美國英語科技與健康

2024-12-21 05:00:00閱讀時(shí)長6分鐘2975字

CagriSema減肥藥物GLP-1受體激動(dòng)劑諾和諾德禮來體重減輕健康訪問副作用臨床試驗(yàn)

諾和諾德公司最新的減肥藥物CagriSema在臨床試驗(yàn)中使參與者平均體重減輕了23%，但未能超越禮來公司的現(xiàn)有藥物Zepbound的表現(xiàn)，導(dǎo)致市場對(duì)其表現(xiàn)感到失望。

自2017年Ozempic獲得批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病以來，諾和諾德和禮來一直在競相推出更新、更有效的藥物，以加速糖尿病和減肥效果，這些藥物屬于GLP-1受體激動(dòng)劑類。

諾和諾德最新的減肥嘗試是一種名為CagriSema的組合藥物，在周五報(bào)告的晚期臨床試驗(yàn)結(jié)果中，該藥物達(dá)到了目前獲批藥物的標(biāo)準(zhǔn)，但并未明顯超過其表現(xiàn)。

CagriSema將Ozempic和減肥藥Wegovy中的成分semaglutide與另一種藥物cagrilintide結(jié)合在一起。為期68周的研究顯示，使用CagriSema的參與者體重減輕了約23%，而單獨(dú)使用cagrilintide的參與者體重減輕了12%，單獨(dú)使用semaglutide的參與者體重減輕了16%，而安慰劑組的參與者體重僅減輕了2.3%。

這意味著研究達(dá)到了其主要目標(biāo)，但密切關(guān)注減肥藥物競賽的人士原本希望CagriSema的平均減重效果至少達(dá)到25%，這將為已經(jīng)因GLP-1藥物而徹底改變的領(lǐng)域設(shè)定新的標(biāo)準(zhǔn)。

禮來的Zepbound于2023年11月獲得批準(zhǔn)，作為印第安納州制藥巨頭對(duì)諾和諾德Wegovy的回答，在其三期試驗(yàn)中最高劑量組72周后的平均體重減輕為21%。另一項(xiàng)禮來的實(shí)驗(yàn)藥物retatrutide在中期研究中僅48周就顯示出24%的體重減輕。

“我們對(duì)CagriSema的減重效果感到鼓舞，它在單藥治療中優(yōu)于semaglutide和cagrilintide，”諾和諾德開發(fā)執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange在公司新聞發(fā)布會(huì)上表示。他表示，諾和諾德將利用試驗(yàn)中的見解“進(jìn)一步探索CagriSema的額外減重潛力?！?/p>

周五早盤交易中，由于這一消息，諾和諾德的股價(jià)下跌了約19%，導(dǎo)致丹麥制藥巨頭的市值蒸發(fā)了數(shù)百億美元。

CagriSema的副作用似乎與其他GLP-1類藥物相似；公司表示最常見的副作用是胃腸道問題，其中“絕大多數(shù)”是輕度到中度，并隨著時(shí)間的推移消失。然而，只有略多于一半的參與者達(dá)到了藥物的最高劑量，這引發(fā)了一些人質(zhì)疑該組合在高劑量下是否同樣耐受。

諾和諾德表示，預(yù)計(jì)將于2025年上半年公布該藥物在2型糖尿病患者中的第二項(xiàng)三期試驗(yàn)結(jié)果。

周五報(bào)告的研究，諾和諾德稱之為REDEFINE 1，招募了患有肥胖或超重并至少有一種健康狀況的人群——這是Wegovy和Zepbound獲準(zhǔn)用于減肥的同一群體。參與者的平均起始體重為106.9公斤，約合236磅。

醫(yī)學(xué)上的“軍備競賽”

諾和諾德的Ozempic和Wegovy基于活性成分semaglutide，這種成分模仿對(duì)胰島素分泌、消化和食欲重要的激素GLP-1。Wegovy于2021年獲得FDA批準(zhǔn)，此前的一項(xiàng)68周臨床試驗(yàn)顯示，它幫助人們平均體重減輕了約15%。

禮來隨后推出了Mounjaro和Zepbound，分別于2022年和2023年獲得批準(zhǔn)，用于治療糖尿病和減肥。它們使用活性成分tirzepatide，不僅模仿GLP-1，還模仿另一種激素GIP，以增強(qiáng)效果。

12月初的一項(xiàng)由禮來贊助的頭對(duì)頭試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了之前研究的結(jié)果，即Zepbound在72周內(nèi)的平均體重減輕大于Wegovy——分別為20%和約14%。

“有些人將其描述為禮來和諾和諾德之間的軍備競賽，”禮來首席科學(xué)官Daniel Skovronsky在11月接受CNN采訪時(shí)說。“我不喜歡這些詞，因?yàn)檫@是一場健康競賽；我們在競爭的推動(dòng)下不斷改進(jìn)藥物，以造福患者。”

這場競爭也給制藥公司及其投資者帶來了好處；禮來的市值現(xiàn)在超過7000億美元，過去五年增長了五倍，GLP-1藥物每年帶來數(shù)十億美元的收入。諾和諾德的股價(jià)在同一時(shí)期翻了三倍，達(dá)到3000多億美元。

從業(yè)者指出，該領(lǐng)域的發(fā)展速度令人難以置信。

“我還記得當(dāng)5%的體重減輕是我們的目標(biāo)時(shí)，我們會(huì)對(duì)此感到滿意，”加州大學(xué)圣地亞哥分校巴里特代謝研究所高級(jí)體重管理中心醫(yī)學(xué)主任Eduardo Grunvald在接受CNN采訪時(shí)表示，這次是在CagriSema結(jié)果發(fā)布前進(jìn)行的采訪。

耶魯醫(yī)學(xué)院的Jorge Moreno博士說，以前的一批減肥藥物，如Qsymia（一種不屬GLP-1類的較老藥物組合）和早期的GLP-1藥物liraglutide（品牌名為Saxenda），平均最大體重減輕為8%至11%。

“對(duì)于這些較老的藥物，患者的期望是改善膽固醇、血糖水平或血壓，”Moreno本周通過電子郵件告訴CNN?！?021年，semaglutide達(dá)到平均15%的體重減輕是具有革命性的，”他說，這改變了臨床效益，從“改善”轉(zhuǎn)變?yōu)椤熬徑狻备哐獕骸⒏咧Y和糖尿病等其他疾病。

Moreno和Grunvald指出，25%的體重減輕將達(dá)到減肥手術(shù)的效果。在諾和諾德的CagriSema試驗(yàn)中，40%的參與者確實(shí)減重了至少25%——但這還不足以將試驗(yàn)的整體平均結(jié)果提升到這一基準(zhǔn)之上。

“五年前，如果你說‘諾和諾德將有一種新藥，40%的人將減重25%，但在2024年這將相當(dāng)令人失望’，我們會(huì)說‘你是不是在做夢？’”多倫多大學(xué)GLP-1研究的先驅(qū)Daniel Drucker博士在接受CNN采訪時(shí)說。

Drucker周五告訴CNN，比體重減輕更重要的是GLP-1藥物在研究中顯示出的健康益處，“包括減少代謝性肝病、睡眠呼吸暫停、骨關(guān)節(jié)炎、心臟病和中風(fēng)”，這些益處“似乎并不完全依賴于體重減輕”。

即使下一代藥物顯示出更高的體重減輕程度，Drucker說，也需要幾年時(shí)間才能證明它們對(duì)其他結(jié)果（如上述情況）的益處，這些結(jié)果可能對(duì)患者和醫(yī)生更有意義。

通過組合藥物競爭

通過CagriSema，諾和諾德除了GLP-1外還針對(duì)另一種激素amylin。禮來的retatrutide在tirzepatide的基礎(chǔ)上增加了另一種激素靶點(diǎn)glucagon——因此得名“三G”。

另一家制藥公司Amgen采取了不同的方法，阻斷GIP而不是激活它，如tirzepatide所做的那樣；其藥物MariTide在11月報(bào)告的中期試驗(yàn)結(jié)果中，一年內(nèi)平均體重減輕約為20%。

該藥物設(shè)計(jì)為注射頻率低于Wegovy和Zepbound——每月一次或更少，而當(dāng)前藥物每周注射一次。盡管如此，結(jié)果還是讓投資者擔(dān)心它無法趕上競爭對(duì)手，導(dǎo)致Amgen的股價(jià)下跌。

“這表明該領(lǐng)域的進(jìn)展有多快，期望值也在迅速提高，”Drucker說。

Grunvald表示，他期待看到CagriSema對(duì)身體成分的影響，即肌肉與脂肪的比例，因?yàn)椤坝幸恍?shù)據(jù)表明amylin激活可能會(huì)減少肌肉質(zhì)量損失。”諾和諾德在周五的新聞發(fā)布會(huì)上只報(bào)告了研究的初步結(jié)果；通常情況下，公司會(huì)在同行評(píng)審的醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)布更詳細(xì)的結(jié)果。

Drucker指出，amylin在動(dòng)物研究中顯示出可以保留瘦肉量的信號(hào)——這是關(guān)于GLP-1藥物的一個(gè)關(guān)鍵問題，但他質(zhì)疑這一結(jié)果是否會(huì)在人體研究中得到驗(yàn)證。

但他指出，另一種激素glucagon，這是禮來retatrutide的第三個(gè)添加成分，“非常擅長清除肝臟中的脂肪”，因此可能特別有助于患有代謝性肝病的人。

“故事的下一個(gè)非常重要的章節(jié)，一旦我們超越了體重減輕，將是說，‘好吧，每種藥物的獨(dú)特特性是什么，這是否帶來了獨(dú)特的益處？’”Drucker說。

但他也強(qiáng)調(diào)，了解這些藥物是否影響安全性也很重要。

“GLP-1藥物本身有非常強(qiáng)大的安全記錄，”Drucker說，“但每次我們添加一些東西，我們都是重新開始。”

即使是僅針對(duì)一種激素GLP-1，也已經(jīng)帶來了變革。

“多年來，我們一直認(rèn)為這只是意志力的問題，比如某個(gè)人超重是因?yàn)樗麄儫o法停止進(jìn)食，”路易斯安那州奧克斯納健康中心的家庭醫(yī)生Clayton Runfalo博士說。

Runfalo說，過去幾十年對(duì)這些激素的更好理解改變了這一點(diǎn)?，F(xiàn)在他將GLP-1藥物視為工具，與行為改變一起，這些工具“對(duì)于我們幫助人們變得更健康真的非常好?！?/p>

(全文結(jié)束)

相關(guān)知識(shí)

虛擬現(xiàn)實(shí)體驗(yàn)被指仍存諸多缺陷
只有兩種減肥藥被批準(zhǔn)使用?
只有兩種減肥藥被批準(zhǔn)使用
只有兩種減肥藥被批準(zhǔn)使用？
趙露思“失語了”，但他們卻仍在爭吵
維京治療股價(jià)下跌40% 減肥藥試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人失望
真人體驗(yàn)：抓住減肥藥使用時(shí)機(jī)瘦身快
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，我領(lǐng)養(yǎng)了一只實(shí)驗(yàn)犬
減肥第23天：欺騙日后的輕斷食體驗(yàn)
這款藥物有望成為新一代明星減肥藥

網(wǎng)址: 一種實(shí)驗(yàn)藥物使人們體重減輕23%，但仍被視為失望 http://m.u1s5d6.cn/newsview1821595.html