引言

呼吸道合胞病毒（RSV）對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)是一個(gè)非常陌生的名字。但RSV對(duì)我們的身體卻極為“熟悉”——幾乎每個(gè)人都無(wú)法避免被RSV感染，而且是一生中反復(fù)被感染。多數(shù)情況下RSV感染并不危險(xiǎn)，呈現(xiàn)為輕微的上呼吸道感染，但RSV也可以引發(fā)嚴(yán)重的甚至是危及生命的下呼吸道感染。嚴(yán)重的RSV感染多集中在身體機(jī)能更弱、免疫系統(tǒng)不完善的人群，如嬰幼兒、老人。而嬰兒是受RSV威脅最大的一個(gè)群體。有研究估計(jì)僅在2015年一年，全球5歲以下嬰幼兒有3,310萬(wàn)例RSV下呼吸道感染，造成320萬(wàn)人住院，近6萬(wàn)人死亡。其中不到6個(gè)月大的嬰兒有140萬(wàn)例住院與超過(guò)2.7萬(wàn)人死亡[1]。

說(shuō)RSV病毒是對(duì)嬰幼兒威脅最大的呼吸道病毒并不為過(guò)。遺憾的是對(duì)于RSV感染多年來(lái)既沒(méi)有針對(duì)性的治療手段，也沒(méi)有很好的預(yù)防措施，相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)長(zhǎng)期沒(méi)有改善。

但近年來(lái)抗體、疫苗設(shè)計(jì)的進(jìn)步徹底顛覆了RSV領(lǐng)域，使其成為當(dāng)下最熱門的新藥戰(zhàn)場(chǎng)。輝瑞、GSK各有一個(gè)疫苗獲得FDA批準(zhǔn)，Moderna的RSV mRNA疫苗也正在申請(qǐng)上市。除了白熱化的RSV疫苗戰(zhàn)爭(zhēng)，利用抗體做被動(dòng)免疫防護(hù)也是RSV藥物的研發(fā)方向之一。

既2022年11月4日，歐盟批準(zhǔn)長(zhǎng)效RSV預(yù)防用單抗Beyfortus（nirsevimab）上市后，2023年7月17日，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了該抗體在美國(guó)的上市申請(qǐng)。不出意外的話，8月CDC將確立Beyfortus的最終使用場(chǎng)景。今天我們就來(lái)介紹一下RSV以及nirsevimab。

和歐盟一樣，F(xiàn)DA也是批準(zhǔn)Beyfortus在所有嬰兒中的使用，這意味著在今年秋冬RSV高峰期，隨著該藥正式投入使用，為所有嬰兒預(yù)防RSV感染成為可能。

RSV：難對(duì)付的隱形殺手

RSV可以說(shuō)是“大隱隱于市”，1956年才被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，而且是在黑猩猩中發(fā)現(xiàn)，沒(méi)被當(dāng)作能感染人的病原體[2]。隔年另一組科學(xué)家在兒童的呼吸道感染中找到同一個(gè)病毒，后來(lái)又通過(guò)抗體分析才發(fā)現(xiàn)原來(lái)該病毒感染在嬰幼兒中極為普遍[3]。這種后知后覺(jué)被發(fā)現(xiàn)的病毒后來(lái)被命名為人類呼吸道合胞病毒——hRSV。而最早被發(fā)現(xiàn)感染RSV的黑猩猩實(shí)際上是被飼養(yǎng)員傳染。

即使發(fā)現(xiàn)RSV，很長(zhǎng)一段時(shí)間人們對(duì)它的實(shí)際威脅也缺乏了解。RSV感染實(shí)在太常見(jiàn)，2歲以下嬰兒有95%感染過(guò)RSV。在首次感染后，人在一生中也會(huì)反復(fù)感染RSV。絕大部分感染并不嚴(yán)重，局限在上呼吸道，癥狀與普通感冒無(wú)異[4]。可隨著RSV流行病學(xué)的調(diào)查進(jìn)展，這個(gè)病毒不“溫和”的一面日漸清晰。

嬰幼兒中15-50%的RSV感染會(huì)影響到下呼吸道，不同于病癥更溫和的上呼吸道感染，病毒感染波及下呼吸道后更為危險(xiǎn)，可能引發(fā)毛細(xì)支氣管炎、咽喉氣管支氣管炎甚至病毒性肺炎。其中毛細(xì)支氣管炎幾乎成了RSV感染的經(jīng)典表現(xiàn)，大概70%都是因它作祟。最終1-3%的RSV感染嬰幼兒需要住院，而住院嬰幼兒中有5-10%會(huì)嚴(yán)重到需要進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）[5]。

由于很多嬰兒的第一次感染發(fā)生在出生后不久，免疫系統(tǒng)都未完善，讓RSV的整體疾病負(fù)擔(dān)不可小覷。據(jù)估計(jì)僅2015年一年，全球5歲以下兒童就有3,310萬(wàn)例RSV引起的下呼吸道感染，導(dǎo)致320萬(wàn)例住院以及近6萬(wàn)名嬰幼兒死亡[1]?？此拼嬖诟袠O低的RSV其實(shí)一直是嬰幼兒中呼吸道感染住院的頭號(hào)因素，在發(fā)達(dá)國(guó)家，RSV是5歲以下幼童所有住院中的頭號(hào)因素[6]。

RSV對(duì)嬰幼兒的威脅不分國(guó)界，發(fā)展中國(guó)家由于醫(yī)療條件局限，RSV感染還是新生兒死亡的最主要因素之一[7]。中國(guó)的多項(xiàng)研究也顯示了RSV極嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。十年前在北京展開(kāi)的抗體檢測(cè)就發(fā)現(xiàn)在6個(gè)月以下嬰兒中RSV感染率就高達(dá)71%，1-3歲達(dá)到了89%[8]。而一項(xiàng)針對(duì)58個(gè)國(guó)家2019年幼兒中RSV引發(fā)的急性下呼吸道感染研究，中國(guó)5歲以下兒童RSV引起的急性下呼吸道感染住院人數(shù)占全球總數(shù)的18-27%，意味著每天有2,500名幼兒因RSV感染住院，一年有高達(dá)7,400名幼兒因此死亡[9]。

逐步尋找應(yīng)對(duì)RSV的藥物

RSV是對(duì)全球健康負(fù)擔(dān)影響最大的呼吸道傳染病之一?？稍?0世紀(jì)60年代第一代RSV疫苗研發(fā)失敗，臨床試驗(yàn)中甚至出現(xiàn)嬰幼兒死亡，如何為受RSV威脅最大的嬰幼兒提供防護(hù)成了長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的難題。

20世紀(jì)70-80年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)輸入免疫球蛋白可以為嬰幼兒做被動(dòng)免疫，防護(hù)細(xì)菌、病毒感染。而對(duì)于RSV來(lái)說(shuō)，用中和抗體（能特異性阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞的抗體）滴度更高的免疫球蛋白做被動(dòng)免疫也能在動(dòng)物模型中預(yù)防RSV引發(fā)的肺炎。一系列研究最終促成美國(guó)FDA在1995年批準(zhǔn)RespiGam用于兩歲以下高風(fēng)險(xiǎn)新生兒的RSV預(yù)防。RespiGam就是含有高滴度RSV中和抗體的免疫球蛋白——RSV-IVIG，是各種抗體的混合物[10]。

免疫球蛋白制備、使用不便，很難推廣。直至1998年，首個(gè)專門針對(duì)RSV預(yù)防的單克隆抗體palivizumab在美國(guó)獲批上市。palivizumab能結(jié)合RSV的F蛋白，后者是RSV進(jìn)入人體細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白之一。palivizumab與F蛋白的親和力很好，反映在了該抗體對(duì)RSV病毒極強(qiáng)的中和能力。在兩項(xiàng)高危新生兒的三期臨床試驗(yàn)中，palivizumab分別降低了RSV感染住院風(fēng)險(xiǎn)55%與45%[11]。

雖然palivizumab預(yù)防效果明顯，但它需要在長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月的RSV高峰季節(jié)每月注射一次。這也是為什么歐美、加拿大、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家批準(zhǔn)palivizumab使用有的已近25年，都限定在早產(chǎn)，或有支氣管發(fā)育不良、先天性心臟病，這些RSV重癥風(fēng)險(xiǎn)最高的嬰兒中使用做防護(hù)，絕大多數(shù)嬰幼兒仍然是毫無(wú)保護(hù)地面對(duì)RSV[12]。

雖然早產(chǎn)等高危嬰兒的RSV重癥風(fēng)險(xiǎn)更高，但沒(méi)有任何基礎(chǔ)健康問(wèn)題的嬰兒面臨的風(fēng)險(xiǎn)也不可忽視。甚至由于基數(shù)更大，因RSV感染住院的嬰兒中反倒是普通健康嬰兒占了絕對(duì)多數(shù)。美國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，兩歲以下嬰兒中因RSV感染住院的，85%沒(méi)有任何基礎(chǔ)健康問(wèn)題[13]。

新目標(biāo)：保護(hù)所有嬰兒

由于RSV感染極為普遍，實(shí)際上2-3%的嬰兒會(huì)因?yàn)镽SV感染住院，無(wú)論哪個(gè)月份出生的新生兒，嬰兒階段住院最主要的原因都是RSV感染[14]。因此，如果不為所有嬰兒提供更好的干預(yù)手段，RSV將繼續(xù)是嬰幼兒最脆弱時(shí)期的隱形殺手。此外，即便在醫(yī)療條件較好的地方嬰幼兒感染RSV最終死亡相對(duì)罕見(jiàn)，可RSV嚴(yán)重感染對(duì)孩子也存在長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。例如嬰幼兒時(shí)期經(jīng)歷過(guò)嚴(yán)重的RSV感染會(huì)增加得哮喘的風(fēng)險(xiǎn)[15]。

palivizumab無(wú)疑證明中和RSV病毒的單克隆抗體是正確的道路，但palivizumab體內(nèi)半衰期僅20天，為了讓體內(nèi)藥物濃度維持在可以有效防范RSV的程度，只能每月重新打針。此外，單克隆抗體藥物防范RSV的原理是中和抗體阻斷病毒入侵細(xì)胞。可不同中和抗體的中和能力有差別，會(huì)對(duì)應(yīng)有效性上的差異。

據(jù)此推斷，如果可以找到一個(gè)中和能力更強(qiáng)，半衰期也更長(zhǎng)的單克隆抗體，完全有可能做到通過(guò)更少的用藥次數(shù)維持更好的RSV感染防范效果。這種有效性更好、使用更便捷的藥物也就有希望在所有嬰兒中推廣，保護(hù)所有嬰兒不受RSV威脅。

這種希望隨著新一代RSV單克隆抗體nirsevimab的出現(xiàn)即將成為現(xiàn)實(shí)。nirsevimab也是結(jié)合在RSV病毒的F蛋白上阻斷病毒入侵人體細(xì)胞。但它的具體結(jié)合位點(diǎn)與palivizumab不同，能剛好打擊F蛋白與人體細(xì)胞結(jié)合前的狀態(tài)，即融合前構(gòu)象。而融合前構(gòu)象又是RSV病毒最“脆弱”的時(shí)刻，針對(duì)這種狀態(tài)下的RSV中和抗體，中和效率最高[16]。在體外實(shí)驗(yàn)中，nirsevimab中和RSV病毒的能力比palivizumab高50倍以上[17]。

附圖. nirsevimab結(jié)合的位點(diǎn)在融合前構(gòu)象的RSV病毒F蛋白（Prefusion RSV F），具有更好的中和能力（圖片來(lái)源：CDC 2022年6月ACIP）

除了更強(qiáng)的中和能力，nirsevimab還在抗體的Fc結(jié)構(gòu)域引入了三個(gè)氨基酸突變——YTE突變?？贵w的Fc結(jié)構(gòu)域和抗體的功能作用、半衰期都密切相關(guān)。YTE突變可以讓抗體大幅延長(zhǎng)在人體內(nèi)的半衰期，nirsevimab半衰期憑此達(dá)到60-70天左右[17]。如此長(zhǎng)的半衰期意味著一次nirsevimab注射即能在5個(gè)月內(nèi)把體內(nèi)抗體濃度維持在高效防護(hù)RSV感染的水平上，做到一針應(yīng)對(duì)整個(gè)RSV高發(fā)季節(jié)。

“性能指標(biāo)”上的優(yōu)勢(shì)讓nirsevimab有潛力成為為所有嬰兒預(yù)防RSV的利器，可更關(guān)鍵的是它能否在嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)里證明自己。為此，nirsevimab展開(kāi)了兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)研究。一項(xiàng)是在妊娠短于35周的早產(chǎn)嬰兒中進(jìn)行的二期臨床試驗(yàn)，與palivizumab的使用人群無(wú)異[18]。另一項(xiàng)代號(hào)Melody的三期臨床試驗(yàn)則彰顯了nirsevimab的真正野心——在健康的足月或接近足月嬰兒中進(jìn)行，目的就是證明nirsevimab可以為普通嬰兒防護(hù)RSV，不局限于高危嬰兒[19]。

除了招募人群的差異外，上述兩項(xiàng)研究設(shè)計(jì)極為類似，都是在肌肉注射一針nirsevimab或安慰劑后記錄5個(gè)月內(nèi)RSV引起的下呼吸道感染，看nirsevimab是否降低了風(fēng)險(xiǎn)。2020年7月，nirsevimab在早產(chǎn)兒中的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果率先揭曉，發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。該試驗(yàn)最終招募約1,500名妊娠29-35周的早產(chǎn)嬰兒，其中約1,000名注射nirsevimab，約500名嬰兒則注射了生理鹽水作為安慰劑組。結(jié)果顯示在5個(gè)月的跟蹤時(shí)間內(nèi)，nirsevimab降低RSV導(dǎo)致的下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)70.1%，做到了一針?lè)雷o(hù)整個(gè)RSV感染季節(jié)[18]。

2022年3月，備受關(guān)注的Melody試驗(yàn)第一組受試者的試驗(yàn)結(jié)果也發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。公布的試驗(yàn)結(jié)果也來(lái)自近1,500名嬰兒，妊娠都長(zhǎng)于35周，不符合過(guò)往使用palivizumab的早產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。約1,000名嬰兒注射一針nirsevimab，另外約500名嬰兒注射生理鹽水。一針nirsevimab降低了RSV導(dǎo)致的下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)74.5%，有效性與早產(chǎn)嬰兒中的結(jié)果高度一致[19]。

這兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的結(jié)果不僅顯示在高危嬰兒中一針nirsevimab就能取代每個(gè)月都要再度打針的palivizumab，更是第一次在健康嬰兒中證明通過(guò)輸入單克隆抗體做被動(dòng)免疫可以高效防范RSV感染。

附圖. 一針nirsevimab在5個(gè)月內(nèi)一直維持了良好的RSV防護(hù)作用（圖片來(lái)源：引文19）

有效性是藥物的一個(gè)方面，另一個(gè)極為重要的方面是安全性，特別是如果藥物的目標(biāo)人群更廣，對(duì)安全性的要求就會(huì)更高。推廣給所有嬰兒的RSV防范藥物，必須做到安全性優(yōu)異。分析nirsevimab在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的安全性，會(huì)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率與作為安慰劑的生理鹽水持平。也就是說(shuō)nirsevimab不僅有效，還很安全。

除有效性與安全性外，如果nirsevimab的目標(biāo)人群擴(kuò)展到所有嬰兒，從公共衛(wèi)生決策角度看另一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題是治療的“效率”。從倫理情感上來(lái)說(shuō)，我們自然認(rèn)為每一個(gè)人的生命都是寶貴的，但在涉及到公共衛(wèi)生決策、醫(yī)療資源分配等問(wèn)題時(shí)，我們也要考慮挽救一個(gè)生命付出的代價(jià)是多高，比如換算到多少人接種了某個(gè)疫苗才減少了一次相關(guān)傳染病的住院。

從Melody試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)估計(jì)，僅僅11名嬰兒使用nirsevimab就能減少一次下呼吸道感染，57名嬰兒使用即避免了一次呼吸道感染導(dǎo)致的住院，這種防護(hù)效率與很多兒童疫苗無(wú)異[19]。nirsevimab不僅可以一針幫助嬰兒防護(hù)一個(gè)季節(jié)的RSV風(fēng)險(xiǎn)，還在公共衛(wèi)生角度做到了“經(jīng)濟(jì)”高效。

即將迎來(lái)革命性突破的RSV防護(hù)

除nirsevimab外，RSV疫苗也已獲得了突破性進(jìn)展，很快我們將前所未有地?fù)碛卸喾N應(yīng)對(duì)RSV的高效工具。

RSV高風(fēng)險(xiǎn)人群集中在年齡的兩端——嬰幼兒與老年人。幾乎所有人都會(huì)在一生中反復(fù)感染RSV，RSV高發(fā)季的來(lái)臨也會(huì)導(dǎo)致醫(yī)療系統(tǒng)存在擠兌的可能。

要在整體上做到降低RSV對(duì)社會(huì)的健康負(fù)擔(dān)，老年人需要如流感般每年接種RSV疫苗。同樣獲得FDA批準(zhǔn)的輝瑞、GSK的RSV疫苗在老年人中都顯示了極為積極的有效性，在三期臨床試驗(yàn)中顯示可以降低RSV引發(fā)的下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)60-80%[21]。

對(duì)嬰兒來(lái)說(shuō)RSV疫苗的使用會(huì)更復(fù)雜。不少嬰兒在出生后不久，免疫系統(tǒng)都未完善的時(shí)候就要面對(duì)RSV，很難通過(guò)直接接種疫苗做到完善的保護(hù)。輝瑞的RSV疫苗也獲批在孕婦中使用，方案是在妊娠中晚期接種RSV疫苗，母親產(chǎn)生的抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，對(duì)新生兒起保護(hù)。但孕婦接種疫苗的意愿等問(wèn)題有很大的不確定性。而且抗體轉(zhuǎn)運(yùn)主要發(fā)生在妊娠晚期，早產(chǎn)兒也無(wú)法獲得足夠的保護(hù)。因此，nirsevimab對(duì)新生兒來(lái)說(shuō)仍然會(huì)是非常重要的保護(hù)措施。

此外，從公衛(wèi)角度來(lái)看，相比在接種后1-2周才會(huì)起效的疫苗，nirsevimab這種使用后立刻能獲得高效防護(hù)的被動(dòng)免疫藥物也是極為重要的補(bǔ)充。過(guò)往的RSV流行季節(jié)都在秋冬，例如美國(guó)從2016-19年RSV檢出高峰都在12月-1月。不過(guò)可能受新冠疫情影響，2021年8月出現(xiàn)了一個(gè)反常的RSV感染高峰，2022年更是在10月就出現(xiàn)了早高峰。使用時(shí)間靈活、即刻起效的nirsevimab也更容易應(yīng)對(duì)病毒的反常流行表現(xiàn)。

只有采用RSV疫苗主動(dòng)免疫+nirsevimab被動(dòng)免疫結(jié)合的綜合措施，才能有效控制RSV的威脅。

本文改自2022年11月nirsevimab歐洲獲批時(shí)寫的文章，著重介紹了嬰兒中的RSV威脅以及RSV抗體的研發(fā)歷史。相比RSV抗體里nirsevimab一枝獨(dú)秀，RSV疫苗競(jìng)爭(zhēng)更為白熱化，今秋美國(guó)將迎來(lái)輝瑞與GSK的雙雄競(jìng)爭(zhēng)，Moderna也于7月向FDA遞交上市申請(qǐng)。關(guān)于RSV在老年人中的威脅以及疫苗大戰(zhàn)，會(huì)另外撰文介紹，歡迎關(guān)注。

聲明：個(gè)人觀點(diǎn)，不代表任何組織與單位

參考資料

1.Shi T, McAllister DA, O'Brien KL, et al. Global,regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratoryinfections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: asystematic review and modelling study. Lancet. 2017 Sep 2;390(10098):946-958.

2.BLOUNT RE Jr, MORRIS JA, SAVAGE RE. Recovery ofcytopathogenic agent from chimpanzees with coryza. Proc Soc Exp Biol Med. 1956Jul;92(3):544-9.

3.CHANOCK R, ROIZMAN B, MYERS R. Recovery frominfants with respiratory illness of a virus related to chimpanzee coryza agent(CCA). I. Isolation, properties and characterization. Am J Hyg. 1957Nov;66(3):281-90.

4.兒童呼吸道合胞病毒感染診斷、治療和預(yù)防專家共識(shí)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志.2020(04):241-250.

5.Borchers AT, Chang C, Gershwin ME, Gershwin LJ.Respiratory syncytial virus--a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol.2013 Dec;45(3):331-79.

6.Coultas JA, Smyth R, Openshaw PJ. Respiratorysyncytial virus (RSV): a scourge from infancy to old age. Thorax. 2019Oct;74(10):986-993.

7.Sarah Geoghegan S, Erviti A, Caballero MT, etal. Mortality due to Respiratory Syncytial Virus. Burden and Risk Factors. Am JRespir Crit Care Med. 2017. 195(1):96-103.

8.Lu G, Gonzalez R, Guo L, et al. Large-scaleseroprevalence analysis of human metapneumovirus and human respiratorysyncytial virus infections in Beijing, China. Virol J. 2011 Feb 10;8:62.

9.Li Y, Johnson EK, Shi T, et al. National burdenestimates of hospitalisations for acute lower respiratory infections due torespiratory syncytial virus in young children in 2019 among 58 countries: amodelling study. Lancet Respir Med. 2021 Feb;9(2):175-185.

10.https://www.hjf.org/case-studies/respigam-and-synagis

11.Wu H, Pfarr DS, Losonsky GA, Kiener PA.Immunoprophylaxis of RSV infection: advancing from RSV-IGIV to palivizumab andmotavizumab. Curr Top Microbiol Immunol. 2008;317:103-23.

12.Births: Final data for 2020. National VitalStatistics Reports; vol 70 no 17. Hyattsville, MD: National Center for HealthStatistics. 2022.

13.Hall CB, Weinberg GA, Blumkin AK, et al.Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among children lessthan 24 months of age. Pediatrics. 2013 Aug;132(2):e341-8.

14.Rainisch G, Adhikari B, Meltzer MI, Langley G.Estimating the impact of multiple immunization products on medically-attendedrespiratory syncytial virus (RSV) infections in infants. Vaccine. 2020 Jan10;38(2):251-257.

15.Wu P, Hartert TV. Evidence for a causalrelationship between respiratory syncytial virus infection and asthma. ExpertRev Anti Infect Ther. 2011. Sep; 9(9): 731–745.

16.Tian D, Battles MB, Moin SM, et al. Structuralbasis of respiratory syncytial virus subtype-dependent neutralization by anantibody targeting the fusion glycoprotein. Nat Commun. 2017 Nov 30;8(1):1877.

17.Zhu Q, McLellan JS, Kallewaard NL, et al. Ahighly potent extended half-life antibody as a potential RSV vaccine surrogatefor all infants. Sci Transl Med. 2017 May 3;9(388):eaaj1928.

18.Griffin MP, Yuan Y, Takas T, et al. Single-DoseNirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. N Engl J Med. 2020 Jul30;383(5):415-425.

19.Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, et al. Nirsevimabfor Prevention of RSV in Healthy Late-Preterm and Term Infants. N Engl J Med.2022 Mar 3;386(9):837-846.

相關(guān)知識(shí)

美國(guó)FDA批準(zhǔn)輝瑞RSV疫苗上市，第2款預(yù)防呼吸道合胞病毒藥物
阿斯利康注射新藥RSV抗體在中國(guó)申報(bào)上市，一針能保護(hù)一季
冬季兒童常見(jiàn)呼吸道疾病防控要點(diǎn)～
又一醫(yī)學(xué)院更名醫(yī)科大學(xué)，教育部批復(fù)
益普生罕見(jiàn)病新藥帕羅伐汀獲FDA批準(zhǔn)上市
美國(guó)FDA批準(zhǔn)創(chuàng)新療法，或可治療病毒性皮膚病軟疣
冬春交替各類呼吸道傳染病高發(fā)，警惕 嬰幼兒感染呼吸道合胞病毒
成都無(wú)III期臨床試驗(yàn)
冬季，如何預(yù)防呼吸道傳染病和腸道傳染?。?/a>
中醫(yī)藥治療新冠病毒感染高級(jí)別循證研究結(jié)果發(fā)布

網(wǎng)址: RSV新藥井噴：FDA批準(zhǔn)長(zhǎng)效抗體，有望為嬰兒防護(hù)威脅最大的呼吸道病毒 http://m.u1s5d6.cn/newsview107706.html