2025-03-13 紫菀款冬 MedSci原創(chuàng) 發(fā)表于陜西省

研究雞骨草膠囊治療代謝相關(guān)性脂肪肝的治療效果和潛在機(jī)制，特別關(guān)注其對(duì)肝臟病理學(xué)、腸道健康和腸道微生物群組成的影響。

背景：代謝相關(guān)性脂肪肝（Metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）以前稱為非酒精性脂肪肝（NAFLD），是最常見(jiàn)的肝病，影響全球25%的人口。其發(fā)病機(jī)制涉及脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)、腸-肝軸失調(diào)等多方面。MAFLD表現(xiàn)出多種表型，包括單純性脂肪變性，代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌。肝臟組織學(xué)主要以簡(jiǎn)單的脂肪變性為特征，而高達(dá)30%的患者表現(xiàn)出炎癥和/或纖維化。MAFLD和單純性脂肪變性患者，特別是MASH或肝纖維化患者，有發(fā)生長(zhǎng)期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致死亡率增加。盡管MAFLD非常普遍并造成顯著風(fēng)險(xiǎn)，但仍然明顯缺乏有效的藥物療法。

中醫(yī)藥治療MAFLD具有多方面的調(diào)節(jié)作用，包括抗炎、調(diào)脂、增強(qiáng)胰島素敏感性、改善線粒體功能、促進(jìn)自噬、抗纖維化、調(diào)節(jié)腸道菌群等。大量研究表明，中醫(yī)藥可以修復(fù)肝損傷，改善MAFLD癥狀，調(diào)節(jié)肝臟免疫，通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)和途徑抑制肝癌進(jìn)展。中藥制劑“雞骨草膠囊”（JCF，批準(zhǔn)文號(hào)Z20025742）可疏肝利膽、清熱解毒，已被證明對(duì)肝臟疾病具有臨床療效，有望成為治療MAFLD的新選擇，但其減輕MAFLD的機(jī)制仍不清楚。

目的：研究JCF治療MAFLD的治療效果和潛在機(jī)制，特別關(guān)注其對(duì)肝臟病理學(xué)、腸道健康和腸道微生物群組成的影響。

方法：通過(guò)給予高脂飲食和5%果糖水16周建立MAFLD小鼠模型。在第8周，小鼠表現(xiàn)出顯著的脂肪變性、炎癥和胰島素抵抗。50只小鼠被分為兩組：正常飲食（ND）組19只，高脂飲食（HFD）組31只，第8周每組處死7只小鼠進(jìn)行血清學(xué)和組織病理學(xué)評(píng)價(jià)，其余小鼠隨機(jī)分為ND組（n = 6），HFD（n = 6），HFD + JCFL（人體等效劑量，780 mg/kg，n = 6），HFD + JCFH（人體等效劑量的三倍，2340 mg/kg，n = 6），HFD +多烯磷脂酰膽堿（PPC）（人等效劑量，177.84 mg/kg，n = 6）和ND+ JCF（人等效劑量，780 mg/kg，n = 6）組。從第9周開(kāi)始每日灌胃。在第16周，禁食后，記錄體重和肝臟狀況，取小鼠組織和糞便進(jìn)行組織病理學(xué)、分子生物學(xué)和多組學(xué)分析。

結(jié)果：JCF通過(guò)減少肝臟脂質(zhì)積聚和炎癥有效地減緩了小鼠MAFLD的進(jìn)展。JCF治療顯著降低了肝臟甘油三酯和炎癥標(biāo)志物，包括TNF-α和IL-6。JCF增強(qiáng)了脂質(zhì)代謝，修復(fù)了腸屏障，并降低了腸道中的炎癥細(xì)胞因子，如降低血清LPS和恢復(fù)緊密連接蛋白表達(dá)所示，如claudin-1和occludin。

糞便微生物群分析表明，JCF治療提高了乳酸桿菌水平，降低了Colidextripacter水平，與增強(qiáng)的代謝特征相關(guān)。在JCF中鑒定出的負(fù)責(zé)這些治療效果的主要生物活性化合物是樺木酸、膽酸、脫氧膽酸、齊墩果酸和果膠苷元。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明，JCF調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵途徑，包括pparγ-cd36軸和ox-LDL水平的調(diào)節(jié)。這些結(jié)果表明，JCF通過(guò)影響腸肝軸和脂質(zhì)代謝有效緩解MAFLD。

結(jié)論：JCF通過(guò)調(diào)節(jié)腸-肝軸和脂質(zhì)代謝，改善腸道屏障功能，調(diào)節(jié)微生物群，靶向pparγ-cd 36軸，具有治療MAFLD的作用，樺木酸等活性成分支持JCF的治療潛力，是治療MAFLD的新方法，未來(lái)有待進(jìn)一步臨床研究。這項(xiàng)研究不僅為MAFLD提供了一種新的治療策略，而且強(qiáng)調(diào)了在代謝性疾病中靶向腸-肝軸的重要性。

原始出處：

Qi W, Cao X, Chen Y, et al. JiGuCao capsule formula alleviates metabolic fatty liver disease by regulating the gut-liver axis and lipid metabolism. Phytomedicine. Published online March 4, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156559

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