“鎂”對結(jié)石的預(yù)防有多重要?
鎂是人體內(nèi)除鈉、鉀、鈣外體內(nèi)居第4位的陽離子。在哺乳動物細胞內(nèi),鎂(Mg)是最重要的微量營養(yǎng)素之一,數(shù)百種酶都需要鎂離子作為必需的輔助因子。鎂參與人體300多種化學(xué)反應(yīng)。它不僅幫助肌肉收縮,協(xié)助神經(jīng)發(fā)送和接受信息,還輔助心臟穩(wěn)定地跳動。此外,鎂還使我們的免疫系統(tǒng)變得更強大。大多數(shù)人可以通過攝入綠葉蔬菜、全谷物和豆類等食物補充鎂。 盡管鎂是人體非常重要的礦物質(zhì),它的功能很多,但卻又容易攝取不足。飲食需注意多攝取鎂含量高的食物,確保有足夠的鎂來維持身體多重健康功能。
人體鎂的平均總量為1000mmol (22.66g)。50%~60%的鎂存在于骨骼中,細胞外液中僅占1%,血清中鎂Mg2+的濃度為0.75~0.95mmol/L(1.7~2.2mg/dl,或1.5~1.9mEq/L)。 鎂是體內(nèi)必需的礦物質(zhì),統(tǒng)計顯示缺鎂的人死亡率是其他人的兩倍!鎂存在于海菜類、深綠色蔬菜、堅果、豆類?,F(xiàn)代大部分人的飲食過度精致,不但無法攝入足夠的鎂,還可能因為飲酒、高鹽、咖啡因、碳酸飲料讓鎂持續(xù)流失。研究顯示長期缺鎂與糖尿病、高血壓、心血管疾病有關(guān)。
鎂主要經(jīng)腸道吸收由腎臟排出,因此任何原因?qū)е挛詹涣己团懦鲈黾佣伎芍履蜴V離子量的改變。24h尿鎂排泄量<50mg/24小時可診斷為低鎂尿。血漿鎂以3種形式存在。①游離鎂:約占55%以上;②絡(luò)合鎂:為鎂與重碳酸根、磷酸根等形成的復(fù)合物,約占15%;③蛋白結(jié)合鎂:主要與清蛋白結(jié)合。
鎂是一種二價陽離子,它與鈣是同族陽離子,可在腸道中與草酸結(jié)合,減少游離草酸的吸收;鎂是一種絡(luò)合劑,可與尿中草酸形成可溶性絡(luò)合物,競爭性降低尿中草酸鈣飽和度。草酸鎂可溶,因此,降低了鈣與草酸結(jié)合成不溶的草酸鈣的機會。也有學(xué)者認為鈣與磷、鈣與鎂之間的比例對尿結(jié)石形成可能有一定的作用。一些研究已表明它們的比例不平衡也將導(dǎo)致尿結(jié)石的產(chǎn)生。研究認為不是尿中鈣、鎂離子的絕對濃度,而是鎂/鈣比率影響晶體的形成,但目前仍有爭論。
低鎂尿癥作為代謝異常因素,是繼尿液酸堿度、高鈣血癥、高鈣尿癥、高草酸尿癥、高尿酸尿癥、胱氨酸尿癥后尿結(jié)石形成的又一重要危險因素。 此外,尿鎂在含鈣腎結(jié)石形成中作用目前還存在分歧,大多數(shù)研究支持鎂在抑制草酸鈣腎結(jié)石形成中有積極作用。研究認為鎂離子是草酸鈣和磷酸鈣的結(jié)晶抑制因子,能夠直接抑制結(jié)晶的成核、生長和聚集。鎂能減少腸內(nèi)草酸的吸收,增加草酸鈣和磷酸鈣的可溶性,且減少草酸鈣和磷酸鈣結(jié)晶的成核作用與結(jié)晶增長,進而減少尿中草酸的排泄,降低尿石形成的的風(fēng)險。低鎂尿發(fā)生率約3%。
很多實驗研究表明給予鎂鹽能夠預(yù)防結(jié)石病。喂食去吡哆醇膳食的老鼠易患結(jié)石,可通過添食鎂來預(yù)防。再如給予大鼠已二醇,在正常飲食下半月可才引起腎臟草酸鈣沉著,而在缺乏鎂的飲食時,24h就出現(xiàn)鈣的沉著。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)土壤中缺乏鎂的地區(qū)結(jié)石發(fā)病率高,結(jié)石患者尿中鎂/鈣比值較低。美國東南部的“結(jié)石帶”與鎂缺乏土壤的地帶大體一致。來自美國達拉斯的大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn),低鎂鈣結(jié)石的檢出率為4.3%。
到目前為止,明顯低鎂尿最常見的原因是與吸收不良有關(guān)的炎性腸病。大多數(shù)低鎂尿患者也具有低枸櫞酸尿。在這些個體中,鎂或(和)枸櫞酸抑制或結(jié)合能力的喪失與草酸鈣晶體產(chǎn)生有關(guān)。一些臨床試驗驗訖了鎂對預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)的療效。此外一項對比研究尿結(jié)石患者和正常對照者的鎂代謝情況,未發(fā)現(xiàn)結(jié)石患者飲食中鎂的缺乏及鎂的負平衡。盡管有些研究發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石尿鎂排泄值低,但尿鎂水平正常時也形成結(jié)石。結(jié)石患者尿鎂/鈣比值降低與尿鈣排泄增加有關(guān),而不是尿鎂排泄值降低的結(jié)果。
一些研究支持使用鎂能預(yù)防鈣結(jié)石這個觀點。第一,鎂能與草酸根結(jié)合形成可溶的草酸鎂,從而降低草酸鈣的結(jié)晶作用,使尿液中游離的草酸根離子減少。第二,體外結(jié)晶試驗證實鎂能抑制草酸鈣結(jié)石的成核、生長和聚集。另外,草酸鎂的溶解度明顯高于草酸鈣。一些研究發(fā)現(xiàn)相比于正常人,結(jié)石患者尿中鎂的含量較低。最后,最近試驗證實補充鎂能使腸道對草酸的吸收減少。但并不是所有研究都證明鎂的防結(jié)石作用。一些研究者發(fā)現(xiàn)鎂并不能抑制草酸鈣的結(jié)晶作用,另一些則是未能結(jié)石患者與低尿鎂尿癥的相關(guān)性。Takasaki和其同事的進一步研究發(fā)現(xiàn)尿鎂和結(jié)石復(fù)發(fā)無相關(guān)性。最后,補充鎂后草酸吸收下降的結(jié)論與先前的試驗所得結(jié)果不符。
盡管經(jīng)驗性治療和試驗結(jié)果在鎂預(yù)防結(jié)石的作用方面不一致,但是包含鎂離子的藥物如氧化鎂和氫氧化鎂,已經(jīng)在進入臨床試驗階段了。試驗的詳細信息列在表中。表中試驗的入選標準是該試驗必須僅評估結(jié)石患者。對氧化鎂預(yù)防結(jié)石作用的試驗中僅有一個大型的長期的試驗,其中沒有隨進臨床試驗。表17是評估氫氧化鎂的試驗,僅包括一個臨床隨機研究,該研究隨機將83為病人分為氫氧化鎂組和安慰機組,結(jié)果表明兩組在結(jié)石復(fù)發(fā)率上沒有顯著差異。
雖然在非對照試驗(中氧化鎂與維生素B6或枸櫞酸鉀鈉聯(lián)用能降低結(jié)石形成風(fēng)險,降低結(jié)石復(fù)發(fā)率,但是目前仍無令人矚目的證據(jù)證明鈣聯(lián)用策略對草酸鈣結(jié)石的積極作用。
評估氧化鎂的療效的非對照的臨床試驗
評估氧化鎂療效的臨床研究
Rca復(fù)發(fā)該結(jié)石患者RSF復(fù)發(fā)結(jié)石患者
18氧化鎂對尿中風(fēng)險因子的作用
低鎂尿癥患者的特點是尿中鎂濃度低、低枸櫞酸尿及尿量少。因此治療方法為應(yīng)用氧化鎂或氫氧化鎂恢復(fù)尿中鎂的濃度,同時補充枸櫞酸鉀糾正低枸櫞酸尿癥。首先應(yīng)行鎂鹽治療,依據(jù)是減少尿中草酸鹽的分泌。攝入鎂鹽后可提高尿中鎂的分泌,提高鐵鈣比例,可抑制結(jié)石的形成。通過螯合作用鎂鹽可減少腎小管對枸櫞酸的重吸收,因此可增加尿中枸櫞酸的排泄。
檸檬酸鎂相對氧化鎂,吸收率比較高,但是仍有軟便效果,也可能造成腸道蠕動的不適。平常容易便秘,考量價格者可以選擇使用。吸收效果佳的是氯化鎂,氯化鎂常見的型態(tài)有離子水劑型態(tài),可以加到飲用水,不需吞藥丸;提升活力的蘋果酸鎂是細胞產(chǎn)生能量的原料之一,可以增加體力狀態(tài)。 一種新的鎂劑片劑(枸櫞酸鉀鎂)可同時提供鎂及枸櫞酸,這種新型的枸櫞酸鉀鎂的制劑可提供其他片劑一樣多的鉀。此外尿中鎂及枸櫞酸鹽的分泌也明顯增加。補鎂治療對減少結(jié)石復(fù)發(fā)可提供益處。由于腹瀉的風(fēng)險使鎂鹽的應(yīng)用受到限制。鉀鎂復(fù)合制劑胃腸道副作用小,可恢復(fù)尿中鎂及枸櫞酸鹽濃度。
一種特殊性疾病,由于Claudin-16(CLDN16)編碼的蛋白是一種緊密結(jié)合蛋白,它的變異可以引起家族性低鎂血癥同時伴高鈣尿和腎鈣鹽沉著,最終可導(dǎo)致腎功能衰竭。引起這一變化的主要原因是亨利袢的TAL 缺陷導(dǎo)致腎小管鈣和鎂重吸收的紊亂所致。CLDN16 雜合子型可能表現(xiàn)較輕微,并可延緩腎臟的損傷的過程,但這個基因多態(tài)性對特發(fā)性高鈣尿的具體作用,目前還沒有深入研究。
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