腹瀉是常見的健康問題，相信絕大多數(shù)人在生活中都曾遭受過腹瀉的困擾。

根據(jù)2016年柳葉刀期刊統(tǒng)計(jì)，慢性腹瀉影響全世界 3%-20% 的成年人。全球每年有17億兒童腹瀉病例，腹瀉是五歲以下兒童死亡的第五大原因，每年約有52.5萬兒童死亡。兒童時(shí)期腹瀉還可能與營養(yǎng)不良相關(guān)，甚至對(duì)健康帶來終生影響（后面文中會(huì)提到）。

全球?qū)λ懈篂a原因中特定類型細(xì)菌性腹瀉患病率的估計(jì)包括大腸桿菌10%-25%、志賀氏菌10%、沙門氏菌3%、彎曲桿菌3%-6%。

我國是15個(gè)腹瀉高發(fā)國家之一。十年縱向監(jiān)測(cè)研究顯示，主要病毒病原體來自A型輪狀病毒和諾如病毒，主要的細(xì)菌病原體來自腹瀉性大腸桿菌、非傷寒沙門氏菌。

腹瀉的種類多、原因復(fù)雜，有病原體感染引起的急性腹瀉，也有胃腸道疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、食物過敏等伴隨的慢性腹瀉。

在腹瀉期間腸道環(huán)境的短暫氧化，專性厭氧腸道菌群急劇消失，腸道菌群可能出現(xiàn)短暫失調(diào)。實(shí)際上，每次腹瀉對(duì)腸道引起的波動(dòng)不容小覷，人體內(nèi)的腸道菌群相當(dāng)于“歷了個(gè)劫”。

DOI: 10.1016/bs.pmbts.2022.08.002

針對(duì)腹瀉問題的處理，一般人可能認(rèn)為偶爾腹瀉一兩天就過去了沒什么，甚至有人還覺得拉肚子有助于減肥...

實(shí)際上如果不引起重視沒有及時(shí)干預(yù)，或者說身體免疫系統(tǒng)沒有將病原體徹底清除，一些病原體殘留在體內(nèi)，可能引起多次腹瀉，反復(fù)多次后可能逐漸形成慢性腹瀉，甚至悄悄延伸到其他慢性疾病。

我們也有時(shí)候會(huì)看到這樣的現(xiàn)象：

- 有些人在腹瀉后疲倦了好一陣恢復(fù)不過來...

- 在幾次腹瀉的一段時(shí)間后，突然對(duì)某些食物開始過敏了...

- 甚至某一天不明所以地出現(xiàn)了自身免疫疾病...

- 也有人在腹瀉后突然爆發(fā)了一些大面積的皮膚狀況...

本文我們就來詳細(xì)了解一下關(guān)于腹瀉的病因，腹瀉后的腸道菌群有哪些變化，這些變化會(huì)不會(huì)與其他疾病相關(guān)，在與腹瀉相關(guān)的疾病中腸道微生物群發(fā)揮的作用，以及實(shí)際應(yīng)用中的干預(yù)措施。

01

關(guān)于腹瀉

  癥 狀  

腹瀉一般會(huì)出現(xiàn)以下癥狀：

排便（稀便或水樣便）每天三次或更多

需要緊急排便

腹部疼痛或痙攣

腹脹

可能還會(huì)伴隨著：

嘔吐、惡心（胃部不適）

發(fā)燒、發(fā)冷

大便帶血

頭暈?zāi)垦?/p>

腹瀉可能引起脫水，如果不及時(shí)治療，有可能危及生命。脫水對(duì)兒童、老年人和免疫系統(tǒng)功能低下者來說尤其危險(xiǎn)。

成人脫水癥狀：

過度口渴

口干或皮膚干燥

少尿或無尿

無力、眩暈

疲乏

尿色深

嬰幼兒脫水癥狀：

≥3 小時(shí)沒有尿濕尿布

口干舌燥

發(fā)熱，體溫超過 39 ℃

哭時(shí)無淚

嗜睡、無反應(yīng)或煩躁易怒

腹部、眼部或面頰凹陷

  原 因  

★ 感染

感染可能是由于食用了被某種致病菌污染的食物，或飲用受污染的水，其中可能含有細(xì)菌、寄生蟲等。

常見的感染有：細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等。

細(xì)菌感染。 可能來自受污染的食物或水。引起腹瀉的常見細(xì)菌包括彎曲桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌等，我們后面會(huì)講到常見的細(xì)菌可能存在哪些食物，感染后相關(guān)癥狀、持續(xù)時(shí)間等。

病毒感染。包括諾如病毒和輪狀病毒。這在谷禾之前的文章中有講過，此處不展開討論，詳見：危害腸道健康的兩大敵人：諾如病毒和輪狀病毒

真菌感染。一般認(rèn)為，念珠菌可能會(huì)在臨床環(huán)境中選擇性引起腹瀉。白色念珠菌可引起腸道失調(diào)，加重DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度。其他也可能與腹瀉相關(guān)的菌，包括：Candida krusei, Candida tropicalis,

Candida glabrata, Candida guilliermondii,

Candida parapsilosis

寄生蟲感染。 寄生蟲通過食物或水進(jìn)入身體。常見寄生蟲包括隱孢子蟲和藍(lán)氏賈第鞭毛蟲等。

★ 旅行者腹瀉

旅行者腹瀉是由食用被細(xì)菌、病毒或寄生蟲污染的食物或飲用水引起的。旅行者腹瀉最常見的是急性腹瀉。然而，一些寄生蟲會(huì)引起持續(xù)時(shí)間更長的腹瀉。

部分地方可能很難將廢水和污水與烹飪、飲用和洗澡的水分開，就比較容易出現(xiàn)腹瀉。

★ 藥物

許多藥物都可能引起腹瀉，包括抗生素、抗酸劑（含鎂）、口服糖尿病藥物、抗癌藥物、降膽固醇藥、秋水仙堿等。

★ 食物問題

食物過敏：對(duì)牛奶、大豆、谷物、雞蛋、海鮮等食物過敏可能會(huì)導(dǎo)致慢性腹瀉。

乳糖不耐受：很多人有這個(gè)問題。乳糖是存在于奶類和其他乳制品中的一種糖。有乳糖消化障礙的人在食用奶制品后會(huì)出現(xiàn)腹瀉。

有些人小時(shí)候喝牛奶沒事，長大后慢慢出現(xiàn)腹瀉的情況了。由于人體內(nèi)幫助消化代謝乳糖的酶會(huì)隨著年齡的增長有所減少，乳糖不耐受癥的情況也會(huì)隨著年齡的增長而增多。

其他比如說果糖，天然存在于水果和蜂蜜中，有時(shí)，也作為甜味劑添加到一些飲料中。對(duì)于有果糖消化障礙的人來說，果糖可引起腹瀉。

有些人可能吃含糖、辛辣、高脂肪或油炸食品，也會(huì)腹瀉。食物中成分刺激胃黏膜和腸道，引起胃腸道炎癥和蠕動(dòng)加快，從而導(dǎo)致腹瀉。

★ 慢性疾病

乳糜瀉

克羅恩病

腸易激綜合征

缺血性腸病

小腸細(xì)菌過度生長

潰瘍性結(jié)腸炎

甲狀腺功能亢進(jìn)癥

糖尿病

腎上腺疾病

佐林格-埃利森綜合征

...

★ 手術(shù)

許多人在腹部手術(shù)后可能會(huì)出現(xiàn)腹瀉。腹部手術(shù)包括對(duì)闌尾、膽囊、大腸、肝臟、胰腺、小腸、脾臟或胃的手術(shù)。消化道可能需要一段時(shí)間才能恢復(fù)從吃的食物中正常吸收營養(yǎng)。

關(guān)于圍手術(shù)期相關(guān)知識(shí)詳見我們之前的文章：

腸道微生物可改善圍手術(shù)期和術(shù)后康復(fù)效果

★ 營養(yǎng)不良

腹瀉是五歲以下兒童營養(yǎng)不良的主要原因。每一次腹瀉都會(huì)使他們的營養(yǎng)不良更加嚴(yán)重。

對(duì)于大多數(shù)感染來說，營養(yǎng)不良和腹瀉之間的相互作用是雙向的。也就是說，營養(yǎng)狀態(tài)改變宿主對(duì)感染的反應(yīng)，營養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致對(duì)腸道病原體的抵抗力下降，增加腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)；而反復(fù)腹瀉則會(huì)改變營養(yǎng)狀態(tài)。當(dāng)感染頻繁時(shí)，尤其是復(fù)發(fā)性腹瀉病，宿主營養(yǎng)狀況也在相應(yīng)變化且逐漸惡化，導(dǎo)致營養(yǎng)不良，免疫力下降，發(fā)育矮小。

關(guān)于兒童營養(yǎng)不良我們之前的文章寫過，詳見：全球隊(duì)列顯示兒童營養(yǎng)不良關(guān)鍵在腸道菌群

發(fā)育遲緩/營養(yǎng)不良不容忽視，問題很有可能在腸道

  類 型  

? 急性腹瀉

持續(xù)一到兩天的稀稀水樣腹瀉。這是最常見的類型，通常無需治療，在幾天內(nèi)自行消失。

大多數(shù)急性腹瀉病例都有感染性病因。

急性腹瀉有沒有可能發(fā)展為其他疾?。?/p>

急性感染性腹瀉會(huì)導(dǎo)致原有的腸道微生態(tài)失調(diào)惡化，如果這種情況發(fā)生在兒童身上，從長遠(yuǎn)來看，粘膜免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟以及腸道屏障的完整性可能會(huì)受到影響，使兒童更有可能因腸漏而患上自身免疫性疾病。（我們?cè)诤竺鏁?huì)詳細(xì)講到）。

? 持續(xù)性腹瀉

持續(xù)約兩到四個(gè)星期的腹瀉。

? 慢性腹瀉

持續(xù)超過四個(gè)星期或在很長一段時(shí)間內(nèi)有規(guī)律地發(fā)作和發(fā)作。

慢性腹瀉通常是腹腔疾病、慢性胰腺炎、病理性膽汁吸收、慢性炎癥性疾病的癥狀，或是藥物、進(jìn)食、腸道手術(shù)、放療的副作用。慢性腹瀉也可能繼發(fā)于腸易激綜合征，其特征是與腹痛相關(guān)的排便習(xí)慣改變（腹瀉和/或便秘）。

功能性腹瀉是一種特殊類型的慢性腹瀉，根據(jù)Roma IV臨床標(biāo)準(zhǔn)定義為腹瀉性大便，發(fā)生時(shí)間超過25%，在診斷前3至6個(gè)月的時(shí)間范圍內(nèi)，腸壁沒有任何結(jié)構(gòu)異常。

  流行病學(xué)  

全球每年有17億兒童腹瀉病例，腹瀉是五歲以下兒童死亡的第二大原因，每年約有52.5萬兒童死亡。

慢性腹瀉影響全世界 3%-20% 的成年人。

全球?qū)λ懈篂a原因中特定類型細(xì)菌性腹瀉患病率的估計(jì)包括大腸桿菌10%-25%、志賀氏菌10%、沙門氏菌3%、彎曲桿菌3%-6%。

美國細(xì)菌性腹瀉約占所有腹瀉的31%。 導(dǎo)致食源性腹瀉的細(xì)菌病原體比例為：沙門氏菌15.4%，彎曲桿菌11.8%，志賀菌4.6%，產(chǎn)志賀毒素的大腸桿菌（STEC）約3%。

我國是15個(gè)腹瀉高發(fā)國家之一。以下是一項(xiàng)對(duì)我國長達(dá)十年（2009-2018年）的縱向監(jiān)測(cè)研究。

?在患者中檢測(cè)到的兩種主要病毒病原體：

A型輪狀病毒

諾如病毒

其次是腺病毒和星狀病毒。

?兩種主要的細(xì)菌病原體：

腹瀉性大腸桿菌

非傷寒沙門氏菌

其次是志賀氏菌和副溶血性弧菌。

?年齡對(duì)病原體檢測(cè)的影響：

年輕患者，特別是小于5歲的患者，病毒感染的頻率和種類較高

18-45歲的成年人更容易感染細(xì)菌病原體。

以上我們了解了關(guān)于腹瀉的一些基本信息，腹瀉作為一種常見的消化系統(tǒng)癥狀，與腸道微生物群的平衡之間有什么關(guān)聯(lián)呢？下一章節(jié)我們?cè)敿?xì)了解一下。

02

與腹瀉相關(guān)的腸道菌群變化

這里我們從兩個(gè)方面來了解：

具體哪些菌可能與腹瀉產(chǎn)生直接關(guān)聯(lián)？

腹瀉期間，整個(gè)腸道微生態(tài)有什么樣的變化，這個(gè)變化是暫時(shí)的還是長期的？

  與腹瀉直接相關(guān)的菌

下面要介紹的菌群，如果在腸道菌群檢測(cè)報(bào)告中發(fā)現(xiàn)超出正常范圍，那么腹瀉的發(fā)生與這些菌群密切相關(guān)，在食物衛(wèi)生方面需要格外留意。

■氣單胞菌屬 （Aeromonas）

氣單胞菌屬細(xì)菌更常見于海鮮、肉類，有時(shí)也存在于蔬菜中。癥狀往往在食用受污染食品后不久出現(xiàn)，可以持續(xù)幾天到2周。除了腹瀉，一般沒有腹痛，嘔吐和發(fā)燒可能存在，也可能不存在。

■ 蠟樣芽孢桿菌（Bacillus cereus）

“炒飯綜合征”，即蠟樣芽孢桿菌引起的食源性疾病，具有明顯的季節(jié)性，多發(fā)生在6月到10月；蠟樣芽孢桿菌污染的食品，外觀一般無明顯變化，看不到腐敗變質(zhì)現(xiàn)象。潛伏期在1至16小時(shí)之間，在這段時(shí)間之后，癥狀才會(huì)變得明顯，總體短暫僅持續(xù)約1至2天。除了大量腹瀉，還有嘔吐和腹痛。發(fā)燒通常不會(huì)發(fā)生在由蠟樣芽孢桿菌引起的細(xì)菌性腸胃炎中。

■ 彎曲菌屬（Campylobacter）

彎曲菌常見于乳制品、不同肉類和家禽中。潛伏期為2至4天，之后出現(xiàn)癥狀。整個(gè)病程在5至7天之間。嘔吐通常不會(huì)發(fā)生。不過，腹瀉時(shí)伴有發(fā)熱、腹痛。

■ 梭菌屬（Clostridium）

通常與食源性感染相關(guān)的是艱難梭菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌。

艱難梭菌感染的潛伏期是可變的。艱難梭菌引起的腹瀉癥狀通常在用抗生素后 5-10 天開始，但也可能在第一天或長達(dá) 2個(gè)月后出現(xiàn)；艱難梭菌的病程也有很大差異。

艱難梭菌輕中度感染癥狀：

水樣腹瀉，一天發(fā)生 3 次或更多次

輕度腹部絞痛和壓痛

通常不會(huì)出現(xiàn)嘔吐

嚴(yán)重感染時(shí)通常會(huì)脫水，需要住院治療。

（關(guān)于艱難梭菌感染我們?cè)诤竺孢€會(huì)詳細(xì)講）

產(chǎn)氣莢膜梭菌感染的潛伏期通常不超過1天，可以短至幾個(gè)小時(shí)，病程大概僅持續(xù)約1天。嘔吐一般較輕，通常不發(fā)燒，但腹瀉時(shí)確實(shí)會(huì)出現(xiàn)腹痛。

■大腸桿菌（E.coli）

雖然我們說大腸桿菌自然存在于人類的腸道中，但一些菌株可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病。

不同的腹瀉大腸桿菌菌株表現(xiàn)出不同的流行病學(xué)，并分為腸致病性大腸桿菌（EPEC，嬰兒腹瀉的主要原因）、腸出血性大腸桿菌，根據(jù)病理類型、定植部位、毒力機(jī)制和臨床癥狀，可分為腸毒素性大腸桿菌（ETEC，旅行者腹瀉和嬰兒腹瀉的主要原因）和腸侵襲性大腸桿菌。

在食品中，它通常來源于碎牛肉，但也可能在蔬菜中找到，尤其是當(dāng)灌溉水被人或動(dòng)物糞便污染時(shí)。腸出血性大腸桿菌潛伏期為1至8天，通常持續(xù)約3至6天。

通常不嘔吐，可能發(fā)燒，也可能不發(fā)燒，但腹痛伴有腹瀉。產(chǎn)腸毒素大腸桿菌的潛伏期為1至3天，疾病持續(xù)約3至5天。低燒伴嘔吐、腹痛、腹瀉。

■ 李斯特菌屬（Listeria）

李斯特菌屬細(xì)菌常見于牛奶和乳制品中。潛伏期約1天，期間無癥狀。這種疾病往往會(huì)持續(xù)3天左右。有些人確實(shí)會(huì)嘔吐，但通常并不常見。出現(xiàn)發(fā)燒，腹痛可能也可能不會(huì)與腹瀉同時(shí)發(fā)生。

■ 鄰單胞菌屬（Plesiomonas）

鄰單胞菌更常見于海鮮中，食用受污染的牡蠣后容易感染。這種疾病往往在食用受污染的食物后很短一段時(shí)間內(nèi)開始，并可持續(xù)2周。除腹瀉外，嘔吐、發(fā)熱和腹痛等其他癥狀可能存在，也可能不存在。

■沙門氏菌屬（Salmonella）

沙門氏菌是一種革蘭氏陰性兼性厭氧細(xì)菌，存在于許多不同的食品中，包括乳制品、雞蛋、肉類、豆芽、黃瓜等。潛伏期可以是幾小時(shí)到3天。這種被稱為沙門氏菌病的疾病可以持續(xù)約2至7天。除了腹瀉（水樣腹瀉），還有嘔吐、發(fā)燒、腹痛、胃痙攣。糞便顏色可能出現(xiàn)綠色。

大多數(shù)沙門氏菌引起的腹瀉患者可以完全康復(fù)。一些沙門氏菌感染者在感染結(jié)束后會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，稱為反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎。一些患有反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的人在排尿時(shí)會(huì)出現(xiàn)眼睛刺激和疼痛。

■志賀氏菌屬（Shigella）

志賀氏菌一般分四類：

宋內(nèi)氏志賀氏菌 （Shigella sonnei）

福氏志賀氏菌（Shigella flexneri）

鮑氏志賀氏菌（Shigella boydii）

痢疾志賀氏菌（Shigella dysenteriae）

志賀菌屬引起志賀菌病，這是常見的細(xì)菌性痢疾類型之一。痢疾志賀氏菌產(chǎn)生志賀毒素，引起細(xì)菌性痢疾。宋內(nèi)氏志賀氏菌毒性不如其他志賀氏菌，但容易暴發(fā)和流行。

如果由患病且不保持良好衛(wèi)生的人處理，任何食品中都會(huì)發(fā)現(xiàn)這種病毒。用受污染的水烹制的生鮮食品或用受污水污染的水灌溉的蔬菜也可能是一個(gè)問題。

潛伏期最長可達(dá)2天。志賀菌病通常持續(xù)2至7天。表現(xiàn)為高燒、腹痛伴腹瀉，即使腸子空了也感覺還需要排便。嘔吐通常不會(huì)發(fā)生。5 歲以下的兒童最容易患志賀氏菌病，但所有年齡段的人都可能患上這種疾病。志賀氏菌感染中約有 5% 具有廣泛耐藥性。

志賀氏菌等感染后伴隨發(fā)燒癥狀，可能是一些人群的腸道屏障薄弱，致病菌就容易進(jìn)入到血液，引起發(fā)燒。大多數(shù)志賀氏菌感染是自限性的。

■葡萄球菌屬（Staphylococcus）

食品中的葡萄球菌可能存在于乳制品和肉類中。它也可能出現(xiàn)在蛋黃醬等食品中。潛伏期很短，約2至6小時(shí)。這種疾病是短暫的，持續(xù)時(shí)間僅為1天左右。通常不會(huì)發(fā)燒。出現(xiàn)嘔吐、腹痛和腹瀉。

■ 弧菌屬（Vibrio）

弧菌屬細(xì)菌通常存在于牡蠣等海鮮中。較為知名的弧菌種類是霍亂弧菌，它是霍亂的病因。它通常通過受污染的水傳播?；【腥镜臐摲诜浅６?，最多1天左右。這種病最長可以持續(xù)5年。

■ 小腸結(jié)腸炎耶爾森菌（Yersinia enterocolitica）

小腸結(jié)腸炎耶爾森菌通過未充分煮熟的豬肉傳播給人類。它也可能通過受污染的水傳播。潛伏期可以持續(xù)數(shù)小時(shí)到6天不等。這種疾病最短可持續(xù)1天，最長可達(dá)45天。通常癥狀包括發(fā)燒、嘔吐、腹痛伴腹瀉。

如果在這種急性腹瀉的時(shí)候進(jìn)行腸道菌群檢測(cè)，可以對(duì)應(yīng)相關(guān)癥狀，輔助判別引起本次腹瀉的病原菌。如果某些菌群超標(biāo)，則與腹瀉相關(guān)。

谷禾長期的腸道菌群檢測(cè)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，很多的健康人或者是說非腹瀉人群的腸道菌群檢測(cè)報(bào)告中，也可能會(huì)攜帶以上這些菌群，這是為什么呢？

有些致病菌可能是一過性的，最近旅行，或者吃的不干凈的食物中把這些菌帶進(jìn)去了，但是它在健康的腸道中沒有定植成功，又從糞便排出體外，因此腸道菌群檢測(cè)就檢出了這些菌。

致病菌也可能悄悄潛伏在身體內(nèi)，正常情況下沒有反應(yīng)，但當(dāng)有時(shí)候沒睡好太累了免疫力低下的時(shí)候，或者其他病理炎癥感染的時(shí)候，或者服用抗生素之后正常菌群一定程度存在失調(diào)，這些致病菌趁虛而入，定植成功，就到了它們發(fā)揮作用的時(shí)候，腹瀉也就隨之而來。

以上所提及的菌群與腹瀉有直接聯(lián)系，那么在腹瀉期間，整體腸道菌群是否會(huì)受到影響呢？

一些菌群的變化是否與細(xì)菌性感染或病毒性感染相關(guān)呢？

我們接著看。

  與腹瀉相關(guān)的腸道菌群變化

腹瀉早期腸道菌群失調(diào)

這里將疾病的早期定義為腹瀉癥狀沒有消退的時(shí)期，通常是在疾病發(fā)作或出現(xiàn)在醫(yī)院后的前三到五天內(nèi)。

與年齡、位置匹配的健康個(gè)體相比，腹瀉導(dǎo)致分類豐富度和多樣性顯著降低。重復(fù)沖洗可能會(huì)極大地侵蝕微生物群，腹瀉糞便中較高的含水量（較低的排便時(shí)間）與較低的α多樣性有關(guān)。

腹瀉發(fā)作后，兼性厭氧菌的增殖

腹瀉發(fā)作后，腸道微生物組發(fā)生了顯著的分類變化，有利于快速生長的兼性厭氧菌的增殖。變形桿菌（主要是腸桿菌科/大腸桿菌）和鏈球菌（主要是唾液鏈球菌和Streptococcus gallolyticus）在早期階段富集最為顯著，在糞便微生物群中的相對(duì)豐度可能高達(dá)80%。

腸道短暫氧化，專性厭氧腸道共生菌的急劇消失

腹瀉期間腸道環(huán)境的短暫氧化，促進(jìn)了這些細(xì)菌的繁殖，編碼低親和力細(xì)胞色素氧化酶的基因相應(yīng)升高證明了這一點(diǎn)。這種豐度的增加伴隨著專性厭氧腸道共生菌的急劇消失（Blautia、Prevotella、Faecalibacterium、Lachnospiraceae、Ruminococceae等），導(dǎo)致相關(guān)代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸耗竭。

然而，腹瀉細(xì)菌通常是短暫的和/或低豐度的（第一天的霍亂弧菌除外）。

并不是在所有腹瀉患者中都發(fā)生菌群失調(diào)

部分感染患者的糞便微生物群與健康對(duì)照組的糞便微生物組非常相似。特別是，腹瀉兒童的腸道微生物組可以分為四種腸道類型，每種類型都以一個(gè)分類單元為主：雙歧桿菌、擬桿菌、鏈球菌或大腸桿菌。

年齡較小（<20個(gè)月大）和純母乳喂養(yǎng)與雙歧桿菌腸型相關(guān)

營養(yǎng)狀況差、年齡較大與大腸桿菌腸型有關(guān)

目前尚不清楚這些不同的初始配置如何影響臨床結(jié)果和恢復(fù)，但鏈球菌的相對(duì)豐度較高與住院時(shí)間或腹瀉持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)。

感染性腹瀉下的腸道微生物組演替

doi: 10.1016/j.mib.2022.01.006

F. mortiferum過多可能是腸道失調(diào)的一般標(biāo)志

除了埃希氏菌和鏈球菌，腹瀉糞便微生物群中也發(fā)現(xiàn)了其他細(xì)菌過多，即使在整個(gè)腸道微生態(tài)沒有失調(diào)的情況下也是如此。

在越南的研究強(qiáng)調(diào)，其中包括 Fusobacterium mortiferum，以及人類口腔微生物群的幾個(gè)菌（Granulicatella、Gemella、放線菌、Rothia、具核梭桿菌等）。

厭氧F. mortiferum通常在中國人的胃腸道定植（雖然豐度較低），但在西方人群中沒有定植，最近在大腸息肉患者中注意到其增殖。

這些結(jié)果表明，F. mortiferum過多可能是腸道失調(diào)的一般標(biāo)志，尤其是在亞洲人群中。

口腔細(xì)菌與腹瀉腸道微生物群的緊密聯(lián)系

計(jì)算分析表明，根據(jù)分類群共豐度模式推斷，口腔細(xì)菌可能在腹瀉腸道微生物群中形成緊密的相關(guān)網(wǎng)絡(luò)。這表明它們可能共存于多微生物生物膜中，與口腔中存在的類似，但它們?cè)诟篂a病中的意義目前尚未研究。

對(duì)健康個(gè)體來說，微生物在口腔-腸道軸上的移位是頻繁發(fā)生的，而腹瀉所產(chǎn)生的生態(tài)貧瘠環(huán)境可能是這些口腔菌群臨時(shí)定居的理想條件。

不同腹瀉病因的菌群存在一些細(xì)微的差異

雖然整體的生態(tài)失調(diào)模式與不同的腹瀉病因無關(guān)，但存在一些細(xì)微的差異。

細(xì)菌性腹瀉與大腸桿菌、鏈球菌和口腔細(xì)菌的升高有關(guān)；

病毒感染保持了較高的雙歧桿菌豐度。

這可能表明，病毒感染導(dǎo)致厭氧腸道共生菌減少的程度較低，可能是因?yàn)榇蠖鄶?shù)病毒（輪狀病毒、諾如病毒）感染的是小腸內(nèi)壁的細(xì)胞，而不是結(jié)腸。在小鼠模型中，輪狀病毒感染僅在回腸微生物群中導(dǎo)致擬桿菌和阿克曼菌群（均具有粘蛋白降解能力）增加，但這兩個(gè)分類群在人類輪狀病毒感染中過度生長的證據(jù)尚不確定。

另一方面，賈第蟲引起的腹瀉，始終與γ變形菌減少和普雷沃氏菌屬富集有關(guān)。

痢疾（粘液性/血性腹瀉）是一種嚴(yán)重的感染性腹瀉，腸道炎癥加劇，需要抗菌治療和更長的住院時(shí)間。痢疾腹瀉中存在過多的兼性厭氧菌（大腸桿菌、鏈球菌、腸球菌等），同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)菌（Lactobacillus ruminis, Bifidobacterium pseudocatenulatum）減少。

這些發(fā)現(xiàn)表明，細(xì)菌感染和痢疾通常伴隨著與健康狀況進(jìn)一步不同的失調(diào)狀態(tài)，這可能是病原體引發(fā)的炎癥和/或頻繁使用抗菌藥物的影響。

腹瀉后恢復(fù)階段

腹瀉后恢復(fù)期患者的腸道菌群與疾病早期不同，并向健康人群的腸道菌群趨同。恢復(fù)階段標(biāo)志著腸道微生物群的分類豐富度和多樣性逐漸增加，但微生物群落演替在感染個(gè)體中顯示出較高的時(shí)間變異性。

中期：擬桿菌↑↑，晚期：普雷沃氏菌屬，產(chǎn)短鏈脂肪酸菌↑↑

通過對(duì)感染了霍亂弧菌和產(chǎn)腸毒素大腸桿菌的孟加拉國患者的研究，研究人員提出了腸道菌群恢復(fù)的逐步（中晚期）演替模型。大腸桿菌/鏈球菌的擴(kuò)張最終耗盡腸道環(huán)境中的氧氣，導(dǎo)致其種群在恢復(fù)階段下降。

中期的特征是擬桿菌數(shù)量相當(dāng)豐富（最早出現(xiàn)在發(fā)病后的第7天），而晚期則含有更豐富、更多樣的普雷沃氏菌屬和產(chǎn)短鏈脂肪酸的厚壁菌。碳水化合物代謝基因（主要為擬桿菌屬）在中期富集最顯著，使這些細(xì)菌能夠靈活地從飲食來源和宿主來源的碳水化合物（分別富含纖維和粘蛋白）中提取能量。

這種按時(shí)間順序排列的微生物組合，類似于服用抗生素后腸道微生物組恢復(fù)的情況。大量研究指出，經(jīng)過抗生素治療后，擬桿菌大量增殖，而厚壁菌和放線菌則減少了。

擬桿菌成為結(jié)腸生態(tài)恢復(fù)的關(guān)鍵物種

類似地，等滲性腹瀉誘發(fā)短暫的腸道擾動(dòng)，沖洗后立即出現(xiàn)明顯的擬桿菌繁殖。擬桿菌屬，如單形擬桿菌（Bacteroides uniformis），多形擬桿菌（Bacteroides thetaiotaomicron），因其粘蛋白降解能力被確定為初級(jí)恢復(fù)相關(guān)類群。通過利用宿主衍生的營養(yǎng)物質(zhì)，擬桿菌成為結(jié)腸生態(tài)恢復(fù)的關(guān)鍵物種。

這隨后啟動(dòng)了一個(gè)復(fù)雜的交叉喂食網(wǎng)絡(luò)，以加快其他厭氧菌和產(chǎn)短鏈脂肪酸的菌（雙歧桿菌、玫瑰桿菌、糞便桿菌等）的重新繁殖，從而建立一個(gè)分類學(xué)和功能多樣性的群落。

患者恢復(fù)的微生物群是否恢復(fù)到感染前狀態(tài)？

由于缺乏腹瀉隊(duì)列研究，此類數(shù)據(jù)有限。一項(xiàng)彎曲桿菌人類挑戰(zhàn)研究結(jié)果表明，在比較恢復(fù)期和感染前的微生物組，顯著的成分差異仍然存在，恢復(fù)期擬桿菌的豐度歸因于抗菌藥物的使用。

相比之下，在病毒性腸胃炎的康復(fù)過程中，擬桿菌富集期的存在并不突出，這可能是由于其不太嚴(yán)重的失調(diào)狀態(tài)和很少使用抗菌藥物。

兒童腹瀉帶來的長期影響

雖然腹瀉大多是急性的，但反復(fù)腹瀉可能會(huì)對(duì)兒童健康產(chǎn)生終身影響。長期以來，研究表明，腹瀉和營養(yǎng)不良相互影響，使兒童在成年后容易發(fā)育遲緩、認(rèn)知障礙和葡萄糖不耐受。

腹瀉→多樣性↓↓，與發(fā)育遲緩相關(guān)

秘魯兒童的縱向微生物組跟蹤表明，腹瀉頻率的增加，大大降低了腸道微生物組的多樣性和豐富度，而發(fā)育遲緩兒童的這種影響更為嚴(yán)重。發(fā)育遲緩還與微生物群恢復(fù)速度較慢有關(guān)，而長期的擾動(dòng)反過來又降低了對(duì)隨后腸道感染的適應(yīng)能力，形成了腹瀉和營養(yǎng)不良的惡性循環(huán)。

口腔菌群→腸道定植，可能引發(fā)炎癥

非洲發(fā)育遲緩的兒童的小腸和結(jié)腸中口腔細(xì)菌過度生長，口腔細(xì)菌占優(yōu)勢(shì)，如唾液乳桿菌和鏈球菌。研究人員推測(cè)，反復(fù)腹瀉增加了移位口腔細(xì)菌適應(yīng)紊亂腸道環(huán)境的機(jī)會(huì)，口腔菌群穩(wěn)定定植可能會(huì)引發(fā)炎癥并改變微生物組的功能。

無癥狀攜帶的腸道病原體也會(huì)重塑腸道微生物組

感染彎曲桿菌、諾如病毒或腸聚集性大腸桿菌的兒童具有顯著更高豐度的Ruminococcus gnavus，它與克羅恩病密切相關(guān)，并產(chǎn)生促炎多糖。與腹瀉類似，彎曲桿菌的無癥狀感染與發(fā)育遲緩有關(guān)，突出了菌群失調(diào)在腹瀉之外的重要性。

腹瀉：耐藥基因水平轉(zhuǎn)移，促進(jìn)新的耐藥性表型

腸桿菌科在腹瀉早期的擴(kuò)張，大大增加了它與攻擊性病原體的接觸，從而增加了水平基因轉(zhuǎn)移的可能性。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵呀?jīng)證實(shí)，由于結(jié)腸炎誘導(dǎo)的腸桿菌科細(xì)菌增多，質(zhì)粒很容易從沙門氏菌轉(zhuǎn)移到大腸桿菌。

越南的研究發(fā)現(xiàn)，共生大腸桿菌和致病性Shigella sonnei中存在相同的多藥耐藥質(zhì)粒，這兩種質(zhì)粒都是從一名腹瀉兒童身上分離出來的。這表明，一旦病原體進(jìn)入腸道感染發(fā)生率和抗菌藥物使用率高的環(huán)境，腸道的腸桿菌科可以成為促進(jìn)新的多藥耐藥性表型出現(xiàn)的有效宿主。

腹瀉后的腸道微生態(tài)失調(diào)是短暫且可逆的，但其負(fù)面影響在脆弱人群中會(huì)被放大。

以上是關(guān)于感染性腹瀉與腸道菌群之間的關(guān)聯(lián)，實(shí)際上研究表明，腸道菌群的失調(diào)與慢性腹瀉之間也存在密切的聯(lián)系。接下來，我們從具體疾病中一一來看它們之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制。

03

與腹瀉相關(guān)的疾病

腹瀉可能是許多疾病的癥狀。這里我們介紹一些常見的與腸道菌群相關(guān)的包括腹瀉癥狀的疾病，例如腸易激綜合征、膽汁酸腹瀉、乳糜瀉、炎癥性腸病、抗生素治療腹瀉、放射性腹瀉、酮癥腹瀉等。

腸易激綜合征 IBS

IBS的特征是慢性腹痛或不適以及排便習(xí)慣改變，其診斷是根據(jù)羅馬 IV 標(biāo)準(zhǔn)在臨床上確定的，該標(biāo)準(zhǔn)將 IBS 定義為過去三個(gè)月內(nèi)平均每周至少一天發(fā)生的復(fù)發(fā)性腹痛，涉及以下兩種或多種相關(guān)癥狀：排便、大便頻率的變化或大便外觀的變化。

IBS的亞類包括：

以便秘為主的IBS（IBS-C）

以腹瀉為主的IBS（IBS-D）

混合排便習(xí)慣的IBS（IBS-M）

未分類的IBS（IBS-U）

什么人群更易出現(xiàn)IBS？

IBS 多發(fā)生在 50 歲以下的人群，女性相對(duì)較多，絕經(jīng)前后的雌激素治療也是導(dǎo)致 IBS 的風(fēng)險(xiǎn)因素。

有 IBS 家族病史。

有焦慮、抑郁癥或其他心理健康問題。有性虐待、身體虐待或情感虐待史也可能是風(fēng)險(xiǎn)因素。

IBS的多種病理生理機(jī)制

如運(yùn)動(dòng)能力改變、屏障功能受損、免疫激活、內(nèi)臟過敏和中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，并可能與個(gè)人和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素有關(guān)，包括遺傳易感性、壓力、抗生素使用、腸道感染、心理困擾、飲食等。

doi.org/10.3390/jcm12072558

腦-腸軸的失調(diào)會(huì)改變胃腸道系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)、感覺、自主和分泌功能，進(jìn)而改變腸道蠕動(dòng)、腸道通透性、內(nèi)臟敏感性和腸道微生物群組成，所有這些都與 IBS 的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

關(guān)于內(nèi)臟敏感詳見我們之前的文章：

腹脹、腹痛、腸胃不明原因疼痛？--可能是內(nèi)臟高敏感，詳細(xì)了解內(nèi)臟高敏的原因后果

IBS 中常見的腸道蠕動(dòng)變化是由血清素代謝改變介導(dǎo)的。腸神經(jīng)系統(tǒng)的腸嗜鉻細(xì)胞釋放血清素，刺激腸道蠕動(dòng)并調(diào)節(jié)分泌和血管舒張功能。腸神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)可導(dǎo)致血清素分泌增加或減少，分別表現(xiàn)為腹瀉或便秘。

IBS的腸道菌群變化

IBS-D 的特點(diǎn)是糞便微生物群的微生物多樣性總體下降，厚壁菌門顯著減少，擬桿菌門增加。

doi.org/10.1002/fsn3.3596

多種類型IBS的菌群變化：

低度炎癥和免疫功能障礙在 IBS 中發(fā)揮作用

研究發(fā)現(xiàn) IBS 患者的促炎細(xì)胞因子水平升高，部分原因可能是壓力所致。

10%的IBS病例是在最近患有胃腸道疾病的情況下感染后發(fā)生的，這通常會(huì)導(dǎo)致粘膜和全身炎癥。

IBS癥狀與心理、生理和神經(jīng)胃腸道因素有關(guān)

doi.org/10.3389/fcimb.2020.00468

腸道微生物組的改變也會(huì)導(dǎo)致一些炎癥和免疫學(xué)變化，這些變化可能會(huì)通過增加腸道通透性來損害胃腸粘膜屏障。這反過來可能會(huì)干擾胃腸道穩(wěn)態(tài)，并使腦-腸傷害感受通路失調(diào)，導(dǎo)致內(nèi)臟過敏或胃腸道疼痛感增強(qiáng)。

IBS相關(guān)干預(yù)措施

IBS患者飲食方面要注意，豆類、含乳糖食品和人工甜味劑中存在的可發(fā)酵低聚糖、單糖、二糖和多元醇 (FODMAP) 由于其發(fā)酵和滲透作用，可能會(huì)加劇部分患者的癥狀。

注：FODMAP 在小腸中吸收不良，導(dǎo)致大結(jié)腸中的水分吸收增加和發(fā)酵產(chǎn)生氣體，這可能會(huì)導(dǎo)致與 IBS 相關(guān)的幾種癥狀，包括腹痛和腹脹。攝入 FODMAP 的滲透效應(yīng)也可能導(dǎo)致胃腸道系統(tǒng)擴(kuò)張，并在腸道蠕動(dòng)異常中發(fā)揮作用。

消除 FODMAP飲食 可以改善 IBS 整體癥狀，消除飲食涉及短時(shí)間（即幾天到幾周）而不是永久地禁食各種食物。

IBS基于病理生理學(xué)的分類和治療建議

doi.org/10.1016/S2468-1253(16)30023-1

四分之一的 IBS-D 患者實(shí)際上患有特發(fā)性膽汁酸腹瀉，接下來我們來看看膽汁酸腹瀉。

膽汁酸腹瀉

膽汁酸腹瀉（BAD）是一種常見的疾病，其起因是原發(fā)性膽汁酸流失增加，并可導(dǎo)致微生物群變化，同時(shí)與腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）有重疊之處。

膽汁酸腹瀉患者報(bào)告的最常見癥狀是爆發(fā)性腹瀉、難聞的氣味或水樣腹瀉(80%)、尿急 (85%) 以及腹脹或腫脹 (54%)。

實(shí)際上，25-33%的慢性腹瀉患者患有原發(fā)性膽汁酸腹瀉。繼發(fā)性膽汁酸腹瀉繼發(fā)于終末期回腸切除或發(fā)生在克羅恩病或放射線后。

膽汁酸腹瀉是怎么回事？

膽汁酸由肝臟產(chǎn)生并儲(chǔ)存在膽囊中。吃脂肪食物時(shí)，膽汁酸會(huì)釋放到小腸中分解脂肪，之后膽汁酸被重新吸收并送回肝臟重新利用。通常，只有很少的膽汁酸最終進(jìn)入大腸。

膽汁酸的正常肝腸循環(huán)

對(duì)于 BAD 患者，大量膽汁酸會(huì)被沖入大腸。這會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)液體增加。液體通過腸道的運(yùn)動(dòng)速度加快，結(jié)果是水樣大便。

膽汁酸合成由與腸肝循環(huán)相關(guān)的負(fù)反饋回路調(diào)節(jié)，該負(fù)反饋回路依賴于法尼素X受體和成纖維細(xì)胞生長因子。這些反饋回路的中斷會(huì)導(dǎo)致膽汁酸的過量產(chǎn)生，從而導(dǎo)致膽汁酸腹瀉。

低脂飲食可能有助于改善與膽汁酸腹瀉相關(guān)的癥狀。

與腸道菌群有什么關(guān)聯(lián)？

由于電解質(zhì)失衡，膽汁酸的吸收不良或過量產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)和腹瀉。

腸道菌群負(fù)責(zé)初級(jí)膽汁酸的去結(jié)合、脫氫、7α脫氫和差向異構(gòu)化，在胃腸腔產(chǎn)生次級(jí)膽汁酸，并介導(dǎo)膽汁酸合成的反饋控制。腸道菌群是膽汁酸的主要調(diào)節(jié)者，反過來又調(diào)節(jié)微生物群的組成和豐富度及其特征。

在一組膽汁酸排泄過多的IBS-D患者（BA+IBS-D）中，一種以膽汁酸轉(zhuǎn)化梭菌物種富集為特征的特定腸道菌群能夠增強(qiáng)膽汁酸總排泄量，這與糞便膽汁酸和血清7-羥-4-膽甾酮（C4）水平較高有關(guān)。

另一項(xiàng)最新研究顯示，BAD患者糞便細(xì)菌多樣性降低，其他菌群變化如下：

毛螺菌科 Lachnospiraceae ↑↑

瘤胃菌科 Ruminococcaceae ↑↑

長雙歧桿菌 Bifidobacterium longum ↑↑

Prevotella copri ↑↑

Akkermansia muciniphila ↑↑

擬桿菌屬 Bacteroides ↑↑

BAD患者的初級(jí)糞便膽汁酸比例也較高，可能是由于腸道微生物群中雙歧桿菌和Leptum減少，大腸桿菌增加所致。這可能會(huì)改變膽汁酸對(duì)FXR和TGR5的親和力，從而導(dǎo)致FXR活性降低，膽汁酸向結(jié)腸的輸送增加。

另有研究表明，雙歧桿菌豐度增加的同時(shí)，次級(jí)糞便膽汁酸減少，從而導(dǎo)致乙酸鹽和丙酸鹽水平升高。

乳糜瀉

乳糜瀉 (CD) 是一種常見的全身性疾病，是由于人體免疫力對(duì)麩質(zhì)攝入的異常反應(yīng)而導(dǎo)致的。

注：麩質(zhì)是一種存在于小麥、大麥、黑麥等谷物中的蛋白質(zhì)，可溶于酒精。

乳糜瀉的發(fā)病機(jī)制涉及遺傳和環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用。腸道微生物群在乳糜瀉的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著復(fù)雜的作用。

與乳糜瀉相關(guān)的微生物群的變化

包括有益菌豐度降低，特別是以其抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性而聞名的雙歧桿菌。

還有乳桿菌通過多種機(jī)制，包括分泌抗炎細(xì)胞因子和改變Th1免疫反應(yīng)。 

某些細(xì)菌的過度生長與腸道通透性增加有關(guān)，這是乳糜瀉的一個(gè)標(biāo)志。具體來說：

一些擬桿菌屬在乳糜瀉患者中的豐度較高，有助于粘蛋白的降解和腸道通透性的增加

乳糜瀉活動(dòng)期和緩解期患者的大腸桿菌有所增加

特定葡萄球菌屬的豐度也更高

腸道微生物群導(dǎo)致乳糜瀉的可能發(fā)病機(jī)制

這里從環(huán)境因素的作用、微生物群本身的作用、遺傳學(xué)因素、圍產(chǎn)期因素等幾個(gè)方面來說。

環(huán)境因素的作用：

一種假設(shè)是，一些腸道細(xì)菌表達(dá)模仿麥醇溶蛋白（麩質(zhì)的一種成分）的表位，可以引發(fā)宿主免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)激活并產(chǎn)生攻擊腸道內(nèi)壁的抗體。

另一個(gè)假設(shè)與脂多糖有關(guān)，脂多糖是革蘭氏陰性細(xì)菌外膜中發(fā)現(xiàn)的分子。脂多糖可以通過產(chǎn)生IL-15在先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中發(fā)揮相關(guān)作用，IL-15可以引發(fā)腸道炎癥。

一些細(xì)菌，例如銅綠假單胞菌，與麩質(zhì)結(jié)合可導(dǎo)致粘膜炎癥加劇。這兩個(gè)因素的結(jié)合可能會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)壁進(jìn)一步受損，并加劇乳糜瀉癥狀。

最后，病毒感染也可以觸發(fā)先天免疫系統(tǒng)的激活。具體來說，TLR3是一種可以識(shí)別病毒感染并做出反應(yīng)的受體，導(dǎo)致先天免疫系統(tǒng)激活和腸道炎癥。

微生物群本身的作用：

- 通過產(chǎn)生特異性免疫原性或耐受性面筋肽

- 釋放影響腸道通透性的連蛋白（zonulin）

- 通過促進(jìn)上皮粘膜成熟，改變麩質(zhì)的消化，從而促進(jìn)乳糜瀉發(fā)病

- 腸道菌群產(chǎn)生的促炎或抗炎肽和細(xì)胞因子也可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用

微生物群代謝產(chǎn)物的作用：

腸道細(xì)菌還可以通過釋放短鏈脂肪酸來調(diào)節(jié)，具體來說，短鏈脂肪酸通過促進(jìn)緊密連接形成、抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化，參與維持腸上皮屏障的完整性。通過這種方式，腸道細(xì)菌及其產(chǎn)物的平衡可能會(huì)影響宿主對(duì)包括麩質(zhì)在內(nèi)的膳食抗原的耐受能力，可能導(dǎo)致乳糜瀉的發(fā)生。

遺傳學(xué)的作用：

- 乳糜瀉家族風(fēng)險(xiǎn)嬰兒的基因型（攜帶HLA-DQ2單倍型的），影響早期腸道菌群的組成

- 有乳糜瀉遺傳易感性的嬰兒腸道菌群組成不同（即擬桿菌比例）

- 出生后前6個(gè)月微生物群變化增加了包括乳糜瀉在內(nèi)的自身免疫性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

患有乳糜瀉一級(jí)親屬的嬰兒的大規(guī)模前瞻性出生隊(duì)列研究，在引入食物(包括麩質(zhì))之前，4-6個(gè)月大的嬰兒中幾種鏈球菌和糞球菌的豐度減少與患乳糜瀉的遺傳風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。發(fā)生乳糜瀉的標(biāo)準(zhǔn)遺傳風(fēng)險(xiǎn)和高遺傳風(fēng)險(xiǎn)與擬桿菌和腸球菌種類增加有關(guān)。出生后4-6個(gè)月時(shí)，下列菌群豐度下降：

Veillonella

Parabacteroides

Clostridium perfringens

圍產(chǎn)期因素的作用：

剖腹產(chǎn)：由于糞腸球菌增加，擬桿菌屬和副擬桿菌屬數(shù)量減少，導(dǎo)致乳糜瀉的風(fēng)險(xiǎn)更高。

喂食類型：嬰兒配方奶粉喂養(yǎng)可能是發(fā)生乳糜瀉的危險(xiǎn)因素，但結(jié)果不一致。

任何的配方奶粉（無論是純配方奶粉喂養(yǎng)還是與母乳混合喂養(yǎng)的兒童）都與短雙歧桿菌數(shù)量減少相關(guān)。

抗生素使用：與乳糜瀉之間存在關(guān)系，這可能是劑量依賴性的。

胃腸道感染：出生后 6-18 個(gè)月內(nèi)的胃腸道感染會(huì)因腸道通透性增強(qiáng)而增加患乳糜瀉的風(fēng)險(xiǎn)。

腸病毒、腺病毒12型、正呼腸病毒和白色念珠菌也與乳糜瀉風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

以上所有這些機(jī)制凸顯了腸道微生物組、麩質(zhì)和免疫系統(tǒng)在乳糜瀉發(fā)展過程中復(fù)雜的相互作用。

炎癥性腸病

炎癥性腸?。↖BD）常見癥狀是腹痛、腹瀉和體重減輕。炎癥性腸病主要包括：克羅恩病（CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。

IBD 類型通常通過炎癥位置和胃腸道的組織病理學(xué)特征來區(qū)分。臨床上：

克羅恩病可以發(fā)生在胃腸道的任何區(qū)域，包括回腸和結(jié)腸，其特征是透壁炎癥

潰瘍性結(jié)腸炎特異出現(xiàn)在結(jié)腸和直腸，炎癥僅限于粘膜

這兩種情況均源于遺傳易感宿主對(duì)微生物和/或環(huán)境因素的不適當(dāng)免疫反應(yīng)。

炎癥性腸病患者腸道菌群變化

炎癥性腸病患者腸道菌群多樣性較低，對(duì)大多數(shù)炎癥性腸病患者的報(bào)告了厚壁菌門、擬桿菌門和變形菌門內(nèi)特定細(xì)菌類群的豐度變化，具有攻擊性的菌群的增多，如變形桿菌、梭桿菌屬、瘤胃球菌，同時(shí)具有保護(hù)性的菌群的減少，例如Faecalibacterium、羅氏菌屬 、毛螺菌科、雙歧桿菌屬。

當(dāng)粘蛋白降解細(xì)菌（如瘤胃球菌）過度生長時(shí)，粘液層開始變薄，腸壁更容易受到腸道微生物的促炎信號(hào)的影響。

當(dāng)這種情況變成慢性時(shí)，腸壁中的異常炎癥反應(yīng)似乎成為常態(tài)，導(dǎo)致我們?cè)?IBD 中看到的腸壁損傷以及特征性的高糞便鈣衛(wèi)蛋白和FIT。慢性炎癥會(huì)使腸道菌群失調(diào)和腸道屏障功能障礙長期存在，形成惡性循環(huán)。 

腸道中高水平的具核梭桿菌（一種來自口腔的共生細(xì)菌），與炎癥性腸病的進(jìn)展有關(guān)。  

其他例如普拉梭菌等一些產(chǎn)丁酸菌也減少，丁酸鹽有助于腸壁修復(fù)和調(diào)節(jié)炎癥。如果腸道丁酸生成量低，腸壁可能會(huì)變得滲透性過高，并由于這種微生物介導(dǎo)的愈合機(jī)制的喪失而出現(xiàn)慢性炎癥。

關(guān)于IBD在我們之前的文章有詳細(xì)闡述其機(jī)制，以及腸道微生物群與IBD之間的密切關(guān)聯(lián)，詳見：腸道菌群失調(diào)與炎癥性腸病的關(guān)聯(lián)

炎癥性腸病中宿主與微生物群的相互作用

抗生素相關(guān)性腹瀉

抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）通常是指與服用抗生素相關(guān)且無法以其他方式解釋的腹瀉。腹瀉可發(fā)生在抗生素治療期間和治療停止后長達(dá)8周。

發(fā)病率：

兒童：11%（門診患者）- 21%（住院患者）

成年人：這一比例在5%-70%之間變化

在一項(xiàng)接受抗生素治療5-10天的成人門診患者的研究中，AAD的發(fā)病率為17.5%

AAD的臨床病程因是否涉及艱難梭菌而異，大多數(shù)非艱難梭菌發(fā)作。艱難梭菌AAD嚴(yán)重程度輕微，自限性強(qiáng)，僅持續(xù)幾天。

一項(xiàng)對(duì)住院患者抗生素相關(guān)性腹瀉相關(guān)細(xì)菌的薈萃分析顯示，艱難梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、產(chǎn)酸克雷伯菌（Klebsiella oxytoca）、金黃色葡萄球菌是全球AAD住院患者中最常見的細(xì)菌。

AAD組動(dòng)物模型中變形菌門和放線菌門豐度較高。更重要的是，模型組乳桿菌的豐度明顯低于對(duì)照組，而腸球菌的豐度明顯高于對(duì)照組。

抗生素治療還增加了檸檬酸桿菌（Citrobacter）、窄養(yǎng)單胞菌（Stenotrophomonas）和谷氨酸桿菌（Glutamicibacter）的豐度，而抗生素降低了支原體和幽門螺桿菌的豐度。

■ 艱難梭菌感染

艱難梭菌是一種革蘭氏陽性厭氧芽孢桿菌，是一種重要的醫(yī)院病原體。艱難梭菌是屬于厚壁菌門的正常微生物群的一部分，正常在特定范圍內(nèi)。

近年來，由于抗生素過量使用，艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的發(fā)病率有所增加。

艱難梭菌相關(guān)性腹瀉發(fā)展的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素：

廣譜抗生素的使用

65歲以上的年齡

既往住院

質(zhì)子泵抑制劑的攝入

免疫抑制

艱難梭菌感染的臨床表現(xiàn)各不相同，從無癥狀或非常輕微的腹瀉到嚴(yán)重的偽膜性結(jié)腸炎。艱難梭菌感染的發(fā)病機(jī)制似乎與正常腸道微生物群的破壞有關(guān)，主要來自抗生素治療，如阿莫西林、氟喹諾酮、氨芐青霉素、克林霉素和頭孢菌素，這些藥物可能導(dǎo)致腸道微生態(tài)失調(diào)。

注：健康微生物組的共生菌群通過定植抗性控制艱難梭菌等病原體的定植。在抗生素和抗腫瘤或免疫抑制藥物對(duì)正常腸道菌群產(chǎn)生破壞性影響后，腸道易被艱難梭菌定殖，或者這種影響可能導(dǎo)致腸道環(huán)境中預(yù)先存在的微生物種群過度生長，從而導(dǎo)致CDAD。

病原體通過糞口途徑和孢子傳播，一旦攝入，可以在胃酸中存活并定植于結(jié)腸，釋放腸毒素A和細(xì)胞毒素B，這在很大程度上是造成臨床嚴(yán)重程度的原因。

與未發(fā)生艱難梭菌感染的患者相比，抗生素治療后艱難梭菌感染患者的微生物群多樣性較低。與對(duì)照艱難梭菌抗性小鼠相比，發(fā)現(xiàn)數(shù)量顯著增加的初級(jí)膽汁酸和某些碳水化合物有利于艱難梭菌的生長。

對(duì)于復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染，可以使用糞菌移植FMT治療，目前臨床上有較好的反饋，隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，成功率也越來越高，關(guān)于FMT我們?cè)诤竺嬲鹿?jié)也會(huì)講到。

過敏性腹瀉

有時(shí)候常常將食物過敏與食物不耐受混為一談。雖然這兩種情況可能會(huì)導(dǎo)致類似的癥狀，但它們是由不同的機(jī)制觸發(fā)的。

食物過敏是由于免疫系統(tǒng)對(duì)特定食物物質(zhì)的過度反應(yīng)引起的。食物過敏的主要原因是蛋白質(zhì)。

蛋白質(zhì)存在于花生、堅(jiān)果、雞蛋、乳制品、魚、小麥、大豆和蝦等貝類中。

牛奶過敏是嬰幼兒期常見的食物過敏，牛奶蛋白質(zhì)分為兩大類：酪蛋白和乳清蛋白，所有蛋白質(zhì)都可能是潛在的過敏原，并且可以誘導(dǎo)IgE 和非 IgE 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致廣泛的臨床表現(xiàn)和不同的表型。

非 IgE 介導(dǎo)的牛奶過敏涵蓋多種疾病，包括食物蛋白誘發(fā)的過敏性直腸結(jié)腸炎、食物蛋白誘發(fā)的小腸結(jié)腸炎綜合征和食物蛋白誘發(fā)的腸病。

當(dāng)身體遇到少量的有害食物時(shí)，它都會(huì)釋放組胺，腸道內(nèi)布滿了具有組胺受體的細(xì)胞。當(dāng)組胺與這些受體結(jié)合時(shí)，會(huì)引起消化系統(tǒng)的肌肉收縮，導(dǎo)致腹部痙攣和腹瀉。

患有慢性小腸結(jié)腸炎綜合征的嬰兒表現(xiàn)出更多的慢性癥狀，如嘔吐、慢性腹瀉和生長發(fā)育不良。

案

例

一名6個(gè)月的患者，基本情況：中度營養(yǎng)不良，牛奶蛋白過敏，每日腹瀉較多。

腸道菌群檢測(cè)報(bào)告如下：

<來源：谷禾健康腸道菌群數(shù)據(jù)庫>

以上我們可以看到：

腸道菌群平衡：6，處于失衡邊緣

菌種數(shù)量：157，偏低

有害菌：95，偏高超標(biāo)

病原菌中：

艱難梭菌0.013，檢出（暫不超標(biāo)）

痢疾志賀氏菌0.007，超標(biāo)

表皮葡萄球菌 0.271，超標(biāo)

對(duì)應(yīng)的菌屬中：鏈球菌屬，志賀氏菌屬，梭菌屬這幾類有害菌較多的菌屬屬于人群中較高。

<來源：谷禾健康腸道菌群數(shù)據(jù)庫>

針對(duì)牛奶蛋白過敏，以及出現(xiàn)中度營養(yǎng)不良和腹瀉的情況，對(duì)應(yīng)報(bào)告中：

消化道疾病部分的顯示的，腸炎高風(fēng)險(xiǎn)，細(xì)菌性腹瀉、病毒性腹瀉和過敏性腹瀉均提示注意。

結(jié)合前面病原菌的超標(biāo)和每日腹瀉癥狀，判斷較大可能存在細(xì)菌性腹瀉的可能。較大可能存在腸炎的情況，并引發(fā)腸道屏障損傷，導(dǎo)致乳蛋白過敏的情況。

干預(yù)建議：

牛奶過敏暫時(shí)可以使用深度水解的奶粉減少過敏。另外可以適當(dāng)開始攝入米粉等輔食，補(bǔ)充碳水化合物。

基于腸道炎癥的情況，可以考慮少量服用姜黃素，并補(bǔ)充益生菌。

隨訪反饋狀況良好，暫無腹瀉癥狀。

擴(kuò)展閱讀：生命早期微生物接觸和過敏風(fēng)險(xiǎn)：如何預(yù)防

微生物群對(duì)三大過敏性疾病發(fā)展的影響

腸道微生物群在過敏性鼻炎中的作用

放射療法引起的腹瀉

放射性腹瀉患者的腸道微生物群落變化比非放射性腹瀉患者的腸道微生物群落變化更大，因此，腸道微生物群對(duì)于預(yù)防放射性腹瀉至關(guān)重要。

腹瀉患者的擬桿菌、Dialister、Veillonella和未分類細(xì)菌種類增加，梭菌XI和XVIII、Faecalibacterium、Oscillobacter、Prevotella、Parabacteroides減少。

一些證據(jù)還表明，接受放射治療的患者艱難梭菌感染的發(fā)生率很高，這與高死亡率有關(guān)。研究表明，腸道微生物群組成可作為放射治療引起的腹瀉和疲勞發(fā)展的預(yù)測(cè)標(biāo)志。

腸道微生物組對(duì)輻射誘導(dǎo)的胃腸道粘膜炎發(fā)病機(jī)制的影響，是通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和炎癥過程、腸道通透性、粘液層組成、上皮修復(fù)和抵抗有害刺激的能力，以及免疫效應(yīng)分子在腸道中的表達(dá)和釋放介導(dǎo)的。

腸道微生物組可以通過兩種機(jī)制影響輻射誘導(dǎo)的胃腸道粘膜炎：易位和微生態(tài)失調(diào)。

輻射破壞腸道屏障和粘液層，導(dǎo)致細(xì)菌移位，從而激活炎癥反應(yīng)。生物失調(diào)，無論是由輻射還是其他因素引起，都會(huì)影響局部和全身免疫反應(yīng)。

TLR 具有抗輻射保護(hù)作用的另一個(gè)潛在機(jī)制是激活 NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)，這對(duì)于保護(hù)腸道免受輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡至關(guān)重要。也就是說 TLR 可能通過 NF-κB 途徑影響腸道對(duì)輻射誘導(dǎo)的上皮損傷的反應(yīng)。

擴(kuò)展閱讀：腸道菌群：開啟癌癥治療協(xié)同個(gè)性化調(diào)節(jié)策略新篇章

酮癥腹瀉

由于缺乏纖維，便秘往往是生酮飲食的最大問題，但事實(shí)上，生酮飲食也會(huì)導(dǎo)致腹瀉。酮癥腹瀉可能只是比平時(shí)更多的水樣大便和/或更頻繁地排便。

酮癥腹瀉的原因可能如下：

脂肪很難消化

一般來說，身體消化脂肪需要更長的時(shí)間。在像酮這樣的高脂肪飲食中，你會(huì)突然比平常吃更多的鱷梨、堅(jiān)果、種子、肉類、橄欖油和其他脂肪，這會(huì)擾亂消化。當(dāng)你改用這種高脂肪飲食時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致腹瀉。

人工甜味劑和糖醇可能會(huì)對(duì)胃造成傷害

在生酮飲食中經(jīng)常攝入更多的糖醇和其他人造甜味劑。這些甜味劑雖然碳水化合物含量低且通常是安全的，但過量食用可能會(huì)導(dǎo)致腹脹和腹瀉。因此，如果有人食用大量糖醇含量高的酮類產(chǎn)品，他們可能會(huì)患酮類腹瀉。

破壞腸道菌群

一些小型研究發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行生酮飲食三個(gè)月后，腸道菌群發(fā)生了很大變化，這可能會(huì)導(dǎo)致一些人腹瀉。與基線相比，3個(gè)月時(shí)，脫硫弧菌屬統(tǒng)計(jì)顯著增加(p = 0.025)。脫硫弧菌屬與食用動(dòng)物源性脂肪相關(guān)的腸道粘膜炎癥狀況惡化有關(guān)。還需要做更多的研究。

酮癥腹瀉持續(xù)多久？

酮癥腹瀉并不是一個(gè)永久性的問題。通常是暫時(shí)的，一般會(huì)發(fā)生在一開始改變飲食的時(shí)候，可能是在身體能夠調(diào)整之前的第一到四周。

然而，如果高脂肪飲食對(duì)一個(gè)人的身體來說不容易消化，或者腸道微生物群確實(shí)發(fā)生了變化，腹瀉可能是一個(gè)長期的副作用。

如果酮類腹瀉持續(xù)存在，就值得重新考慮飲食計(jì)劃。一種飲食計(jì)劃不太可能適合所有人，其他可能考慮地中海飲食等飲食方式。

04

腹瀉相關(guān)的防治措施

關(guān)于腹瀉相關(guān)的干預(yù)，我們分三步走：

腹瀉未發(fā)生 → 預(yù)防

腹瀉已發(fā)生 → 判別+用藥

腹瀉發(fā)生后（或長期腹瀉） → 養(yǎng)護(hù)

1.

腹瀉未發(fā)生 → 預(yù)防

預(yù)防腹瀉相關(guān)措施

勤洗手：可以預(yù)防感染性腹瀉的傳播，比如準(zhǔn)備食物前后，如廁、換尿布、打噴嚏、咳嗽、擦鼻涕等之后都要洗手。

正確儲(chǔ)存食物：在正確的溫度下儲(chǔ)存食物，并烹飪所有食物直至達(dá)到建議的溫度。不要冒險(xiǎn)食用過期的食物或飲料。

預(yù)防旅行者腹瀉：到衛(wèi)生條件不完善的地區(qū)旅行時(shí)，需要注意食品安全。吃完全煮熟的熱食，吃水果要吃可以去皮的，喝原包裝的瓶裝水，包括刷牙也用瓶裝水。避開未經(jīng)高溫消毒的牛奶或果汁產(chǎn)品。合理攝入一些益生元，降低旅行者腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)。

保持腸道菌群平衡：當(dāng)我們腸道菌群在一個(gè)良好的狀態(tài)時(shí)，可以提高我們的免疫力，甚至能抵抗病原菌的定植，通過均衡飲食、保持良好的作息規(guī)律、適度運(yùn)動(dòng)、減少壓力等各個(gè)方面，維持腸道菌群平衡。

2.

腹瀉已發(fā)生 → 判別+用藥

當(dāng)腹瀉發(fā)生時(shí)，首先要判別感染源和感染原因。

如果是急性腹瀉，很可能是因?yàn)椴≡w引起的，進(jìn)行常規(guī)的病原物判別，醫(yī)院可以進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)，當(dāng)然也可以結(jié)合腸道菌群檢測(cè)，找出感染的原因，進(jìn)行針對(duì)性治療。

在處理優(yōu)先級(jí)上，首先要解決感染問題

細(xì)菌性感染

如果是細(xì)菌性感染腹瀉，就需要用到相關(guān)抗生素治療。比如說大腸埃希氏菌、沙門氏菌、志賀氏菌等感染，可以考慮β-內(nèi)酰胺類抗生素，如頭孢曲松、拉氧頭孢等。

不過需要注意的是，使用抗生素的時(shí)候盡量遵醫(yī)囑一次性吃到位，如果吃了一天感覺好了就不吃了，沒有起到徹底殺菌的作用，則可能出現(xiàn)病情反復(fù)，那么這時(shí)候也會(huì)帶來抗生素耐藥性問題，即便吃了抗生素藥也不一定很快好轉(zhuǎn)。

因此關(guān)于抗生素用藥需要謹(jǐn)慎，要么不用，要么用到位，盡量避免形成抗生素耐藥性問題。如果有進(jìn)行腸道菌群檢測(cè)，也可以看到有沒有抗生素耐藥性問題，如果存在某種抗生素耐藥，則可以避免該藥物，改用其他抗生素代替。

病毒性感染

如果主要癥狀是腹瀉+嘔吐，也可能伴隨出現(xiàn)一些腹痛、頭痛、發(fā)燒、畏寒、肌肉酸痛等情況，則考慮可能是病毒性感染。一般病毒性感染具有自限性。

病毒性感染則需要避免使用抗生素。配合一些補(bǔ)液及益生菌，輔助治療。

研究表明，鼠李糖乳桿菌GG可減少病毒性腹瀉持續(xù)時(shí)間和每天排便次數(shù)。其他包括嗜酸乳桿菌NCFM，可有效增強(qiáng)輪狀病毒疫苗效果。

其次，考慮其他功能性問題

腸道感染也是IBS的危險(xiǎn)因素，如果是IBS患者，飲食因素可誘發(fā)或加重IBS癥狀。

短期使用利福昔明可以改善IBS的腹痛、腹瀉、腹脹癥狀。洛哌丁胺的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究證實(shí)其可以顯著降低IBS排便頻率。

一些不確定病因的腹瀉，比如說腹部絞痛、頭痛、持續(xù)排出惡臭氣體，進(jìn)食后馬上又腹瀉，懷疑是否是因?yàn)?strong>膽汁酸吸收不良引起的腹瀉，這時(shí)候可能需要配合進(jìn)行SeHCAT測(cè)試、或血清7αC4檢測(cè)、或糞便膽汁測(cè)試等進(jìn)行相關(guān)診斷。一般來說，膽汁酸腹瀉在克羅恩病和腸易激綜合征患者中比較常見。

醫(yī)生可能會(huì)開出膽汁酸螯合劑來減少膽汁的循環(huán)。通常為10-14天。

有些不明原因的腹痛、腹脹、腹瀉、各種不適，在進(jìn)行腸道菌群健康檢測(cè)后，如果發(fā)現(xiàn)存在失調(diào)的情況，比如說腸道菌群多樣性過低，有益菌缺乏，一些其他有害菌超標(biāo)，那么需要結(jié)合相應(yīng)的指標(biāo)去綜合判別，糾正可能的誘發(fā)因素。

案

例

我們來看一個(gè)案例：一名患者50歲，主訴腹瀉。

<來源：谷禾健康腸道菌群數(shù)據(jù)庫>

可以看到腸道菌群多樣性明顯缺乏，且埃希氏菌屬明顯超標(biāo)。大腸埃希氏菌在正常情況下對(duì)人體無害，但某些菌株也可能引起感染和疾病，導(dǎo)致胃腸道癥狀，如腹瀉、腹痛等。

<來源：谷禾健康腸道菌群數(shù)據(jù)庫>

以上我們可以看到最明顯的，脆弱擬桿菌53.345，明顯超標(biāo)，脆弱擬桿菌這一行右邊第一格顯示“+”，說明脆弱擬桿菌豐度與“感染性腹瀉”呈正相關(guān)，那么脆弱擬桿菌超標(biāo)也就意味著該患者很有可能存在感染性腹瀉。

其他菌群例如第二行乳酸桿菌屬，結(jié)果0.000，也就是沒有檢出，低于正常范圍。而乳酸桿菌屬與“感染性腹瀉”、“克羅恩病”、“潰瘍性結(jié)腸炎”、“腸易激綜合征”都呈負(fù)相關(guān)（都顯示“-”）。患者剛好低于正常范圍，也就是說乳酸桿菌屬低，提示該患者很有可能存在以上這些腸道類疾病。

整體腸道菌群檢測(cè)結(jié)果也與該患者“腹瀉”的癥狀吻合，可以作為臨床上的參考。

比如說過敏性腹瀉，則應(yīng)識(shí)別過敏源，在過敏源不明確的情況下，應(yīng)該短期采用限制性食物療法，排除蛋奶等可能引發(fā)過敏的食物，如果在這段時(shí)間內(nèi)癥狀消失，則可定期有計(jì)劃地引入單一食物，對(duì)于過敏食物進(jìn)行回避。

在糾正誘發(fā)因素后，可以采取措施進(jìn)行調(diào)理，提升免疫力，合理應(yīng)用微生態(tài)制劑，也就到了接下來第三步。

3.

腹瀉發(fā)生后（或長期腹瀉）→ 養(yǎng)護(hù)

一次腹瀉，對(duì)于我們腸道來說，就好比打了一場(chǎng)仗，各大菌群忙著爭奪領(lǐng)地、占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位，腸道菌群的平衡卻遭受了巨大的打擊，有益菌可能被削弱，而有害菌則可能過度繁殖，甚至腸粘膜都受損。因此，腹瀉后的腸道養(yǎng)護(hù)很重要。

我們從兩個(gè)方面進(jìn)行養(yǎng)護(hù)腸道，營養(yǎng)和菌群。

營 養(yǎng)

腹瀉后可以吃什么？

土豆（不帶皮），含有維生素B6、維生素C、煙酸和微量礦物質(zhì)碘等營養(yǎng)成分。不要加黃油那些會(huì)刺激腸道的添加物，可以直接吃。

生吃蔬菜可能很難消化?？梢酝ㄟ^剝皮、去除種子和徹底煮熟吃更好。

面食，提供膳食纖維和碳水化合物。

燕麥片，很容易消化，并且富含具有治療作用的抗氧化劑。它還含有維生素 B1、硒和錳，也是可溶性纖維的良好來源。

香蕉，較溫和，容易消化，是治療腹瀉的好選擇。它們也是鉀的良好來源，鉀是一種可能因腹瀉而流失的重要電解質(zhì)。

蘋果醬，比生蘋果更好，因?yàn)樗钠ず胁蝗苄岳w維。蘋果醬還含有果膠，可以幫助糞便凝固。

腹瀉后避免吃什么？

不要喝碳酸飲料、任何含有咖啡因的飲料，例如咖啡。

不要吃刺激食物，如辛辣食物、垃圾食品或任何不確定的食物。

即使沒有乳糖不耐癥，最好避免食用任何乳制品，低脂酸奶除外。

任何含有過多脂肪或油膩的食物不要吃，例如油炸食品。

避免促進(jìn)腸道功能的水果，例如杏和李子

避免吃西蘭花、辣椒、豌豆、玉米，這些容易引起脹氣和腹脹

避免富含脂肪的紅肉，尤其是碎牛肉或含有飽和脂肪的香腸、培根和薩拉米大腿等加工肉類

避免硬糖和其他由山梨糖醇、木糖醇或赤蘚糖醇等人造甜味劑制成的糖果

不要飲酒或吸煙

以上只是關(guān)于腹瀉期間飲食的普適性建議，臨床上病人腹瀉情況復(fù)雜，可能需要根據(jù)不同類別的腹瀉進(jìn)行分層管理。

對(duì)于 IBS 患者來說，則需額外避免：

富含F(xiàn)ODMAP成分的食物

高膳食纖維的食物

對(duì)于 膽汁酸腹瀉患者來說，其他干預(yù)包括：

增加維生素B12 的攝入量

少吃油炸食品、紅肉、甜點(diǎn)、黃油、人造黃油等

避免導(dǎo)致膽汁酸吸收不良惡化的特定食物，一些常見的有香料、乳制品、大蒜、麩質(zhì)、超加工食品等，具體因人而異

對(duì)于炎癥性腸病患者來說，一些干預(yù)措施包括：

避免或盡量減少攝入高膳食總脂肪、多不飽和脂肪酸、omega-6 脂肪酸、肉類、超加工食品等，這些都可能與炎癥性腸病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

在飲食方面，多注意攝入一些抗炎食物，漿果類（藍(lán)莓、樹莓等），蔬菜（西蘭花、辣椒、蘑菇等），豆類，健康脂肪如特級(jí)初榨橄欖油、牛油果、魚類，堅(jiān)果等。

石榴、野櫻莓、柑橘等顏色鮮艷的植物具有益生元特性，支持腸道內(nèi)健康的粘膜屏障，并調(diào)節(jié)炎癥。苦橙生物類黃酮提取物在人體臨床試驗(yàn)中減少了糞便鈣衛(wèi)蛋白。 

每個(gè)人的身體狀況，腸道菌群特征各不相同，并不適用于所有人。比如說有些人吃香蕉后腹瀉會(huì)更嚴(yán)重，這個(gè)就需要避免，根據(jù)自身情況而定。

擴(kuò)展閱讀：深度解析 | 炎癥，腸道菌群以及抗炎飲食

 菌 群 

除了上述營養(yǎng)之外，也可以通過對(duì)腸道菌群的調(diào)理，促進(jìn)有益菌生長，抑制有害菌過度生長，優(yōu)化菌群組成；增強(qiáng)腸道屏障功能，加強(qiáng)抵抗病原體入侵后的定植；從根本上改善人體免疫力。

▼ 益生菌

普遍認(rèn)為，益生菌的功能在于：

改變腸道微生物組成

增強(qiáng)腸道粘膜屏障

調(diào)節(jié)腸道粘膜免疫力

抑制病原體定植，增強(qiáng)腹瀉抵抗力

一項(xiàng)研究表明，益生菌大腸桿菌抑制其他大腸桿菌菌株，以及病原菌金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生物膜形成。

小鼠研究表明，短雙歧桿菌和Bifidobacterium pseudocantenulatum DSM20439 可以抑制腸出血性大腸桿菌產(chǎn)生的志賀毒素的表達(dá)。

益生菌的攝入也可以降低住院患者中艱難梭菌相關(guān)腹瀉和抗生素誘導(dǎo)腹瀉的發(fā)生率。含益生菌的嗜酸乳桿菌（L.acidophilus）和干酪乳桿菌（L.casei）菌株在預(yù)防艱難梭菌相關(guān)腹瀉方面取得了良好的效果，沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告。布拉氏酵母菌也為治療艱難梭菌相關(guān)腹瀉提供了很好的前景。

羅伊氏乳桿菌DSM 17938 可能有助于調(diào)節(jié)腸道微生物群、消除感染以及減輕結(jié)腸炎、抗生素相關(guān)的胃腸道癥狀。無論是兒童還是成人，羅伊氏乳桿菌都能縮短急性感染性腹瀉的持續(xù)時(shí)間，并改善結(jié)腸炎或炎癥性腸病患者的腹痛。

益生菌似乎也能有效治療痢疾；在接受乳桿菌和雙歧桿菌菌株以及一種鏈球菌菌株組合治療的患者中，腹瀉的血液持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間都顯著縮短。

益生菌也可以減輕與抗生素使用有關(guān)的腸道微生物群的改變，并可能抑制抗生素耐藥性細(xì)菌的生長。

▼ 益生元

益生元也可以對(duì)腹瀉患者產(chǎn)生積極影響。益生元的主要靶標(biāo)是乳酸桿菌和雙歧桿菌。益生元的攝入會(huì)增加短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，這對(duì)維持腸道屏障的完整性很重要。由于丁酸鹽在促進(jìn)正常細(xì)胞增殖和分化方面的作用，它是被認(rèn)為對(duì)腸道健康最有益的短鏈脂肪酸。

一些益生元，如低聚半乳糖、低聚果糖、菊粉、乳果糖和果膠低聚糖，可以拮抗病原體對(duì)上皮細(xì)胞的粘附，從而抑制定植并促進(jìn)腸道病原體的清除。此前的研究表明，益生元可以縮短急性水樣腹瀉的持續(xù)時(shí)間，對(duì)腹瀉有良好的治療作用。

白術(shù)揮發(fā)油通過調(diào)節(jié)腸道菌群緩解急性潰瘍性結(jié)腸炎。白術(shù)揮發(fā)油可以有效緩解潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的出血性腹瀉、結(jié)腸組織損傷和結(jié)腸炎癥。白術(shù)揮發(fā)油抑制了潛在的有害細(xì)菌(Turicibacter、Parasuterella、Erysipelatoclosstridium)的生長，富集了潛在有益菌(Enterorhabdus、Parvibacter、Akkermansia)。綜上，白術(shù)揮發(fā)油可能作為一種新型益生元緩解潰瘍性結(jié)腸炎。

doi.org/10.3389/fcimb.2021.625210

▼ 糞菌移植（FMT）

我們知道一般腹瀉用抗生素治療可見明顯好轉(zhuǎn)，但也有些用了抗生素，病情沒有好轉(zhuǎn)，反而產(chǎn)生耐藥性，形成慢性腹瀉，反反復(fù)復(fù)，那這樣的情況就可能需要用到FMT。

在腹瀉患者中使用FMT的好處是基于這樣一種觀點(diǎn)，即通過FMT引入的健康微生物群可以戰(zhàn)勝病原體，并將恢復(fù)健康腸道微生物組的組成。

在許多研究中，F(xiàn)MT已成功用于治療難治性艱難梭菌誘導(dǎo)的腹瀉?，F(xiàn)有文獻(xiàn)支持FMT的使用，并將其作為復(fù)發(fā)性艱難梭菌相關(guān)腹瀉的安全有效的治療方法。

此外，F(xiàn)MT在4 周后， IBS患者的生活質(zhì)量方面顯著優(yōu)于安慰劑（平均差 [MD] = 7.47，95% 置信區(qū)間 [CI]：2.05-12.89，p = 0.04）

單臂分析顯示，IBS 癥狀改善的發(fā)生率為 57.8%（45.6%-69.9%），IBS-SSS 減少（MD = -74，95% CI：-101.7 至 -46.3）。

一項(xiàng)臨床研究表明，F(xiàn)MT可能安全有效地改善慢性放射性腸炎患者的腸道癥狀和粘膜損傷。此外，F(xiàn)MT 也是緩解急性放射綜合癥的有效療法。

擴(kuò)展閱讀：糞菌移植——一種治療人體疾病的新型療法

▼  中 藥

越來越多的研究支持：中草藥配方通過調(diào)節(jié)腸道菌群緩解腹瀉癥狀。傳統(tǒng)中藥方劑，如“四君子湯、痛瀉要方、補(bǔ)中益氣湯、參苓白術(shù)湯”等，廣泛用于治療慢性腹瀉。

升姜瀉心湯通過改變腸道菌群和腸道代謝穩(wěn)態(tài)來改善抗生素相關(guān)性腹瀉。升姜瀉心湯可以顯著提高腸道菌群多樣性，顯著增加了擬桿菌屬的相對(duì)豐度(p < 0.01)，并降低了埃希氏桿菌屬-志賀氏桿菌的相對(duì)豐度(p < 0.001)。

升姜瀉心湯可以有效預(yù)防人類伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生。增強(qiáng)腸道屏障功能并減輕小鼠結(jié)腸炎。改善膽汁酸代謝和氨基酸代謝。

七味白術(shù)散（QWBZP）是一種治療各種原因引起的腹瀉的中藥配方。七味白術(shù)散煎劑和七味白術(shù)散總苷，在抗生素相關(guān)性腹瀉小鼠中，促進(jìn)乳桿菌的增殖，抑制變形桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、Facklamia、埃希氏菌的生長。還增加了脫氧膽酸和 β-鼠膽酸的水平，并降低了牛磺膽酸、?；?α-鼠膽酸和?；?β-鼠膽酸的水平。乳桿菌是響應(yīng)七味白術(shù)散總苷的關(guān)鍵細(xì)菌屬。

清化止瀉湯可調(diào)節(jié)腸道微生物群，減少5-羥色胺和血管活性腸多肽，改善腹瀉癥狀。葛根芩連湯具有止瀉作用和腸道微生物調(diào)節(jié)功能。香連丸可能通過恢復(fù)腸道菌群和減輕黏膜損傷來治療抗生素相關(guān)性腹瀉。經(jīng)典中草藥復(fù)方參苓白術(shù)可以通過調(diào)節(jié)結(jié)腸腔和粘膜微生物群，恢復(fù)腸道離子轉(zhuǎn)運(yùn)，緩解乳糖誘導(dǎo)的腹瀉。

腸安Ⅰ號(hào)方治療IBS-D臨床能夠明顯降低IBS-SSS積分，提高AR應(yīng)答率，療效優(yōu)于安慰劑，臨床未發(fā)現(xiàn)明確不良反應(yīng)。

在一項(xiàng)為期28天的雙盲、隨機(jī)、對(duì)照初步研究中，香沙六君子湯（XSLJZT）對(duì)IBS患者的腹瀉（定義為頻繁排便）有改善，但對(duì)稀便或急便沒有改善。

除了中藥配方，越來越多的證據(jù)表明，中國單一草藥，如生姜、人參發(fā)酵物、蒼術(shù)、小檗堿、黃柏提取物還具有止瀉特性，恢復(fù)不平衡的腸道微生物群。

一項(xiàng)薈萃分析報(bào)告稱，腸溶薄荷油可改善整體 IBS 癥狀。

中草藥多糖是由單糖組成的天然聚合物，廣泛存在于中草藥中，是重要的活性成分，作為腸道微生物群的重要能量來源，具有止瀉作用。

中草藥多糖對(duì)慢性腹瀉患者腸道微生物群的影響

doi.org/10.1002/fsn3.3596

以上這些都是關(guān)于腹瀉的相關(guān)干預(yù)措施。

05

結(jié)語

一次看似偶然的腹瀉，實(shí)際上可能是我們腸道菌群平衡打破的一聲警鐘。平衡的腸道菌群可以幫助我們抵抗腹瀉病原菌的定植。

當(dāng)腹瀉發(fā)生后，我們首先應(yīng)該去尋找腹瀉的原因，傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)檢查往往需要繁瑣的流程和耗時(shí)的等待以及不確定的結(jié)果，而依托于高通量測(cè)序和人工智能等技術(shù)的腸道菌群檢測(cè)，則極大地提高了效率和精確性，在醫(yī)療手段飛速發(fā)展的時(shí)代，“快檢、便檢”已經(jīng)逐漸開始成為獲得關(guān)鍵醫(yī)學(xué)信息的剛需，便于臨床醫(yī)生能夠快速判斷疾病類型和嚴(yán)重程度，有針對(duì)性地制定治療方案。

結(jié)合個(gè)體差異，深入分析腸道菌群變化和疾病發(fā)展的關(guān)聯(lián)，更好地了解每個(gè)人的疾病風(fēng)險(xiǎn)和治療響應(yīng)，可以提升治療效果，縮短治療時(shí)間，提高生活質(zhì)量，減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)，從而有助于將個(gè)性化醫(yī)學(xué)推向前沿。

注：本賬號(hào)內(nèi)容僅作交流參考，不作為診斷及醫(yī)療依據(jù)。

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