小龍博士的遺傳科普：遺傳病咨詢、診斷的七問七答

2021-12-08 17:16:12

一、“遺傳病”就是“遺傳性疾病”嗎？

問：“醫(yī)生，我的家里都沒有類似的患者，不可能是遺傳的......”

小龍博士：“遺傳病”準確地說是“遺傳物質發(fā)生改變所導致的疾病?！奔扔小按鄠鳌钡募膊。热绯Ｈ旧w隱性遺傳的地中海貧血，也有遺傳物質“突變”導致的疾病，比如絕大多數(shù)染色體病、染色體微缺失微重復、大部分顯性遺傳病，這些病新發(fā)突變占了較大比例。

所以我們沒有問題，不等于我們的后代絕對不會出現(xiàn)問題！

遺傳物質的改變導致的疾病主要有五大類：

1.染色體病：由染色體異常導致，90%以上是新發(fā)，與父母無關！10%來自父母，是反復早期流產、胎兒畸形、智力低下的主要原因之一。

2.基因組疾?。喝旧w中一些顯微鏡下無法分辨的微小片段發(fā)生重復或者缺失導致的疾病，新發(fā)突變占大多數(shù)；可導致智力低下，全面發(fā)育遲緩，特殊面容、多系統(tǒng)異常等。

3.單基因?。簡蝹€基因發(fā)生突變導致的疾病，比如地中海貧血、血友病、遺傳代謝性疾病、肌營養(yǎng)不良等等。分顯性遺傳、隱性遺傳等，而顯性遺傳新發(fā)突變高。

4.多基因?。杭膊∩婕岸鄠€基因及環(huán)境因素協(xié)同作用等，以慢性病多見，如高血壓、糖尿病等。

5.線粒體?。壕€粒體代謝相關基因突變導致的疾病，主要是細胞質內線粒體基因突變導致。精子通常只提供細胞核，而卵子既有細胞核也有細胞質，所以線粒體遺傳病是母系遺傳。

二、為什么大家要了解一點臨床遺傳學知識？

問：“遺傳病太復雜，貌似與我不相干哦，好像沒有必要了解吧？”

小龍博士：遺傳性疾病就是遺傳物質變異導致的疾病。以前很多認為和遺傳“不沾邊”的疾病現(xiàn)在逐漸找到了“遺傳物質改變的原因”。因為很多疾病都是遺傳與環(huán)境的相互作用的結果。主要為遺傳因素導致的疾?。ㄈ缛旧w病、基因組病及單基因?。┛稍谏鼊倓傂纬傻呐咛テ凇⑻浩谶M行篩查或診斷，這個時期受環(huán)境因子影響相對較少。對于出生后及成年以后發(fā)生的多因素多基因累積效應引起的疾病，因為存在基因與環(huán)境因子的相互作用，精準診斷還比較困難。

三、先天性疾病≠遺傳性疾病

問：“我引產過先天一個畸形兒，是遺傳病么？”

小龍博士：不完全是！先天性疾病指一出生就出現(xiàn)的疾病，即包含遺傳性疾病，也包含因宮內感染、理化毒物接觸等導致的胎兒畸形等。兩者不能劃等號。

四、遺傳檢測，只有染色體檢查？

問：“醫(yī)生，我懷疑我遺傳病，來做個染色體檢查…”

小龍博士：染色體檢查是我們最早接觸的對遺傳性疾病的檢測方法，目前雖然還在臨床應用，但對遺傳性疾病的診斷早已力不從心。單純染色體檢測受到分辨率的限制，無法診斷導致兒童期發(fā)生的全面發(fā)育遲緩、智力低下、多發(fā)異常等基因組病；不能診斷單基因異常導致的遺傳病。所以懷疑遺傳病，醫(yī)師要結合病史、臨床表現(xiàn)、其他相關檢查，先初步鎖定目標——判斷大概屬于哪種類型的遺傳性疾病，再根據(jù)不同的檢測手段的技術特點和范圍，選擇相應的檢測方法。

五、遺傳咨詢，僅僅是簡單地復述檢測結果么？

問：“醫(yī)生，這是我在某某公司進行的基因檢測報告，我來咨詢一下，你幫我看看有什么問題...”

小龍博士：目前大多數(shù)醫(yī)院不能自主全流程開展基于高通量測序的遺傳病檢測，所以外送第三方檢測公司是主要的現(xiàn)狀。然而“送檢”容易、“解讀”難，這成了商業(yè)基因檢測后續(xù)服務的瓶頸。因為檢測報告中的“遺傳變異”是需要分等級進行評定的！需要遺傳醫(yī)師進行遺傳咨詢。

遺傳咨詢就是遺傳醫(yī)師應用臨床遺傳學和其他相關醫(yī)學知識，在檢測結果的基礎上，判斷檢測結果與臨床癥狀之間的相關性，解答咨詢者所提出的關于遺傳病的發(fā)生、危害等方面的問題，并給予婚姻、生育、預防、治療、預后等方面的醫(yī)學指導。所以，遺傳咨詢不只是簡單的告訴你檢測結果。

六、既然遺傳病不能“根治”，為什么還要檢測？

問：“醫(yī)生，既然遺傳病檢出了也不能“根治”，還花那個錢干嘛？”

小龍博士：雖然不能根治，但是可以在后續(xù)的生育中、下一代的生育計劃中進行預防和阻斷。

七、為什么要進行產前診斷遺傳學檢測？

小龍博士：因為遺傳病的復雜、隱匿性，很多在后代中發(fā)現(xiàn)的遺傳性疾病，往往來自正常的父母，或沒有遺傳病家族史。因此，國家對產前出生缺陷的二級防控是采取“多管齊下”的方式：

1. 問病史：有無遺傳病家族史？有無胚胎停育自然流產、生育出生缺陷兒等不良孕產史？通過了解病史可以初步判斷家庭生育遺傳患兒的風險，是否高風險人群，是否需要進一步檢測及產前診斷。

2. 胎兒超聲：能發(fā)現(xiàn)宮內明顯的胎兒形態(tài)或結構異常，但對微小或隱蔽的結構異常較難檢出，對胎兒功能性異常不能檢測。當超聲胎兒軟指標異常時，“是單純性的？一過性的？”還是“遺傳性物質異常的征兆？”這些問題就如同“冰山一角”，需要了解深潛于“水面下”的情況，侵入性產前診斷就是一個很好的方式。

3. 產前篩查（血清學篩查及無創(chuàng)DNA）：針對胎兒染色體可能發(fā)生的異常（主要是21三體、13三體、18三體），神經管缺陷高風險進行篩查。篩查出高風險不代表胎兒就是異常，因為畢竟是篩查，明確問題還需要進一步侵入性產前診斷。

4. 侵入性產前診斷：通過取材羊水、絨毛、臍血，對胎兒的遺傳物質進行檢測，達到產前診斷阻斷缺陷患兒出生的目的。

上面的幾個問題，只是臨床遺傳實際過程中的幾個基本點，如果您或您的親友有相關遺傳咨詢或檢測的需求，請前來我院醫(yī)學遺傳與產前診斷中心門診（桃源院區(qū)門診3樓，東院門診2樓）就診，科室已全面運用染色體核型分析、全基因組拷貝數(shù)變異檢測、全外顯子組測序及串聯(lián)質譜等多組學平臺，專注致力于遺傳病咨詢、診斷及出生缺陷防控。（醫(yī)學遺傳與產前診斷中心 龍喜貴/文）