兩片 bid，全天總劑量納曲酮 32 mg/ 安非他酮 360 mg。該藥物為緩釋劑型，不能分割，咀嚼、粉碎。

注意事項

（1）主要不良反應(yīng)為惡心、便秘、頭痛、嘔吐、眩暈。

（2）未控制的高血壓、厭食癥或食欲亢進、酒精或藥物（苯二氮卓類、巴比妥類、抗癲癇）戒斷治療中及使用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。

（3）FDA 在批準(zhǔn)納曲酮 / 安非他酮治療肥胖的同時還添加了「黑框」警告：提示該藥可能提高自殺及其他精神疾病的風(fēng)險。

9. 利拉魯肽

2010 年首次批準(zhǔn)用于 2 型糖尿病的治療，2014 年 12 月獲 FDA 批準(zhǔn)用于減肥（注意哦，用于減肥的是每天 3 mg 的劑型，而不是用于糖尿病的 0.6 mg、1.2 mg 和 1.8 mg 劑型）

作用機制

GLP-1 受體激動劑，能夠調(diào)節(jié)胰島素分泌、抑制食欲、延緩胃排空、增加飽脹感。

適應(yīng)證

成人 2 型糖尿病，肥胖和超重。

用法用量

起始劑量 0.6 mg，可每周增 0.6 mg 直至最大劑量；如加量過程中患者出現(xiàn)不適，應(yīng)暫停加量直至患者能夠耐受；最大劑量：3 mg 皮下注射 qd。

注意事項

（1）主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、胰腺炎。

（2）髓樣甲狀腺癌病史和 2 型多發(fā)內(nèi)分泌腺瘤患者禁用。

未被認可的減肥藥

10. 二甲雙胍

該藥常見的不良反應(yīng)主要是消化道不適，包括腹瀉、惡心、嘔吐等，有專家就認為，它也許正是通過這些不良反應(yīng)來產(chǎn)生減肥效果；它只針對一些特定的群體，比如 2 型糖尿病、多囊卵巢綜合征患者等有比較溫和的減重作用，但在無糖尿病、無肥胖、沒有胰島素抵抗的人群，二甲雙胍的減重效果太弱且不確切，F(xiàn)DA 未批準(zhǔn)它作為減肥藥使用。

11. 左旋肉堿

這并不是一種經(jīng)過正規(guī)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的減肥藥物，美國科學(xué)院的食品與營養(yǎng)委員會廣泛審查了有關(guān)左旋肉堿的研究，早在 1989 年做出結(jié)論「左旋肉堿不是一種必須的營養(yǎng)成分」，也就不需要「推薦攝入量」。到目前為止，沒有可靠的實驗證據(jù)來證實它的減肥有效性。

溫馨提示

（1）藥物不是想吃就能吃，為了自身安全，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)應(yīng)用。

（2）不要指望藥物一勞永逸解決肥胖，它們只是嚴格飲食管理、持續(xù)規(guī)律運動后的補充治療。

（3） 所有減肥藥妊娠者禁用；育齡期女性使用時必須告知其采用可靠的避孕方法。

參考文獻

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5. 肖典, 周辛波. 復(fù)方減肥藥物——Qsymia[J]. 臨床藥物治療雜志,2016,01:76-80.

編輯： 張躍奇

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