https://doi.org/10.1111/dom.14274
研究團(tuán)隊(duì)：UK格拉斯哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院
在一項(xiàng)英國的糖尿病緩解臨床試驗(yàn)（DiRECT）中，研究食欲相關(guān)激素是否是體重恢復(fù)的預(yù)測(cè)因子。DiRECT是一項(xiàng)整群隨機(jī)臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估體重減輕對(duì)2型糖尿病緩解的影響。在這項(xiàng)事后分析中，有253名2型糖尿病患者（147項(xiàng)干預(yù)措施，106項(xiàng)對(duì)照）的數(shù)據(jù)可用（年齡53.6±7.5歲，體重指數(shù)34.7±4.4 kg/m2，59%為男性）。
干預(yù)參與者接受了為期24個(gè)月的體重管理計(jì)劃，對(duì)照組繼續(xù)接受常規(guī)糖尿病治療。所有受試者在基線、12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)以及干預(yù)組（n=56）和對(duì)照組（n=22）受試者在5個(gè)月時(shí)的空腹血漿瘦素、生長激素釋放肽、胰高血糖素樣肽-1和肽YY（leptin, ghrelin, glucagon‐like peptide‐1 and PYY）濃度進(jìn)行了測(cè)量。使用多變量線性回歸模型檢查潛在的預(yù)測(cè)因素。
展開剩余 82 %
將靜脈血樣本收集到EDTA真空管中，離心（4 oC，2000g，15 min），并在-80 oC下儲(chǔ)存直至分析。在5個(gè)月時(shí)從Tyneside亞組獲得的樣本曾一度解凍并再次冷凍?？崭寡獫{瘦素、總ghrelin、總GLP-1和總PYY的測(cè)定采用MSD多重檢測(cè)試劑盒（human metabolic U-PLEX group assay），該試劑盒采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù) 同時(shí)定量多種激素濃度，25 ul 微量樣品即可獲得4種激素的定量濃度（相關(guān)產(chǎn)品：MSD多因子檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)：全新代謝組合的性能簡報(bào) ）
所有分析均按照制造商的說明進(jìn)行。瘦素、ghrelin、GLP-1和PYY的檢測(cè)中下限分別為0.65、1.25、0.15和0.49 pg/mL。在每個(gè)平板上運(yùn)行兩份外部質(zhì)量控制樣品，以確定批內(nèi)和批間差異。ghrelin的批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為8.8%和12.0%，GLP-1為8.0%和9.9%，PYY為6.0%和6.5%，leptin為6.1%和14.3%
干預(yù)組在5個(gè)月時(shí)體重減輕14.3±6.0%，但隨著時(shí)間的推移體重恢復(fù)，12個(gè)月時(shí)體重減輕10.0±7.5%，24個(gè)月時(shí)體重減輕7.6±6.3%。12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)，對(duì)照組的體重減輕分別為1.1±3.7%和2.1±5.0%。在12個(gè)月和24個(gè)月之間，ghrelin每增加1 ng/mL，體重增加2.3%（95%可信區(qū)間[CI]0.4，4.1；P=0.019）；在12個(gè)月和24個(gè)月之間，ghrelin每增加1 ng/mL，體重恢復(fù)增加1.1%（95%可信區(qū)間[CI]0.2，2.0；P=0.023）。
在飲食誘導(dǎo)的體重減輕過程中，ghrelin（但不是任何其他測(cè)量的激素）的升高是隨訪期間體重恢復(fù)的預(yù)測(cè)因子，并且隨著時(shí)間的推移，其濃度仍然升高，這表明體重恢復(fù)的代償性驅(qū)動(dòng)力很小但很顯著。減輕ghrelin的影響可以改善減肥的維持。
Ghrelin是唯一已知的能增加食物攝入量的胃腸激素，與主觀感覺有關(guān)。Ghrelin通過激活下丘腦弓狀核內(nèi)共同表達(dá)刺鼠相關(guān)蛋白（AgRP）和神經(jīng)肽Y（NPY）的神經(jīng)元刺激食物攝入，這兩種蛋白都是有效的食欲刺激肽。在這項(xiàng)研究中，干預(yù)組在12個(gè)月時(shí)體重減輕10%后，空腹ghrelin增加>40%，即使在體重恢復(fù)的情況下，這種增加也持續(xù)到24個(gè)月。在對(duì)照組中，在基線和24個(gè)月之間適度的體重減輕導(dǎo)致ghrelin水平與干預(yù)組相匹配，這表明ghrelin對(duì)即使很小的體重減輕也有很高的反應(yīng)。
盡管二甲雙胍等抗糖尿病藥物的使用已被證明會(huì)增加空腹ghrelin濃度，但沒有證據(jù)表明這有顯著的效果，尤其是在對(duì)照組中，抗糖尿病藥物的處方在基線檢查和12個(gè)月之間適度增加。Ghrelin似乎比飽食肽對(duì)體重變化更敏感，在干預(yù)參與者中減少，而在對(duì)照組中增加。雖然一些研究小組已經(jīng)報(bào)道了減肥后空腹ghrelin和主觀饑餓感的增加，但普遍缺乏與體重恢復(fù)的顯著相關(guān)性。ghrelin的升高可能反映了肥胖的變化和ghrelin的正?；?，因?yàn)樗c2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者的體重指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，然而在現(xiàn)有證據(jù)的背景下，認(rèn)為變化更可能代表了體重恢復(fù)的代償性驅(qū)動(dòng)。增加循環(huán)ghrelin的作用已經(jīng)被證實(shí)，在有肥胖癥和無肥胖癥的健康人以及癌癥和食欲不振的人中觀察到食欲和食物攝入顯著增加。旨在中和或阻斷ghrelin活性的治療策略可能是肥胖癥治療的一個(gè)有用靶點(diǎn)，有希望的臨床前試驗(yàn)表明，抑制ghrelin O-?；D(zhuǎn)移酶（一種負(fù)責(zé)?；痝hrelin的酶，因此具有促進(jìn)饑餓的作用）可能有可能減少能量攝入和身體健康重量。
盡管在維持能量平衡方面發(fā)揮了重要作用，但沒有發(fā)現(xiàn)減肥后飽腹激素的變化有助于體重恢復(fù)的證據(jù)，有幾種解釋是可能的。在體重減輕的狀態(tài)下，大腦對(duì)饑餓信號(hào)比飽腹感更敏感，而飽腹感是幾種食欲激素累積作用的結(jié)果，使GLP-1、PYY和leptin不太可能單獨(dú)預(yù)測(cè)。此外，本分析僅限于禁食期，盡管飽食激素的影響在飯后最大。盡管不是食欲研究的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”，但空腹測(cè)量可能在預(yù)測(cè)治療結(jié)果方面有價(jià)值，有證據(jù)表明，空腹和餐后食欲激素正相關(guān)，尤其是ghrelin。盡管缺乏證據(jù)表明GLP-1和PYY與體重恢復(fù)有關(guān)，但由于體重減輕，干預(yù)組和對(duì)照組參與者之間存在明顯差異。對(duì)照組GLP-1顯著升高，但干預(yù)組在12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)顯著降低。干預(yù)參與者在12個(gè)月時(shí)觀察到的PYY下降沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與GLP-1一樣，在亞組中，有一種跡象表明，在5個(gè)月時(shí)變化會(huì)更大?？崭笹LP-1和PYY濃度通常在減肥后降低，盡管有時(shí)水平?jīng)]有變化。與其他研究一致，沒有發(fā)現(xiàn)支持空腹GLP-1或PYY在預(yù)測(cè)體重恢復(fù)中的作用的效應(yīng)。
本研究為飲食誘導(dǎo)減肥后食欲激素代償性變化促進(jìn)體重恢復(fù)的假說提供了進(jìn)一步的重要證據(jù)。隨著時(shí)間的推移，觀察到的對(duì)體重減輕的反應(yīng)中g(shù)hrelin的升高仍然升高，并且在隨訪期間預(yù)測(cè)體重恢復(fù)。雖然影響大小是適度的，在飲食誘導(dǎo)的減肥過程中減少ghrelin的增加可能會(huì)改善長期的WLM結(jié)果。通過大量的樣本，包括一個(gè)對(duì)照組和為期2年的隨訪，這個(gè)數(shù)據(jù)集的結(jié)果建立在以前的研究基礎(chǔ)上，為食欲激素變化與WLM的相關(guān)性提供了新的線索。
點(diǎn)擊原文鏈接即可了解相關(guān)試劑盒
